елементи

абстрактно

Пациентите със захарен диабет тип 2 (YOD) с младо начало, определени като пациенти на възраст под 40 години на възраст 1, 2 при диагностициране, имат по-големи проблеми с гликемичния и липиден контрол в сравнение с предишни пациенти със захарен диабет тип 2 (T2D): пациенти с YOD имат по-високи нива на HbA1c и LDL холестерол 2. По този начин пациентите с YOD могат да имат по-висок риск от усложнения в сравнение с пациентите с T2D 3 и T1D4 с късно начало. Доказано е, че това е особено важно за исхемична болест на сърцето, невропатия 5, ретинопатия 2 и сърдечно-съдови и бъбречни събития с YOD 6. Тези открития подчертават необходимостта от повече внимание при изясняване и определяне на уникалните свойства на YOD и по-агресивен метаболитен контрол 3, 7. Въпреки че някои приписват липсата на последователно лечение при по-млади пациенти 8, 9 като важна причина за по-малко пациенти с YOD, които са постигнали целта HbA1c, отколкото пациенти с късно настъпил диабет 2, това не е установено към този момент.

Повече от половината пациенти с новодиагностициран T2D реагираха добре на непрекъсната подкожна инфузионна инфузионна терапия (CSII) по отношение на подобрена функция на бета-клетките и гликемичен контрол в продължение на 1 година след прекратяване на лечението 10. Пациенти с първоначален лош гликемичен контрол при многократни ежедневни инжекции на инсулин (MDI), които преминават на CSII в продължение на 6 месеца, постигат допълнително намаляване на нивата на HbA1c в сравнение с тези, лекувани само с MDI терапия 11, като нивата на HbA1c остават стабилни за още 12 месеца. . 6 месеца 12. Изненадващо, пациентите с по-високи изходни нива на HbA1c 12, 13, 14, особено при нива над 9% 15, са имали по-добро подобрение на HbA1c12. По-нататък проучванията показват, че механизмите, чрез които CSII насърчава гликемичния контрол, може да се дължат отчасти на подобрената функция на бета-клетките и инсулиновата резистентност 16, 17, 18, 19 .

Метформин, щадящ диабет инсулин 20, беше въведен като първа линия за лечение на T2D. Метформин проявява понижаваща глюкозата активност чрез повишаване на инсулиновата чувствителност в периферните тъкани като черен дроб и мускули 21, 22, 23, 24. Проучванията потвърждават, че дори пациенти с T1D са постигнали значителни подобрения в гликемичния контрол и по-ниски нужди от инсулин, когато са получавали метформин за лечение на CSII 20. Съобщава се, че метформин в комбинация с терапия с CSII намалява времето, необходимо за постигане на евгликемичен контрол, намалява дневната доза инсулин и насърчава подобрена функция на β-клетките25.

Отговорът на пациентите със захарен диабет тип 2 (YOD) на лечение с CSII със или без метформин остава до голяма степен неизвестен. Нашите клинични проучвания [ClinicalTrials.gov, CliCTR-TRC-10001218 Дата на регистрация 13.2.2011 г. и ClinicalTrials.gov, Регистрационен номер NCT03226210 Дата на регистрация: 19.7.2017 г.] са предназначени за оценка на гликемичната вариабилност при пациенти, лекувани с метформин интензивно лекуван с инсулин T2D със или без него. Нашите резултати (ClinicalTrials.gov, CliCTR-TRC-10001218) показват, че терапията с CSII осигурява само значително подобрение в гликемичните вариации при новодиагностицирани или дългосрочни пациенти с T2D 26. В това проучване анализирахме резултатите по възраст и съобщихме, че пациентите с YOD са по-чувствителни към комбинацията на метформин с терапия с CSII по отношение на изискването за значително по-ниски дози инсулин за поддържане на евгликемичния контрол в сравнение с по-възрастните пациенти. качване на борда.

