сър 1x150 ml (бутилка стъклена кафява)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Приложение № 2 към решението за регистрация на лекарствен продукт, ид. 2006/0004
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Изопринозин ® сироп
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 ml сироп съдържа 50 mg инозин и цедобен димепранол (синоними: метизопринол, инозин пранобекс, инозиплекс). Една чаена лъжичка (5 ml) сироп съдържа 250 mg инозин и цедобен димепранол.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бистър, почти безцветен сироп с аромат на слива.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Изопринозин ® сироп е показан за лечение или корекция на намален или нефункционален клетъчен имунитет и за лечение на клинични симптоми при следните заболявания:
Първични и вторични вирусни респираторни инфекции и състояния на намален имунитет.
Инфекции, причинени от херпесни вируси: херпес симплекс вирус тип 1 и 2, варицела зостер вирус (VZV), цитомегаловирус (CMV) или вирус на Epstein-Barr (EBV).
Генитални кондиломи (condyloma accuminata) - външни лезии (с изключение на локализацията на меатала и перианала) самостоятелно или като допълнение към конвенционалното локално или хирургично лечение.
Мукокутанни, вулвовагинални (субклинични) или ендоцервикално-свързани HPV (човешки папилома вирус) инфекции.
Морбили с тежко протичане или с усложнения.
Субакутен склерозиращ паненцефалит (SSPE).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Това лекарство е предназначено само за перорално приложение.
Дозировката зависи от телесното тегло на пациента и тежестта на заболяването. Дневната доза трябва да се разпределя равномерно през целия ден.
Възрастни и възрастни пациенти
Препоръчителната дневна доза е 50 mg/kg телесно тегло, обикновено 3 g/ден до максимална доза от 4 g/ден (обикновено 3-4 пъти по 4 чаени лъжички *, 3-4 пъти по 20 ml сироп на ден).
Обичайната доза е 50 mg/kg телесно тегло или според таблицата по-долу.
* Трябва да се използва затворената пластмасова лъжичка за дозиране.
Дозировка в SSPE:
100 mg/kg телесно тегло дневно до максимална доза от 60-80 ml/ден. Лечението е дългосрочно, непрекъснато, с редовно проследяване на биохимичните параметри, здравословното състояние на пациента и преоценка на продължаването на лечението. Препоръчителната дневна доза може да бъде увеличена, особено при тежки случаи.
Остри заболявания: При краткотрайни заболявания лечението обикновено продължава 5-14 дни. Лечението трябва да продължи 1 или 2 дни след отзвучаване на симптомите или по-дълго, както е решил Вашият лекар.
Продължителни вирусни заболявания: Лечението трябва да продължи 1-2 седмици след отзвучаване на симптомите или по-дълго по преценка на лекаря.
Повтарящи се заболявания: Първоначалното лечение е същото като при остри заболявания. По време на поддържащо лечение дозата може да бъде намалена до 500-1000 mg дневно. При появата на първите признаци на рецидив, дозата трябва да се върне незабавно, както при остри състояния, и да продължи 1-2 дни след отзвучаване на симптомите. Такова лечение може да се повтори няколко пъти при необходимост въз основа на оценката на клиничното състояние от лекаря и въз основа на неговата препоръка.
Външни генитални кондиломи (condyloma acuminata) или ендоцервикално-свързани HPV инфекции:
3 g (60 ml на ден) за 14-28 дни самостоятелно или като допълнение към конвенционалното локално или хирургично лечение, съгласно следните схеми:
пациенти с нисък риск: Лекарството се прилага непрекъснато в продължение на 14-28 дни в продължение на период от 3 месеца, последвано от двумесечен период без лечение, през който лезиите се свиват или изчезват; или
пациенти с "висок риск *" в продължение на 3 месеца, всеки месец 5 дни в седмицата в продължение на 2 последователни седмици или 5 дни в седмицата през седмица.
* Профилът на „висок риск“ от рецидив или цервикална дисплазия при пациенти с генитални HPV инфекции е подобен на други заболявания и включва:
Анамнеза за генитални HPV инфекции> 2 години или> 3 предишни неуспешни терапии
Намаляване на имунитета при:
рецидивиращи или хронични инфекции
други болести, предавани по полов път (ЗППП)
химиотерапия за рак
обичайна злоупотреба с алкохол
Недостатъчно контролиран диабет
Дългосрочна употреба на орални контрацептиви (2 години и повече)
Стойности на фолиева киселина в еритроцитите под 660 nmol/l
Множество сексуални партньори или смяна на дългосрочен партньор
Честота на вагинален секс (--2 - 6 пъти седмично)
Няма история на кожни брадавици в детска възраст
Възраст над 20 години
При необходимост лечението може да се повтори няколко пъти.
