Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. №: 2013/07254-Z1B, 2015/07474-Z1B, 2018/04124-Z1B, 2018/06918-Z1B, 2019/02768-Z1B
Одобрен текст на решението за удължаване, ev. №: 2014/07711-PRE, 2014/07712-PRE, 2014/07714-PRE, 2014/07715-PRE, 2014/07716-PRE, 2014/07717-PRE
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 5 mg розувастатин (като розувастатин калций).
Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg розувастатин (като розувастатин калций).
Всяка филмирана таблетка съдържа 15 mg розувастатин (като розувастатин калций).
Всяка филмирана таблетка съдържа 20 mg розувастатин (като розувастатин калций).
Всяка филмирана таблетка съдържа 30 mg розувастатин (като розувастатин калций).
Всяка филмирана таблетка съдържа 40 mg розувастатин (като розувастатин калций).
Помощно вещество с известен ефект:
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Sorvasta 5 mg: Бели, кръгли, леко двойноизпъкнали, филмирани таблетки със скосени ръбове и с вдлъбнато релефно число 5 от едната страна.
Sorvasta 10 mg: Бели, кръгли, леко двойноизпъкнали, филмирани таблетки със скосени ръбове и с вдлъбнато релефно число 10 от едната страна.
Sorvasta 15 mg: Бели, кръгли, леко двойноизпъкнали, филмирани таблетки със скосени ръбове и с вдлъбнато релефно число 15 от едната страна.
Sorvasta 20 mg: Бели, кръгли, филмирани таблетки със скосени ръбове.
Sorvasta 30 mg: Бели, двойноизпъкнали, капсуловидни, филмирани таблетки с делителна черта от двете страни. Делителната черта помага само да се счупи таблетката, така че да може да се погълне по-лесно и да не служи за разделяне на равни дози.
Сорваста 40 mg: Бели, двойноизпъкнали, капсуловидни, филмирани таблетки.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Възрастни, юноши и деца на 6 и повече години с първична хиперхолестеролемия (тип IIa, включително хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия) или смесена дислипидемия (тип IIb) - като хранителна добавка в отговор на диета и други нефармакологични лечения (напр. Физическа активност, загуба на тегло ) не е достатъчно.
Възрастни, юноши и деца на възраст над 6 години с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия - като допълнение към диетата и друга липидопонижаваща терапия (напр. LDL афереза) или ако тези процедури не са подходящи.
Профилактика на сърдечно-съдови събития
Профилактика на сериозни сърдечно-съдови събития при пациенти с висок риск от първо сърдечно-съдово събитие (вж. Точка 5.1), в допълнение към коригирането на други рискови фактори.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Преди да започне лечението, пациентът трябва да се приспособи към стандартна диета за понижаване на холестерола, която трябва да продължи през цялото лечение. Дозировката трябва да бъде индивидуализирана според целта на терапията и отговора на пациента в съответствие с настоящите препоръки.
Препоръчителната начална перорална доза е 5 или 10 mg веднъж дневно при пациенти, които не са приемали статини преди, и при пациенти, които са преминали от друг инхибитор на HMG-CoA редуктазата към розувастатин.
При определяне на началната доза трябва да се имат предвид нивото на холестерола на пациента, сърдечно-съдовият риск, както и възможният риск от нежелани реакции (вж. Точки 4.4 и 4.8). Ако е необходимо, дозата може да бъде коригирана до следващото ниво на дозата след 4 седмици на приложение (вж. Точка 5.1).
Поради повишената честота на нежеланите реакции при 40 mg в сравнение с по-ниските дози (вж. Точка 4.8), титриране до 30 mg или максимум 40 mg трябва да се има предвид само при пациенти с тежка хиперхолестеролемия и висок сърдечно-съдов риск (особено при пациенти с фамилна хиперхолестеролемия), които не са постигнали терапевтична цел от 20 mg и които ще бъдат под постоянен медицински контрол (вж. точка 4.4).
Препоръчва се пациент, започващ 30 mg или 40 mg, да бъде наблюдаван от специалист.
Профилактика на сърдечно-съдови събития
В проучване, насочено към намаляване на риска от сърдечно-съдови инциденти, е приложена доза от 20 mg дневно (вж. Точка 5.1).
Употребата при педиатричната популация трябва да се определя от специалисти.
