Мартин МИСТРОК МИЕЛОИД НЕОПЛАСИЯ КОМЕНИЙ БРАТИСЛАВА УНИВЕРСИТЕТ
МИЕЛОИДНА НЕОПЛАЗИЯ Мартин Мистрик, доктор по медицина, доктор, доц. проф. Мартин Мистрик, д.м.н., доктор, доц. проф./Университет Коменски в Братислава, 2014 Рецензент: проф. MUDr. Станислав Спаник, CSc. Отделение по вътрешна онкология, OUSA, Братислава ISBN 978-80-223-3594-2
СЪДЪРЖАНИЕ СПИСЪК НА ТАБЛИЦИТЕ. 4 1 ОСТРА МИЕЛОБЛАСТИЧНА ЛЕВКЕМИЯ. 5 1.1 Определение. 5 1.2 Етиология. 5 1.3 Възникване. 5 1.4 Патофизиология. 6 1.5 Клинична картина. 7 1.6 Диагностика. 8 1.7 Терапия. 9 1.8 AML лечение. 11 2 МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕН СИНДРОМ. 14 2.1 Определение. 14 2.2 Епидемиология. 14 2.3 Етиология и патофизиология. 14 2.4 Клинична картина. 15 2.5 Диагностика. 16 2.6 Диференциална диагноза. 17 2.7 Прогностични фактори. 17 2.8 Лечение. 19 3 ХРОНИЧНА МИЕЛОЦИТНА ЛЕВКЕМИЯ (ХМЛ). 22 3.1 Определение. 22 3.2 Епидемиология. 22 3.3 Етиология и патофизиология. 22 3.4 Клинична картина. 23 3.5 Диагностика. 24 3.6 Диференциална диагноза. 3.7 Лечение. 25 4 МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНИ НЕПЛАСТМАСИ. 28 4.1 Определение. 28 4.2 Класификация. 28 4.3 Полицитемия вера. 29 4.3.1 Определение. 29 4.3.2 Епидемиология. 29 4.3.3 Етиолог и патофизиология. 30 4.3.4 Клинична картина. 30 4.3.5 Диагностика. 31 4.3.6 Диференциална диагноза. 32 4.3.7 Курс и прогностични фактори. 32 4.3.8 Лечение. 33 4.3.9 Лечебни усложнения. 34 4.4 Първична миелофиброза. 34 4.4.1 Определение. 34 4.4.2 Епидемиология. 34 4.4.3 Етиопатогенеза. 34 4.4.4 Клинична картина. 35 4.4.5 Диагностика. 35 4.4.6 Диференциална диагноза. 37 4.4.7 Курс и прогностични фактори. 4.4.8 Лечение. 37 2
4.5 Основна тромбоцитемия. 38 4.5.1 Определение. 38 4.5.2 Епидемиология. 4.5.3 Етиология и патофизиология. 38 4.5.4 Клинична картина. 39 4.5.5 Диагностика. 39 4.5.6 Курс и прогностични фактори. 4.5.7 Лечение. 41 4.6 Хронична неутрофилна левкемия. 41 4.7 Системна мастоцитоза. 4.8 Хронична еозинофилна левкемия, неупоменати по друг начин. 4.8.1 Клинична картина. 43 4.8.2 Диагностика. 4.8.3 Лечение. 4.9 Миелопролиферативна неоплазия некласифицирана. 44 4.10 Миелоидни (и лимфоидни) неоплазии с еозинофилия и PDGFRA, PDGFRB или FGFR1 аномалии. 44 4.11 Миелоидни (и лимфоидни) неоплазии с PDGFRA аномалия. 44 4.12 Миелоидни (и лимфоидни) неоплазии с PDGFRB аномалия. 45 4.13 Миелоидни и лимфоидни новообразувания с аномалия на FGFR1. 45 5 ТРАНСПЛАНТАЦИЯ НА ХЕМОПОЙНИ СТЪБЛОВИ КЛЕТКИ. 46 5.1 TKB категории. 46 5.2 Режим на готовност. 49 5.3 Процедура за трансплантация. 51 5.4 Добавяне. 51 5.5 Усложнения на TKB. 52 5.5.1 Ранна токсичност. 52 5.5.2 Късна токсичност. 52 5.5.3 Болест на присадка срещу гостоприемник (GvHD). 53 5.5.4 Неизправност на присадката. 54 5.5.5 Инфекция. 54 5.6 Лечение на миелоидни новообразувания TKB. 55 5.6.1 Остра миелобластна левкемия. 55 5.6.2 Хронична миелоцитна левкемия. 55 5.6.3 Миелофиброза. 55 5.6.4 Миелодиспластичен синдром. 57 5.6.5 Рецидив след трансплантация. 57 6 ИЗСЛЕДВАТЕЛНА ЛИТЕРАТУРА. 58 3
