- елементи
- абстрактно
- Заден план:
- методи:
- резултатите:
- заключение:
- Основното
- резултатът
- Прием на храна и наддаване на тегло
- Серумен холестерол
- Серумни мастни киселини
- Чернодробен холестерол
- Чернодробно масло червено O петно
- Чернодробни протеини
- Чернодробни киселини
- дискусия
- методи
- звяр
- Анализ на серумен холестерол
- Количествено определяне на холестерола в черния дроб
- Чернодробно масло червено O петно
- Количествено определяне на чернодробните протеини
- Количествено определяне на жлъчната киселина
- статистика
- Отчет за финансова подкрепа
- разкриване
- Допълнителна информация
- Файлове с изображения
- Допълнително изображение S1
елементи
абстрактно
Заден план:
Вътрематочното ограничаване на растежа (IUGR) увеличава риска от хиперхолестеролемия при възрастни. Консумацията на диета с високо съдържание на мазнини (HFD) засилва индуцирания от IUGR повишен холестерол. Холестеролът се превръща в жлъчни киселини от Cyp7a1 в подготовка за екскреция. Ние предположихме, че плъховете, хранени с IUGR HFD, биха имали повишен холестерол, понижени нива на протеини Cyp7a1 и намалени жлъчни киселини в сравнение с контролните плъхове, хранени с HFD.
методи:
На 21 ден IUGR и контролните кученца бяха поставени на една от трите диети: обикновена диета или една от двете HFD с 1% или 2% холестерол. Количествата на холестерола и чернодробните протеини на Cyp7a1 са количествено определени на 28-та седмица след раждането.
резултатите:
И двете HFD повишават нивата на серумен холестерол при контролни плъхове, а IUGR плъховете, хранени с HFD, имат допълнително повишен серумен холестерол до 35 пъти. И двете HFD повишават нивата на чернодробния холестерол, а IUGR допълнително увеличават нивата на чернодробния холестерол до пет пъти. IUGR намалява чернодробния протеин Cyp7a1 с до 75% и чернодробните жлъчни киселини с до 54%.
заключение:
IUGR повишава нивата на холестерола и жлъчните киселини и намалява протеина Cyp7a1 при плъхове, хранени с HFD, без да променя приема на храна. Тези открития предполагат, че IUGR увеличава уязвимостта на плъхове, хранени с HFD, към хиперхолестеролемия чрез намалено превръщане на холестерола в жлъчни киселини.
Основното
Вътрематочното ограничаване на растежа (IUGR) предразполага към хиперхолестеролемия при ранни възрастни (1, 2). Епидемиологичните проучвания показват, че излагането на глад в края на бременността прави хората по-податливи на хиперхолестеролемия само в комбинация с постнатална консумация на диета с високо съдържание на мазнини (HFD) (3). Тези резултати показват, че следродилната хранителна среда влияе по различен начин на метаболизма на холестерола при индивидите с IUGR в сравнение с техните често отглеждани връстници. По-доброто разбиране на механизма, чрез който IUGR, комбиниран с постнатална HFD, засяга метаболизма на холестерола, би осигурило основа за по-нататъшно разследване на превенцията на хиперхолестеролемия при хора с IUGR.
Въпреки че ефектите от консумацията на HFD при лица, родени в IUGR, не са добре известни, вредните ефекти от консумацията на HFD върху общата популация са подробно документирани. Консумацията на HFD често води до хиперхолестеролемия и евентуално сърдечно-съдови заболявания (4). По-високите нива на холестерол увеличават риска от сърдечно-съдови заболявания непрекъснато, постепенно (5, 6). IUGR може да потенцира хиперхолестеролемия при лица, консумиращи HFD, като по този начин увеличава заболеваемостта и смъртността в тази популация. Ефектът на IUGR върху нивата на човешкия холестерол става по-очевиден през последните десетилетия поради променящата се западна диета (7). Средният дневен прием на мазнини и холестерол в САЩ е
23-33 g наситени мазнини и до 400 mg холестерол, което е значително над препоръчителния дневен прием
16 g или не повече от 7% калориен прием за наситени мазнини и 200 mg холестерол (7).
Показана е опростена схема на основните регулаторни протеини, участващи в хомеостазата на холестерола. Група 1 включва Cyp7a1, който катализира ограничаващата скоростта стъпка на образуване на холева киселина, основният компонент на жлъчната киселина. Lxa е транскрипционен фактор за Cyp7a1. Група 2 съдържа парафия, транскрипционен фактор за Srebp2. Srebps са транскрипционни фактори за Hmgcr, ограничаваща скоростта стъпка в синтеза на ново холестерол и Ldlr, основното средство за абсорбиране на LDL-C от кръвта. Група 3 се състои от Ldlr и Pcsk9, които инхибират функцията Ldlr. Група 4 съдържа Abca1 и Abcg1, протеини, които работят за пакетиране на холестерола до HDL-C. Група 5 се състои от Acc, Fasn и Mtp, които пакетират триглицериди и холестерол във VLDL-C за износ в кръвта.
Изображение в пълен размер
- Изтеглете слайд на PowerPoint
Хипотезата на това проучване е, че плъховете IUGR са хранели един от двата HFD, както е показано в Фигура 2, ще има повишени нива на серумен и чернодробен холестерол и променени нива на протеин, участващи в синтеза, абсорбцията и износа на холестерол към VLDL-C и жлъчните киселини в сравнение с контролните плъхове, хранени със същия HFD.
