абстрактно
Celiac sprue остава модел на автоимунно заболяване за откриване на генетични и екологични влияния върху прогресията на болестта. Конгресът за автоимунитет през 2010 г. включва няколко ключови срещи по генетика и околна среда. Няколко статии от тези симпозиуми бяха избрани за подробно обсъждане и публикуване. Този въпрос е посветен на тази тема. Целта не е да се обсъждат генетични и екологични взаимодействия, а по-скоро да се съсредоточи върху ключовите елементи на диагнозата, възпалителния отговор и механизмите на автоимунитета.
Основното
През 1888 г. Самюел Ги представи първата клинична картина на целиакия (CD, известна още като глутенова ентеропатия или целиакия). 1 По това време той не би могъл да си представи, че болестта може да засегне до 1-2% от населението. 2 В днешно време компактдисковете са често срещани по целия свят. Има райони с много високо разпространение на CD, като Сахарауи в Северна Африка, където CD присъства в 5,6% от населението. В някои региони, включително Китай, все още продължават 3 проучвания на CD. Ясно е обаче, че има значителни разлики в честотата на CD между регионите по света в зависимост от генетичните, екологичните и социалните фактори.
По принцип CD е чревно възпалително заболяване, което се проявява при генетично предразположени индивиди поради непоносимост към пшеничен протеин глутен и сродни протеини (проламини) от ечемик и ръж. Хистологично лигавицата на тънките черва при пациенти с CD има вилозна атрофия (загуба на ворсинки), хиперплазия на криптите и лимфоцитна инфилтрация. За да разбере по-добре хистологичното увреждане, причинено от CD, Марш проектира система за докладване на промени в лигавицата (от I до IIIABC). 4 В тази система Marsh I представлява лимфоцитен ентерит, Marsh II лимфен ентерит с хиперплазия на криптите и Marsh IIIABC частична (A), междинна (B) и обща (C) вилозна атрофия. Тези промени са придружени от постепенно увеличаване на броя на Т-клетките и активиране на имунорегулаторните контракции в засегнатата лигавица. 5, 6
Пациентите с CD имат, с редки изключения, алелите HLA-DQ2 и/или HLA-DQ8. Тези HLA видове обаче са често срещани и при лица без CD. Ето защо предлагаме да се включат гени, различни от HLA и фактори на околната среда в развитието на CD. Проучванията за асоцииране на генома разкриха около 40 локуса, които не са HLA, от които може да се направи извод, че са известни почти 50% от генетичната чувствителност към CD. Много от тези гени кодират имунологично значими протеини със значителен ефект върху вродените и/или адаптивни имунни пътища в CD. 9 Предполага се, че някои имунологично значими алели, свързани с CD - включително алела SH2B3 rs3184504 *, който играе защитна роля срещу бактериална инфекция - наскоро може да са били подложени на положителен подбор. 8 Това откритие, заедно с тези в други скорошни проучвания за ролята на инфекциите 10 и състава на чревната домашна микрофлора 11, 12 в CD, показват, че имунните отговори на глутена са силно повлияни от промените в чревния микробиом.
Имунологичният фон на екстраинтестиналните прояви, както и други асоциации на заболявания на CD, не е достатъчно проучен. Предложена е индукция на автоимунни отговори към други тъкани поради молекулни имитатори или други свързани с глутен механизми (глиадин), като имуностимулиращия ефект на глиадин. Имунните отговори на тип 3 tTG при херпетиформис дерматит и тип 6 tTG при церебрална атаксия са отлични примери за такива асоциации. 19 Много важни данни, получени наскоро в проучвания за диабет, показват, че пшеничните протеини участват в индуцирането на автоимунитет, свързан с панкреатичните островчета. 20.