Метилмалоновата ацидурия или метилмалоновата ацидемия е най-често срещаното вродено нарушение на метаболизма на органичните киселини. Това е общ термин за натрупване на метилмалонова киселина in vivo поради различни причини. За първи път е регистриран през 1967 г. През последните години етиологията, диагностиката, лечението и генетичният механизъм на заболяването са постепенно изяснени. С популяризирането на масова спектрометрия епидемиологичните данни за болестта се актуализират постоянно. Съобщава се, че появата в Япония е 2/9780, 2/102200 до 2/16246, Италия е 1/61775, а появата в Китай е неизвестна.
Етиологията на Uria methylmalonate е сложна. Наследствената метилмалонова ацидурия, включително метималонил коензим Мутазната мутазна протеинова мутация (mut) и кобаламиновият коензимен протеин (витамин В12), е автозомно-рецесивно наследство. Кодиращият ген за метилмалонил коензим А мутаза се намира на 6р21. Към днешна дата са идентифицирани 10 мутации, повечето от които са мутации, които водят до обмен на аминокиселини. Пълният дефект mut0 е тип mut и част от дефекта е тип mut. Нарушенията на метаболизма на кобаламин включват пет вида: два са недостатъците в синтеза на аденозилкобаламин (AdoCbl), т.е.
Б) Дефицит на аденозилкобаламин и метилкобаламин (CblC, CblD, CblF) поради анормален метаболизъм на кобаламин в цитоплазмата и лизозомата. Клиничните прояви на mut0, mut-, CblA и CblB са сходни, само с метилмалонат уриум. Биохимичните характеристики на пациенти с CblC, CblD и CblF са Uria метилмалонат с хомоцистеинемия. В зависимост от отговора на пациентите към витамин В12, той може да бъде разделен на два типа: реактивен тип витамин В12 и нереактивен тип. Повечето пациенти с реактивен тип витамин В12 са имали недостатъчен синтез на коензим. Повечето пациенти с реактивен тип Cb1A, CblC, CblD и CblF са реактивен тип витамин В12. Витамин В12 е ефективен при половината от пациентите с реактивен тип Cb1B. Неподходящият тип витамин В12 е предимно мутазен дефицит.
В допълнение към споменатите по-горе генетични дефекти, дефицитът на кобаламин II, хроничните стомашно-чревни и хепатобилиарни заболявания, дългосрочната вегетарианска диета и специално лечение с лекарства могат да доведат до дефицит на витамин В12 и метилмалонат урия. Продължителният неадекватен прием на витамин В12 от майките причинява дефицит на витамин В12 в плода, което не само причинява злокачествена анемия при майките, но също така води до вторична метилмалонатна урия, хемопоетична дисфункция и анормално развитие на нервната система при кърмачета.
Плазмените нива на витамин В12 и хомоцистеин са изследвани при 173 новородени и техните майки. Установено е, че нивата на витамин В12 в плазмата при новородени до 6 седмици след раждането са в отрицателна корелация с майчините нива и положително корелирани с майчините нива.
В острия стадий на заболяването основното лечение трябва да бъде заместване на течности и корекция на ацидоза. Ако е необходимо, трябва да се извърши коремна диализа или хемодиализа. В същото време трябва да се гарантира, че количеството протеин се намалява и разграждането на протеина се намалява. Ако е необходимо, трябва да се даде малко количество инсулин, за да се ограничи приема на естествен протеин. Поради изключително високата смъртност при тежки деца или остър епизод на метаболитна ацидоза, има голяма подозрение, че лечението може да се извърши преди поставяне на диагнозата, като спиране на приема на протеин, интравенозна инфузия на течности и интрамускулно инжектиране на големи дози витамини. B12.
Всички пациенти с Uria метилмалонат трябва да бъдат лекувани с висока доза тест за витамин В12, интрамускулно инжектиране от 1 mg/ден в продължение на 3-5 дни. Чувствителността към витамин В12 трябва да бъде оценена чрез сравняване на концентрациите на метилмалонат в урината преди и след лечението. Тестовата терапия с високи дози витамин В12 може не само да потърси лечение, да спаси реактивни пациенти с витамин В12, но и да помогне за диагностициране на вида на заболяването и да доведе до дългосрочно лечение.
Най-ефективният вид витамин В12 е диетичната терапия. Идеалният начин е да се намали естественият протеин, допълнете със специално терапевтично мляко, което премахва изолевцин, валин, метионин и треонин. Ежедневният прием на естествен протеин при кърмачета и малки деца трябва да се контролира на 1,0-1,2 g/kg. Дългосрочната поддържаща доза витамин В12 е 1 mg седмично за месечно интрамускулно инжектиране или перорален метилкобаламин 500-1000 UG на ден. Средният прием на протеин поддържа нивата на кръвта и метилмалоновата киселина в идеални граници.
Поради натрупването на органични киселини като метилмалонова киселина и пропионова киселина, се образува съответният ацилиран карнитинов естер, което води до повишена консумация на карнитин. Добавянето на карнитин може да насърчи отделянето на естерен ацилкарнитин и да увеличи толерантността на организма към естествените протеини. Той не само е полезен за контролиране на острото заболяване, но също така може ефективно да подобри прогнозата. Карнитинът може да се прилага чрез инжектиране интравенозно или интрамускулно в острата фаза, 100-200 mg/kg на ден и 30-60 mg/kg на ден в период на ремисия, който може да се поддържа дълго време. При пациенти с хомоцистеинемия, бетаинът трябва да получи допълнителна терапия (1000-3000 mg/ден) за намаляване на нивата на хомоцистеин в кръвта и подобряване на детската нервна система.