Всички женски плъхове се държат на редовна диета преди зачеването след отбиването. Половината от женските плъхове претърпяха двустранно лигиране на маточната артерия на 19, 5 ден от бременността на 21, 5 ден от деня, за да образуват малки, с ограничен растеж на вътрематочната система. По време на отбиването, следродилен ден 21, потомството се отбива на редовната диета на една и съща майка или в една от двете диети с високо съдържание на мазнини (HFD), съдържащи 1% или 2% w/w. Холестерол. Потомците се събират на възраст 28 седмици след раждането.
Изображение в пълен размер
- Изтеглете слайд на PowerPoint
резултатът
Прием на храна и наддаване на тегло
Плъховете в групите с 1% и 2% с HFD консумират по-малко грамове храна, но същите общи килокалории като обикновените диети, хранени с плъхове, консумират повече мазнини и холестерол Фигура 3 ). Плъховете, които консумират 2% HFD, ядат повече холестерол от плъховете, които консумират 1% HFD. Не е установена разлика в мазнините, холестерола или общия калориен прием между IUGR и контрола на която и да е диета.
Среден прием на храна през последните 4 седмици от проучването за плъхове с редовно и HFD хранене. Диетите не са изокалорични. а ) Прием на храна в грамове, б ) общ прием на калории, ° С ) прием на протеини, д ) прием на въглехидрати, д ) прием на мазнини на ) прием на холестерол. Чау-чауът от плъхове се претегля седмично от 3 до 28 седмици и му се дава достатъчно количество чау, за да се позволи ad libatum. Данните за управление се показват в бели ленти, а данните за IUGR се показват в черни ленти. Данните са представени като средна стойност ± SD. * Р
Оцветяването на пресен замразен черен дроб с червено масло от черен дроб показва повишено оцветяване на чернодробните мазнини при плъхове, хранени с HFD. Мащабът на скалата е 50 μm и изображенията се правят при увеличение 80x. Черен дроб, замразен при аутопсия при оптимална температура на рязане, нарязан на филийки с дебелина 6 μm и оцветен с маслено червено О и хематоксилин. N = 4 за всяка група.
Изображение в пълен размер
- Изтеглете слайд на PowerPoint
Чернодробни протеини
IUGR, комбиниран или с HFD, намалява протеина Cyp7a1 при мъжки IUGR-HFD и женски IUGR-2% в сравнение с контролите, съответстващи на HFD ( Фигура 5 ). IUGR в комбинация с HFD също намалява Lxa при мъжете и насочва нивата на Abca1 при IUGR-1% при мъжете и IUGR-2% при жените. Само IUGR имаше минимални ефекти върху Cyp7a1, Lxrα, Ppary2, разцепен Srebp2, разцепен Hmgcr, Ldlr, Pcsk9, Abca1, Abcg1, Acc, Fasn и Mtp в сравнение с Con-Reg плъхове ( Фигури 6, 7, 8, 9 ). Само IUGR повишава Ppary1 при мъжете и жените. Само HFD, както и IUGR, комбиниран с HFD, намален Lxra, Pparyl, Ppary2, разцепен Srebp2, разцепен Hmgcr, Ldlr, Pcsk9, Abcg1, Acc, Fasn и Mtp нива на протеин в сравнение с Con-Reg плъхове.
Нива на чернодробни протеини за група 1. а ) Lxa a б ) Протеин Cyp7a1. Данни, анализирани чрез Western blot, нормализирани към Hprt1. Данните за управление се показват в бели ленти, а данните за IUGR се показват в черни ленти. Данните са представени като средна стойност ± SD. Western blot изображенията съответстват на горната диаграма, като протеинът, който представлява интерес, е отгоре и Hprt1 отдолу. N = 6, * P † P
Нива на чернодробни протеини за група 2. а ) Папарил, б ) Ppary2, ° С ) разцепи Srebp2 и д ) разцепен Hmgcr протеин. Данни, анализирани чрез Western blot, нормализирани към Hprt1. Данните за управление се показват в бели ленти, а данните за IUGR се показват в черни ленти. Данните са представени като средна стойност ± SD. Western blot изображенията съответстват на горната диаграма, като протеинът, който представлява интерес, е отгоре и Hprt1 отдолу. N = 6, * P † P
Чернодробни протеинови нива за група 3. а ) Ldlr a б ) Pcsk9 протеин. Данни, анализирани чрез Western blot, нормализирани към Hprt1. Данните за управление се показват в бели ленти, а данните за IUGR се показват в черни ленти. Данните са представени като средна стойност ± SD. Western blot изображенията съответстват на горната диаграма, като протеинът, който представлява интерес, е отгоре и Hprt1 отдолу. N = 6, * P
Нива на чернодробни протеини за група 4. а ) Abca1 a б ) Abcg1 протеин. Данни, анализирани чрез Western blot, нормализирани към Hprt1. Данните за управление се показват в бели ленти, а данните за IUGR се показват в черни ленти. Данните са представени като средна стойност ± SD. Western blot изображенията съответстват на стълбовата графика по-горе, с протеина, който представлява интерес отгоре, и Hprt1 отдолу. N = 6, * P † P
Нива на чернодробни протеини за група 5. а ) Съгл, б ) Fasn ак ) Mtp протеин. Данни, анализирани чрез Western blot, нормализирани към Hprt1. Данните за управление се показват в бели ленти, а данните за IUGR се показват в черни ленти. Данните са представени като средна стойност ± SD. Western blot изображенията съответстват на горната диаграма, като протеинът, който представлява интерес, е отгоре и Hprt1 отдолу. N = 6, * P