4.3 Противопоказания
Изопринозин ® сироп не трябва да се използва в случаи на известна свръхчувствителност към компонентите на лекарството или при пациенти, страдащи от остър подагра или хиперурикемия.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Изопринозин ® сироп може да причини преходно повишаване на нивата на пикочната киселина в серума или урината, особено при мъжете и възрастните хора от двата пола, обикновено в рамките на нормалните граници (съответно до 8 mg/dl и 420 µmol/l). Повишаването на нивата на пикочна киселина в кръвта е причинено от катаболизма на инозина при хората до пикочна киселина. Не това се дължи на индуцирана от лекарството промяна в ензима или промяна в функцията на бъбречния клирънс. Следователно, изопринозин ® сироп трябва да се използва само с повишено внимание при пациенти с подагра в анамнезата, хиперурикемия, уролитиаза или при пациенти с бъбречно увреждане. Нивата на серумна пикочна киселина при тези пациенти трябва да се проследяват редовно по време на лечението.
Нивата на пикочната киселина в серума и урината, чернодробната функция, кръвната картина и бъбречната функция трябва да се проследяват редовно при всички пациенти по време на продължително лечение.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Трябва да се използва с повишено внимание с инхибитори на ксантин оксидаза (алопуринол) или урикозурици, диуретици - тиазидни диуретици (като хидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) или диуретици с контур (като фуроземид, торасемид, етакринова киселина).
Изопринозин ® сироп обикновено може да се прилага след лечение с имуносупресори, но не едновременно с имуносупресори; тъй като желаните терапевтични ефекти могат да бъдат фармакокинетично повлияни.
Едновременната употреба със зидовудин (азидотимидин) увеличава производството на нуклеотиди на зидовудин по различни механизми, които водят до повишена плазмена бионаличност на зидовудин и повишено вътреклетъчно фосфорилиране в моноцитите. В резултат на това сиропът Isoprinosine ® увеличава ефекта на зидовудин.
4.6 Бременност и кърмене
Съобщени са контролирани проучвания за проследяване на риска за плода и намалена плодовитост хора не бях. Не е известно дали инозин и ацедобен димепранол се екскретират в кърмата. Следователно инозин ацедобен димепранол не трябва да се използва по време на бременност и кърмене, освен ако лекарят не реши, че ползата надвишава потенциалния риск.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Фармакодинамичният профил на инозин и ацедобен димепранол е малко вероятно да повлияе неблагоприятно върху способността за шофиране и работа с машини (вж. Също 4.8 Нежелани лекарствени реакции).
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Единственият постоянно се наблюдава Страничен ефект е преходно повишаване на нивата на пикочната киселина в серума и урината (обикновено в рамките на референтния диапазон), което обикновено се нормализира в рамките на няколко дни след спиране на лечението.
Чести (³1/100 до 1%, докладвани при продължителни клинични изпитвания 3 месеца или повече:
Нечести (/ 1/1000 до ® сироп е синтетично пуриново производно с имуномодулиращи и антивирусни свойства, които са документирани in vivo чрез значително увеличаване на атенюирания имунен отговор на гостоприемника.
В клинични проучвания инозин ацедобен димепранол нормализира дефицит или нарушен клетъчно-медииран имунитет чрез предизвикване на Th1-тип отговор, който инициира узряване и диференциация на Т-клетките и потенциране на индуцирани лимфопролиферативни отговори в митогенни или антиген-активирани клетки. Доказано е също, че лекарството модулира цитотоксичността на Т-лимфоцитите и NK клетките, функцията на Т8 супресор и Т4 помощни лимфоцити и увеличава броя на повърхностните рецептори за IgG и комплемента. Инозин ацедобен димепранол увеличава производството на цитокини на IL-1, увеличава производството на IL-2 и увеличава експресията на рецептори на IL-2 in vitro.
Той значително увеличава секрецията на ендогенен IFN-g и намалява производството на IL-4 in vivo. Доказано е също така, че усилва хемотаксиса и фагоцитозата на неутрофили, моноцити и макрофаги.