Деца и юноши на възраст от 6 до 17 години (етап на Танер 5 пъти ГГН) трябва да имат потвърдителен тест в рамките на 5 до 7 дни. Ако повторният тест потвърди CK> 5 пъти над ULN, лечението не трябва да започва.
Сорваст, подобно на други инхибитори на HMG-CoA редуктазата, трябва да се предписва с повишено внимание на пациенти със следните предразполагащи фактори за миопатия/рабдомиолиза:
- бъбречна недостатъчност,
- лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни разстройства,
- предишна анамнеза за мускулна токсичност след приложение на други инхибитори или фибрати на HMG-CoA редуктаза,
- прекомерна консумация на алкохол,
- възраст над 70 години,
- Обстоятелства, при които могат да настъпят повишени плазмени нива (вж. Точки 4.2, 4.5 и 5.2),
- едновременна употреба на фибрати.
При тези пациенти рискът от лечение трябва да се прецени спрямо потенциалната полза от лечението и се препоръчва клинично наблюдение. Ако изходните нива на CK са значително повишени (> 5-кратна ГГМ), лечението не трябва да се започва.
Пациентите трябва да бъдат помолени незабавно да съобщят за необясними мускулни болки, слабост или спазми, особено ако са свързани с гадене или треска. При тези пациенти трябва да се определят нивата на креатин киназата. Ако има значително повишение на нивата на креатин киназа (> 5 пъти ГНМ) или ако мускулните симптоми са тежки или причиняват затруднения през деня (дори ако нивата на КК са 5 пъти ГМН), лечението трябва да бъде прекратено. След коригиране на симптомите и нивата на CK, трябва да се обмисли повторно приложение на Sorvasta или алтернативен инхибитор на HMG-CoA редуктазата в най-ниската доза и пациентът да се следи внимателно. Не се изисква редовно проследяване на нивата на CK при асимптоматични пациенти. Случаи на имунно-медиирана некротизираща миопатия (IMNM) са докладвани много рядко по време на или след лечение със статини, включително розувастатин. IMNM се характеризира клинично с постоянна проксимална мускулна слабост и повишени нива на серумна креатин киназа, които продължават въпреки прекратяването на терапията със статини.
В клинични проучвания с розувастатин, малък брой пациенти, получаващи розувастатин едновременно с други терапии, не показват увеличение на ефекта върху скелетната мускулатура. Въпреки това се наблюдава повишена честота на миозит и миопатия при пациенти, приемащи други инхибитори на HMG-CoA редуктазата в комбинация с производни на фибриновата киселина, включително гемфиброзил, циклоспорин, никотинова киселина, азолови противогъбични средства, протеазни инхибитори и макролидни антибиотици. Гемфиброзил увеличава риска от миопатия при едновременно приложение с някои инхибитори на HMG-CoA редуктазата. Поради това комбинацията от Sorvasta и гемфиброзил не се препоръчва. Ползите от по-нататъшното коригиране на липидните нива чрез едновременно приложение на Sorvast с фибрати или ниацин трябва да надвишават потенциалните рискове от такива комбинации. Едновременната употреба на Sorvasta от 30 mg и 40 mg с фибрати е противопоказана (вж. Точки 4.5 и 4.8).
Sorvasta не трябва да се прилага едновременно със системни форми на фузидова киселина или в продължение на 7 дни след прекратяване на лечението с фузидова киселина. При пациенти, при които системната терапия с фузидова киселина се счита за необходима, терапията със статини трябва да бъде прекратена по време на терапията с фузидова киселина. Съобщава се за случаи на рабдомиолиза (включително няколко смъртни случая) при пациенти, получаващи фузидова киселина в комбинация със статини (вж. Точка 4.5). Пациентът трябва да бъде инструктиран незабавно да потърси медицинска помощ, ако усети признаци на мускулна слабост, болка или болезненост.
Лечението със статини може да бъде възобновено седем дни след последната доза фузидова киселина. В изключителни случаи, когато се изисква продължително системно лечение с фузидова киселина, напр. при лечението на тежки инфекции необходимостта от едновременно приложение на Sorvasta и фузидова киселина трябва да се разглежда само индивидуално и под строг медицински контрол.
Sorvasta не трябва да се използва при пациенти с остра тежка болест, предполагаща миопатия или с предразположение към бъбречна недостатъчност поради рабдомиолиза (напр. Сепсис, хипотония, тежка операция, травма, тежки метаболитни, ендокринни и електролитни нарушения или неконтролирани конвулсии).
