При пациенти с фенилкетонурия (PKU) концентрацията на фенилаланин в кръвта по време на детството е основен фактор, определящ когнитивните резултати. Подрастващите и младите възрастни обикновено не спазват препоръките за проследяване и контрол на нивата на фенилаланин и 1 и 2/3 от бременните жени в САЩ не са спазвали диети преди бременността. 2

Наскоро беше показано, че някои пациенти с ПКУ реагират на 6R-тетрахидробиоптерин (BH 4) стрес тест чрез намаляване на плазмените концентрации на фенилаланин и че тези пациенти могат да бъдат лекувани с BH4. 3 BH4 е естествен кофактор на ароматните аминокиселинни хидроксилази и специфични мутации в гена на фенилаланин хидроксилаза могат да повлияят на стабилността на ензима или неговия афинитет към BH4. Наскоро открихме, че повече от 60% от пациентите с плазмени концентрации на фенилаланин между 400 и 800 μmol/L реагират на експозиция на BH4 и че най-добри резултати могат да се получат при дози от 20 mg/kg телесно тегло (фиг. 1). Пероралното добавяне с 10 mg BH 4/kg намалява плазмените концентрации на фенилаланин под 360 μmol/l при повечето пациенти с лек дефицит на фенилаланин хидроксилаза (Phe1200 μmol/L).

фенилкетонурия

Процент пациенти с различна степен на хиперфенилаланинемия, които са отговорили на предизвикателството 6R-тетрахидробиоптерин (20 mg/kg телесно тегло) чрез намаляване на плазмените нива на фенилаланин с поне 30% в рамките на 8 часа.

Изображение в пълен размер

Нашите открития сочат значението на BH 4 стрес теста при диагностицирането на BH 4-отзивчиви варианти и отварят нови перспективи за лечение на PKU и лека хиперфенилаланинемия. Замяната на диетата с ниско съдържание на фенилаланин с предлагана в търговската мрежа BH 4 (Schircks Laboratories, Jona, Швейцария) може значително да подобри съответствието при възрастни и млади възрастни с варианти на PKU и може да реши някои пречки пред контрола на нивата на фенилаланин в кръвта при бременни жени с ПКК. Бъдете практични но не е евтина алтернатива на PKU контрол.