In vivo, инозин и ацедобен димепранол увеличават намаления транслационен капацитет на лимфоцитната иРНК и синтеза на протеини, като същевременно инхибират синтеза на вирусна РНК по начин, който все още не е изяснен.
1) включване на инозин-медиирана оротна киселина в полирибозоми;
2) инхибиране на свързването на полиаденилова киселина с вирусна иРНК;
3) молекулярна реорганизация на интрамембранните плазмени частици (IMP), което води до почти трикратно увеличение на плътността.
Инозин ацедобен димепранол инхибира cGMP фосфодиестеразата само при високи концентрации in vitro и при нива, които не са постигнати при имунофармакологични ефекти in vivo.
5.2 Фармакокинетични свойства
Всеки лекарствен компонент проявява различни фармакологични свойства.
Абсорбция: След перорално приложение при хора инозин ацедобен димепранол се абсорбира бързо и напълно (³90%) от стомашно-чревния тракт и навлиза в кръвта. По същия начин, след перорално приложение на маймуни резус, 94-100% i.v. стойности на DIP (N, N-диметиламино-2-пропанол) и PAcBA (р-аминобензоена киселина) компоненти.
Разпределение: След приложение на маймуни, радиомаркиран материал е открит в следните тъкани, сортирани чрез намаляване на специфичната активност: бъбреци, бели дробове, черен дроб, сърце, далак, тестиси, панкреас, мозък и скелетни мускули.
Метаболизъм: При хора след перорално приложение на един грам радиоактивно маркиран инозин ацедобен димепранол са наблюдавани следните плазмени нива на DIP и PAcBA: DIP 3,7/g/ml (2 часа) и PAcBA 9,4 µg/ml (1 час). При проучвания за поносимост при хора, максималното повишаване на нивата на пикочна киселина като мярка за доставяния от лекарството инозин не е линейно, но може да варира ± 10% в рамките на 1-3 часа.
Екскреция: Екскрецията на PAcBA с урината за 24 часа в стационарно състояние в доза от 4 g на ден е приблизително 85% от приложената доза. 95% от изотопно маркираното вещество в урината, получено от DIP, се изолира като непроменен DIP и DIP-N-оксид. Елиминационният полуживот на DIP е 3,5 часа и на PAcBA 50 минути. Основните метаболити при хората са N-оксид в DIP и о-ацилглюкуронид в PAcBA. Тъй като инозиновата част се разгражда от метаболитния път на разграждане на пурина до пикочна киселина, експериментите с изотопно маркирани съединения при хора не са подходящи. При проучвания върху животни след перорално приложение на таблетката до 70% от приложения инозин може да бъде изолиран от урината като пикочна киселина, а останалата част като нормални метаболити - ксантин и хипоксантин.
Бионаличност/AUC: Изолирането от урина при стационарни условия дава> 90% от предвидената стойност на PAcBA и неговия метаболит. Изолирането на DIP и неговия метаболит дава> 76%. AUC на плазмата е> 88% за DIP и> 77% за PAcBA.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Доказано е, че инозин ацедобен димепранол има нисък профил на токсичност в различни проучвания за остра, подостра и хронична токсичност при мишки, плъхове, кучета, котки и маймуни в дози до 1500 mg/kg/ден и най-нисък остър орален LD50 50 пъти по-висока от максималната терапевтична дневна доза 100 mg/kg/ден.
Дългосрочните токсикологични проучвания при мишки и плъхове не показват данни за канцерогенен потенциал.
Стандартните тестове за мутагенност и in vivo проучвания при мишки и плъхове или in vitro проучвания върху лимфоцити на човешка периферна кръв не показват никакви неблагоприятни ефекти.
Няма данни за перинатална токсичност, ембриотоксичност, тератогенност или увреждане на репродуктивната функция, както е доказано от проучвания върху мишки, плъхове и зайци при непрекъснати парентерални дози, 20 пъти максималната препоръчителна терапевтична доза при хора (100 mg/kg/ден). (Вижте също 4.6. Бременност и кърмене).
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
Не използвайте сироп повече от 6 месеца след първото отваряне.
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 25 ° C.
6.5 Данни за опаковката
Стъклени бутилки тип III от стъкло с алуминиеви винтови капачки, опаковани в хартиени кутии с писмена информация за потребителите и приложената лъжичка.
Размер на пакета: 150 мл
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Ewopharma International, s.r.o.
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
10. ДАТА НА ПОСЛЕДНАТА РЕВИЗИЯ