елементи

абстрактно

Целта на това проучване е да се оцени връзката между затлъстяването и състоянието на витамин D в напречно сечение, връзката между затлъстяването и честотата на хиповитаминоза D проспективно и обратно връзката между състоянието на витамин D и честотата на затлъстяването в популационно проучване. в Испания. В началото (1996–1998) бяха оценени 1226 субекта, а през 2002–2004 и 2005–2007 бяха извършени последващи оценки и участниците бяха подложени на интервюта и клинични прегледи с орален тест за глюкозен толеранс. При второто посещение също бяха измерени концентрации на 25-хидроксивитамин D и непокътнати концентрации на паратиреоиден хормон. Разпространението на затлъстяването при три посещения е съответно 28, 1, 36, 2. 39,5%. Преобладаване на дефицит на витамин D (25-хидроксивитамин D - 20 ng/ml (

проспективно

50 nmol/l)) е 34,7%. Затлъстяване на изходно ниво (OR = 0,98, 95% CI: 0,69-1, 40, P = 0,93) или развитие на затлъстяване между изходното ниво и втората оценка (OR = 0,88, 95% CI: 0)., 48–1, 33, p = 0, 39) са били значително свързани със състоянието на витамин D. При лица със затлъстяване (ИТМ 2) при втората оценка нивата на 25-хидроксивитамин D са били - 17 ng/ml (

42, 5 nmol/l), значително свързани с повишен риск от затлъстяване при пациенти със затлъстяване. през следващите 4 години (OR = 2, 35, 95% CI: 1, 03–5, 4, P = 0 040 след различни корекции). Ние заключаваме, че дефицитът на витамин D е свързан с повишен риск от затлъстяване.

Описана е сложна връзка между затлъстяването и концентрациите на витамин D. Предишни проучвания в напречно сечение показват обратна връзка между индекса на телесна маса (ИТМ) и мастната маса, с ниски концентрации на 25-хидроксивитамин D и високи концентрации на непокътнат паратиреоиден хормон (iPTH). 1

Адипоцитите могат да експресират витамин D рецептора и да секретират ензима 1-α-хидроксилаза; по този начин, локалното активиране на витамин D може да допринесе и да се регулира от функцията на мастната тъкан. Дали обаче затлъстяването е отговорно за ниските нива на 25-хидроксивитамин D или хиповитаминозата D може да доведе до затлъстяване, или има регулаторни взаимодействия между затлъстяването и активността на витамин D, остава неясно.

Следователно целта на това проучване беше да се оцени връзката между затлъстяването и състоянието на витамин D в проучване на Pizarra, 12-годишно, проспективно, населено проучване в Южна Испания.

Материали и методи

Проучването на Pizarra е проспективно, населено проучване, проведено в Pizarra, Малага, Южна Испания. Изходното проучване е проведено през 1996-1998 г., включващо 1226 субекта. От първоначалната кохорта 988 субекти бяха преоценени през 2002-2004 г. и 961 субекти бяха преоценени през 2005-2007 г. Всички участници бяха подложени на интервю и стандартизиран клиничен преглед. Измерванията бяха направени въз основа на тегло, височина, обиколка на талията и ханша. ИТМ се изчислява като тегло в кг и височина в м2. ИТМ

30 kg/m2 се счита за затлъстяване. Същата методология беше използвана за изходни и последващи проучвания.

Взема се кръвна проба на гладно на изходно ниво и при последващи посещения при всички субекти. Серумът се съхранява при -80 ° С за по-късен анализ. Измерванията на концентрациите на 25-хидроксивитамин D и iPTH бяха извършени при второто посещение. При всяко посещение се извършва орален тест за глюкозен толеранс при пациенти без известен диабет. Стойностите на 25-хидроксивитамин D 20 ng/ml се считат за дефицит на витамин D, както се препоръчва от Ендокринното общество. Диабетът е диагностициран и класифициран според критериите на Американската американска асоциация.

Протоколът е одобрен от Комитета по етични и клинични изследвания в болница Карлос Хей в Малага. Всички участници предоставиха писмено информирано съгласие.

Глюкозата (mg/dl) беше измерена чрез хексохиназа-глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа (Dimension Vista System, Siemens, Erlangen, Германия). Нивата на 25-хидроксивитамин D (ng/ml) бяха измерени чрез електрохимилуминесценция (ECLIA имуноанализ, Modular Analytics E170, Roche, Roche Diagnostics GmbH, Манхайм, Германия) (чувствителност 4–100 ng/ml, вътрешен коефициент на вариация при интраанализа (CV): 7, 30%, CV за взаимодействие: 13, 02%) (Този тест не открива добре D2 метаболитите и има по-малка точност от другите). 3 Интактният паратиреоиден хормон (pg/ml) беше измерен чрез електрохимилуминесценция (ECLIA имуноанализ, Modular Analytics E170, Roche) (чувствителност 1, 20-5000 pg/ml, CV 7.02%).