Ефекти върху черния дроб
Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, трябва да се внимава при прилагането на Sorvasta на пациенти, които консумират прекомерно количество алкохол и/или имат анамнеза за чернодробно заболяване. Чернодробните тестове се препоръчват преди и 3 месеца след началото на лечението. Лечението със Sorvasta трябва да се прекрати или дозата да се намали, ако нивото на серумните трансаминази е 3 пъти горната граница на нормата. Честотата на съобщенията за сериозни чернодробни нежелани събития (особено повишени чернодробни трансаминази) е по-висока при постмаркетинговия период.
При пациенти със вторична хиперхолестеролемия, дължаща се на хипотиреоидизъм или нефротичен синдром, основното заболяване трябва да се лекува преди започване на терапия със Sorvasta.
Фармакокинетичните проучвания показват повишена експозиция при пациенти от азиатски произход в сравнение с кавказки и кавказката раса (вж. точки 4.2, 4.3 и 5.2).
Повишена системна експозиция на розувастатин се наблюдава при пациенти, приемащи розувастатин едновременно с различни протеазни инхибитори в комбинация с ритонавир. При пациенти, лекувани с протеазни инхибитори, трябва да се имат предвид ползите от понижаването на липидите с розувастатин при пациенти с HIV, лекувани с протеазни инхибитори, и потенциалния риск от повишени плазмени концентрации на розувастатин при започване на лечението и титриране на дозата на розувастатин. Едновременната употреба с протеазни инхибитори не се препоръчва, докато дозата на розувастатин не бъде коригирана (вж. Точки 4.2 и 4.5).
Интерстициална белодробна болест
Изключителни случаи на интерстициална белодробна болест са настъпили при употребата на някои статини, особено по време на продължително лечение (вж. Точка 4.8). Съществуващите симптоми могат да включват диспнея, непродуктивна кашлица и общо влошаване на здравето (умора, загуба на тегло и повишена температура). Ако се подозира, че пациентът развива интерстициална белодробна болест, терапията със статини трябва да се прекрати.
Някои данни сочат, че статините като група повишават нивата на кръвната захар и могат да причинят хипергликемия при някои пациенти с висок риск от развитие на диабет, което ще изисква стандартно лечение на диабета. Този риск обаче е по-голям от намаляването на съдовия риск със статини и следователно не трябва да бъде причина за прекратяване на лечението. При рискови пациенти (кръвна захар на гладно 5,6 - 6,9 mmol/l, ИТМ> 30 kg/m 2, повишени триацилглицероли, хипертония), клиничното състояние и биохимичните параметри трябва да се проследяват в съответствие с местните препоръки.
В проучването JUPITER се съобщава, че общата честота на захарния диабет е 2,8% с розувастатин и 2,3% с плацебо, особено при пациенти с глюкоза на гладно в диапазона от 5,6 - 6,9 mmol/l.
Оценката на линейния растеж (височина), теглото, индекса на телесна маса (ИТМ) и вторичните признаци на полово съзряване според Tanner е ограничена до двугодишен период при педиатрични пациенти на възраст 6 до 17 години, приемащи розувастатин. След две години лечение в проучването не се наблюдава ефект върху растежа, теглото, ИТМ или половото съзряване (вж. Точка 5.1).
В клинични проучвания при деца и юноши, получаващи розувастатин в продължение на 52 седмици, повишена CK> 10-кратна ГМН и мускулни симптоми се наблюдават по-често след тренировка или повишена физическа активност в сравнение с тези, наблюдавани при клинични изпитвания за възрастни (вж. Точка 4.8).
Sorvasta съдържа лактоза
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефект на съпътстващите лекарства върху розувастатин
Инхибитори на транспортния протеин
Розувастатин е субстрат за някои транспортни протеини, включително транспортера на чернодробното поглъщане OATP1B1 и транспортера на ефлукса BCRP. Едновременното приложение на розувастатин с лекарствени продукти, които инхибират тези транспортни протеини, може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на розувастатин и повишен риск от миопатия (вж. Точки 4.2, 4.4 и 4.5, таблица 1).
По време на едновременното приложение на розувастатин и циклоспорин, се наблюдава, че стойностите на AUC на розувастатин са средно 7 пъти по-високи в сравнение с нивата, наблюдавани при здрави доброволци (вж. Таблица 1). Розувастатин е противопоказан при пациенти, приемащи едновременно циклоспорин (вж. Точка 4.3).