резултатът

Общо 188 новодиагностицирани пациенти с диабет тип 2 са били включени в тези две проучвания (95 пациенти са получавали CSII в комбинация с метформин и 93 пациенти, лекувани само с CSII). Участниците бяха разделени на две групи според това дали възрастта на началото е била по-ранна или по-късна от 40 години. Общо 36 (24%) пациенти са определени като YOD (28 M/8 F), а 152 (90 M/62 F) са определени като диабет с късно начало (LOD). Пациентите в групите YOD и LOD са имали сходни нива на С-пептид в кръвта, инсулин и глюкоза на 0, 30 и 120 минути след перорално натоварване с глюкоза (P> 0,05). Пациентите с YOD са имали по-високо телесно тегло (P 0,05) и инсулинова резистентност (HOMA-IR, индекс Matsuda, съответно P> 0,05) на изходно ниво между двете групи (Таблица 1).

Маса в пълен размер

В настоящото проучване пациентите с YOD постигат евгликемичен контрол за 4,8 ± 2,4 дни, което е подобно на това при пациенти с LOD (5, 1 ± 2, 3, P> 0,05). Анализирахме дозите инсулин, необходими на пациентите за поддържане на гликемичен контрол след постигане на евгликемичен контрол. Нашите данни показват, че общите, базалните и болусните дози инсулин са сходни в двете групи (0,45 ± 0,27 срещу 0,51 ± 0,24, 24,50, 25 ± 0,17 срещу 0,27 ± 0,33 и 0,22 ± 0,3 спрямо 0,24 ± 0,16 U/kg/килограма). ден, P> 0,05). В допълнение, данните от CGM показват, че пациентите от двете групи имат сходни средни нива на глюкоза на час (фиг. 1А) и подобни гликемични вариации по отношение на 24-часовите MBG, SD, CV%, MAGE, времето, прекарано в. постепенна концентрация на глюкоза AUC> 10 mmol/l (P> 0,05) (Таблица 2).

пациенти

Почасови концентрации на глюкоза, изчислени от CGM. Почасови концентрации на глюкоза при всички изследвани пациенти ( A ), само при пациенти, лекувани с CSII терапия Б. ) и при пациенти, лекувани с CSII ± Met ( ° С ).

Изображение в пълен размер

Маса в пълен размер

Също така не наблюдавахме никакви разлики в общите, базални и болусни дози инсулин (0.61 ± 0.30 срещу 0.59 ± 0, 28, 0, 33 ± 0.4, срещу 0, 30 ± 0, 15 и 0.28 ± 0.16 спрямо 0.29 ± 0,20 U/kg/ден, P> 0,05, съответно), Часови средни нива на глюкоза (Фиг. 1В) и гликемични вариации (Таблица 2) при пациенти с YOD и LOD, които са получавали само CSII терапия.

Антидиабетните лекарства като метформин в комбинация с инсулин могат значително да понижат нивата на глюкоза при диабетици. Нашите данни показват, че пациентите, получаващи допълнителна терапия с метформин, се нуждаят от значително по-ниски дози инсулин по отношение на общите, базалните и болусните дози инсулин (0,32 ± 0,1, срещу 0,61 ± 0,35, 0, 18 ± 0, 09 срещу 0,33 ± 0, 20, и 0,15 ± 0,06 срещу 0,28 ± 0,16 U/kg/ден, P 0,05, съответно) (Таблица 2). Най-важното е, че пациентите с YOD, лекувани с метформин в комбинация с CSII, показват значително подобрение в гликемичните промени по отношение на SD и CV в сравнение с пациентите с LOD (Таблица 2). Общите дневни дози инсулин се прилагат в два режима: болусна доза преди всяко хранене и основна доза за 24 часа. Не се наблюдават разлики в болусните дози, прилагани на двете групи (0,15 ± 0,06 срещу 0,19 ± 0,07 U/kg/ден, P> 0,05). Пациентите с LOD обаче се нуждаят от значително по-ниски дози базален инсулин, за да поддържат евгликемичен контрол в сравнение с пациентите с LOD (0,18 ± 0,09 срещу 0,24 ± 0,09 U/kg/ден, P 0,05), но са различни по възраст и телесно тегло. (P 0, 05).