СПИСЪК НА ТАБЛИЦИТЕ Таблица 1-1 Класификация на FAB на остра миелобластна левкемия. 9 Таблица 1-2 Класификация на СЗО за остра миелобластна левкемия (ОМЛ). 10 Таблица 1-3 Прогностични фактори за AML. 13 Таблица 2-1 Класификация на миелодиспластичния синдром от СЗО. 17 Таблица 2-2 Международна прогностична система за точкуване MDS. 18 Таблица 2-3 Ревизирана международна прогностична система за оценяване на MDS. 19 Таблица 3-1 Неблагоприятни прогностични фактори за ХМЛ. 24 Таблица 4-1 Диагностични критерии за полицитемия вера (PV). 31 Таблица 4-2 Диагностични критерии за първична миелофиброза (ПМФ). 36 Таблица 4-3 Диагностични критерии за есенциална тромбоцитемия (ЕТ). 40 Таблица 4-4 Класификация на мастоцитозата. 42 Таблица 4-5 Диагностични критерии за системна мастоцитоза. 43 4
и рак на яйчниците. Почти всички пациенти с вторична ОМЛ имат хромозомни аномалии, обикновено хиподиплоидия с -5 и/или -7. Тези пациенти обикновено имат прелевкемичен синдром с панцитопения, който продължава няколко месеца преди явна ОМЛ. Те реагират зле на химиотерапия и въпреки лечението средната преживяемост е само 3 месеца след развитието на ОМЛ. Таблица 1-3 Прогностични фактори AML благоприятно неблагоприятно De novo AML вторично (след MDS/Th) Възраст 60 години При dg. Le 100 x 10 9/l Ø ЦНС левкемия ЦНС левкемия Благоприятна цитогенетика Неблагоприятна цитогенетика NPM1, CEBPA. FLT3 ITD. KR1 след 1-ва индукция CHT Ø KR1 след 1-ва индукция CHT 13
Таблица 2-1 Класификация на СЗО на миелодиспластичен синдром СЗО подтип RA RCMD RARS RCMD - RS RAEB I RAEB II MDS - U MDS s 5q - Брой взривове в KD 2,5 (години) 5,7 3,5 1,2 0,4 18
Таблица 2-3 Международна система за прогнозна оценка (IPSS-R) Взривове в KD (%) 2> 2 - 10 Кариотип Много благоприятна Благоприятна Междинна Неблагоприятна Много неблагоприятна Цитопения Hb 1,5-3> 3 -4,5> 4,5-6> 6 ( години) 8,8 5,3 3,2 1,6 0,8 2,8 ЛЕЧЕНИЕ Терапията зависи от симптомите, вида и стадия на заболяването, рисковата категория, възрастта, свързаните заболявания и наличието на подходящ донор на костен мозък (за предпочитане роднина), което е предпоставка за ТКВ. При лечението на MDS може да се използва самостоятелно или в комбинация: 1. Поддържащо лечение (облекчаване на симптомите) чрез трансфузия на еритроцити или тромбоцити, антибиотици и други лекарства, 2. Стимулиране на здрави хематопоетични клетки от растежни фактори, 19