Едновременното приложение с циклоспорин няма ефект върху плазмените концентрации на циклоспорин.
Въпреки че точният механизъм на взаимодействие е неизвестен, едновременната употреба на протеазни инхибитори може значително да увеличи експозицията на розувастатин (вж. Таблица 1). Например едновременното приложение на 10 mg розувастатин и комбинирано лекарство, състоящо се от два протеазни инхибитора (300 mg атазанавир/100 mg ритонавир), на здрави доброволци във фармакокинетично проучване е свързано с приблизително 3-кратно увеличение на AUC и 7- увеличаване на Cmax на розувастатин в пъти. Едновременната употреба на розувастатин и някои комбинации от протеазни инхибитори може да се обмисли след внимателна оценка на корекцията на дозата на розувастатин въз основа на очакваното увеличаване на експозицията на розувастатин (вж. Точки 4.2, 4.4 и 4.5, таблица 1).
Гемфиброзил и други хиполипидемии
Едновременното приложение на розувастатин и гемфиброзил води до двукратно увеличение на Cmax и AUC на розувастатин (вж. Точка 4.4).
Въз основа на данни от специфични проучвания за взаимодействия, не се очакват фармакокинетично значими взаимодействия с фенофибрат, но може да възникнат фармакодинамични взаимодействия. Гемфиброзил, фенофибрат, други фибрати и ниацин (никотинова киселина) при понижаващи липидите дози (≥1 g/ден) увеличават риска от миопатия при едновременно приложение с инхибитори на HMG-CoA редуктаза - вероятно защото те могат да причинят миопатия, когато се прилагат самостоятелно. Едновременното приложение на 30 mg и 40 mg с фибрати е противопоказано (вж. Точки 4.3 и 4.4). При тези пациенти лечението също трябва да започне в доза от 5 mg.
Едновременното приложение на розувастатин 10 mg и езетимиб 10 mg при пациенти с хиперхолестеролемия води до 1,2-кратно увеличение на AUC на розувастатин (Таблица 1). Не могат да бъдат изключени фармакодинамични взаимодействия между Sorvasta и езетимиб по отношение на нежеланите реакции (вж. Точка 4.4).
Едновременното приложение на розувастатин и антиацидна суспензия, съдържаща алуминиев и магнезиев хидроксид, води до намаляване на плазмените концентрации на розувастатин с приблизително 50%. Този ефект обаче е смекчен, когато антиацидът е прилаган 2 часа след розувастатин. Клиничното значение на това взаимодействие не е изследвано.
Едновременното приложение на розувастатин и еритромицин води до 20% намаление на AUC и 30% намаление на Cmax на розувастатин. Това взаимодействие може да се дължи на повишаване на чревната подвижност, индуцирано от еритромицин.
Изоензими на цитохром P450
Резултатите от тестовете in vitro и in vivo показват, че розувастатин не е инхибитор или индуктор на изоензимите на цитохром Р450. Освен това розувастатинът е слаб субстрат за тези изоензими. Поради това не се очакват лекарствени взаимодействия, свързани с метаболизма, медииран от цитохром Р450. Не са наблюдавани клинично значими взаимодействия между розувастатин и флуконазол (инхибитор на CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазол (инхибитор на CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействия, изискващи корекция на дозата на розувастатин (вж. Също Таблица 1):
Ако е необходимо прием на розувастатин едновременно с други лекарствени продукти, за които е известно, че повишават експозицията на розувастатин, дозата на розувастатин трябва да се коригира. Ако очакваното увеличение на експозицията (AUC) е приблизително 2 пъти или по-голямо, трябва да се започне доза от 5 mg розувастатин веднъж дневно. Максималната дневна доза розувастатин трябва да се коригира така, че очакваната експозиция на розувастатин да не надвишава 40 mgrosuvastatin дневно без лекарствени взаимодействия, като 20 mg розувастатин с гемфиброзил (1,9-кратно увеличение) и 10 mg розувастатин с атазанавир/рит. 3,1 пъти нараства).
Таблица 1: Ефект на едновременно прилаганите лекарствени продукти върху експозицията на розувастатин (AUC; в низходящ ред на тежест) от публикувани клинични проучвания
Режим на дозиране на взаимодействащи лекарства
Режим на дозиране на розувастатин
Промени в AUC на розувастатин *
циклоспорин 75 mg два пъти дневно до 200 mg два пъти дневно, 6 месеца