Освен това анализирахме промените във функцията на β-клетките и инсулиновата резистентност преди и след лечението. Данните показват тенденция към подобряване на β-клетъчната функция и инсулиновата резистентност по отношение на AHOMA-B [23, 3 (0, 6, 50, 4) vs. 14, 3 (6, 6, 26, 7)] и AHOMA-IR [-2,9 (-4, 1, -0,3). ) срещу. -1, 7 (-2, 6, -0, 3)] при пациенти с YOD, лекувани с комбинирана терапия с метформин в сравнение с пациенти с LOD, но тази тенденция не е статистически значима. Подобрението във функцията на β-клетките и намаляването на инсулиновата резистентност, макар и да не са статистически значими, могат да се отдадат на възможността пациентите с YOD да са чувствителни към метформин, когато дозите на инсулин се намалят, за да се поддържа гликемичен контрол.

дискусия

Данните от това настоящо проучване показват, че новодиагностицираните пациенти с T2D с YOD имат значително увеличение на чувствителността към метформин, което се отразява в намалени дози инсулин за поддържане на гликемичния контрол в сравнение с пациенти с късен диабет. Също така наблюдавахме известно подобрение във функцията на β-клетките и подобрихме AHOMA-B и AHOMA-IR инсулиновата резистентност при пациенти с YOD в сравнение с пациенти с LOD. Наблюдаваното подобрение във функцията на β-клетките и инсулиновата резистентност може да е причината пациентите с YOD да са чувствителни към метформин, когато се добавят, за да поддържат гликемичния контрол.

От февруари 2010 г. до юни 2016 г. постепенно приехме 188 обекта. Общо 36 пациенти са диагностицирани преди навършване на 40-годишна възраст, което съответства на честотата на YOD (24%), което е в съответствие с констатациите от предишното проучване при влизане в проучването. 41029 пациенти и един от петима възрастни пациенти с T2D с YOD 2. Предишни проучвания също са разглеждали гликемията и липидния метаболизъм при пациенти с T2D с начало над 25 7 и ≤45 години.

И двете проучвания са рандомизирани, контролирани, отворени проучвания. Протоколите за проучване и формулярите за съгласие на пациентите бяха одобрени от Институционалната комисия по етика на Първа болница в Нанкин и институционалните комисии по етика на другите центрове. Всички пациенти са предоставили писмено информирано съгласие за участие. Методите са извършени в съответствие с насоките на Декларацията от Хелзинки, включително всички съответни подробности.

В тази статия ние разделихме всички новодиагностицирани случаи на Т2D, които са получили интензивна инсулинова терапия, със или без метформин, на две групи въз основа на пациенти на възраст до 40 години. Основната крайна точка са разликите между групите в дозите инсулин. Вторичните крайни точки бяха MBG, SD, CV, MAGE, 24-часови MBG и прекарано време и нарастваща AUC на хипергликемия (дефинирани като стойности на глюкозата на сензора> 10 mmol/L).

Статистически анализ

Анализите бяха извършени с помощта на статистическия пакет SPSS 16.0 (SPSS, Science, Чикаго, САЩ). Всички променливи бяха тествани за нормално разпределение на данните. Данните са представени като средна стойност ± SD или медиана (IQR). Бяха извършени двоична логистична регресия и анализ на Пиърсън (анализ на Спирман в непараметрични променливи), за да се идентифицират параметри, които е вероятно да корелират с промените в стойностите на дозата на инсулина. Ефикасността на CSII беше анализирана чрез сдвоен t-тест или тест на Wilcoxon, докато разликите между групите бяха изследвани с помощта на студентски несдвоен t-тест или U-тест на Mann-Whitney. За сравняване на групите е използвана двупосочна ANOVA за повтарящи се мерки. Бонферони беше поправен. Всички сравнения бяха двустранни при 5% ниво на значимост. AP стойност