Статистически анализ

Непрекъснатите променливи са представени като средно и стандартно отклонение или процентили, а категориалните променливи като проценти. Нормалността на разпределението на непрекъснатите променливи се определя чрез теста на Шапиро-Уилкс. За да се оцени връзката между затлъстяването и концентрациите на 25-хидроксивитамин D, коефициентът на вероятност (OR) и 95% доверителни интервали (CI) се изчисляват, използвайки логистичен регресионен модел. Във всички случаи нивото на отхвърляне на нулевата хипотеза е α = 0,05.

резултатът

Клиничните и биохимичните характеристики на участниците при всяко посещение са показани в Таблица 1. В проучване на напречното сечение при второто посещение нивата на 25-хидроксивитамин D са били по-ниски при затлъстели индивиди (23,3 ± 6,3 срещу 21,9 ± 6,2 ng/ml, P = 0,002). Не е установена обаче значима връзка между дефицита на витамин D и затлъстяването след корекция на пола, възрастта, времето на годината, стойностите на iPTH и диагнозата на диабета (OR = 1 052, 95% CI: 0, 76–1, 44, P = 0, 75).

Маса в пълен размер

Тегло и честота на дефицит на витамин D

При пациентите, които са били със затлъстяване в началото (първа оценка), разпространението на дефицита на витамин D при втората оценка е 38,9 срещу 32,6% при тези, които не са били със затлъстяване в началото. Тази разлика не е била значима след корекция по пол, възраст, сезон, iPTH и диагноза на диабета (Таблица 2). Нито повишаването на теглото по време на 6-годишното проследяване между изходното ниво и второто посещение, нито развитието на затлъстяване през този период, не е свързано значително с разпространението на дефицита на витамин D при втората оценка (Таблица 2).

Маса в пълен размер

Недостиг на витамин D и честота на затлъстяване

Пациентите със стойности на 25-хидроксивитамин D 17 ng/ml при втората оценка са по-склонни да бъдат затлъстели при третата оценка, отколкото пациентите със стойности на 25-хидроксивитамин D> 17 ng/ml при втората оценка (19 срещу 9,5%, P = 0, 03) (Таблица 2). След коригиране на модела на пол, възраст, сезон, стойности на iPTH и диагноза диабет, OR за развитие на затлъстяване между втората и третата оценка при пациенти със стойности на 25-хидроксивитамин D - 17 ng/ml е 2,35 (95% CI: 1, 03 - 5, 34, P = 0,04) (Таблица 2). ИЛИ при -3,7 kg (75-ия процентил) между втората и третата оценка при пациенти със стойности на 25-хидроксивитамин D - 17 ng/ml е 2,37 (95% CI: 1, 23–4, 58, P = 0, 01 ) (Таблица 2).

дискусия

Резултатите от това проучване предполагат, че по-ниските нива на 25-хидроксивитамин D при лица със затлъстяване може да не са вторични за затлъстяването, но всъщност могат да предшестват затлъстяването. Различни проучвания в напречно сечение съобщават за високо разпространение на дефицит на витамин D при затлъстели индивиди, както и за значително по-ниски нива на 25-хидроксивитамин D при пациенти със затлъстяване, отколкото при лица със затлъстяване. Открихме подобни резултати в първоначалния анализ, но тази връзка изчезна, след като моделът беше коригиран за пол, възраст, сезон, стойности на iPTH и диагноза на диабета (коригирахме се за iPTH, тъй като 25-хидроксивитамин D и iPTH бяха отрицателно свързани в това отношение. ). Проучване и тъй като iPTH и затлъстяването могат да бъдат свързани След анализ, iPTH не корелира със затлъстяването, когато коригирахме концентрацията на 25-хидроксивитамин D (данните не са показани). Малко проспективни проучвания са разгледали този проблем, най-вече с противоречиви резултати. Някои проучвания са установили, че ИТМ, съотношението между бедрата и бедрата и процентът на мазнините са свързани с по-ниски нива на витамин D. 1, 4 От друга страна, има съобщения за подобрения в нивата на витамин D след загуба на тегло, или поради хипокалорична диета и упражнения или бариатрична хирургия. 2

По този начин връзката между затлъстяването и витамин D все още е неясна. Може да има многофакторна етиология, която включва такива фактори като недостатъчно излагане на слънчева светлина, по-малко упражнения при затлъстели лица поради намалена подвижност, неоптимален прием на витамин D, увеличено съхранение на витамин D в мастната тъкан, повишена активност на ензим 24 хидроксилаза в мастната тъкан . тъкан, която насърчава катаболизма на витамин D или намаленото производство на 25-хидроксивитамин D в черния дроб поради чернодробна стеатоза. 2

Последните проучвания са установили, че адекватният статус на витамин D предпазва от развитието на затлъстяване. Ortega et al. 7, наблюдавани при 60 жени, че изходните стойности на 25-хидроксивитамин D предсказват загуба на тегло след хипокалорична диета в продължение на 2 седмици. Проспективно проучване при деца показа, че по-ниските нива на 25-хидроксивитамин D са свързани с увеличаване на ИТМ и обиколката на талията след 3 години проследяване. 8 Mai et al. 9 оценени 2165 индивида с ИТМ от 10 установиха връзка между състоянието на витамин D и загуба на тегло при 126 пациенти, проследявани в продължение на 2 години. Допълнителни данни, предполагащи, че витамин D може да модулира честотата на затлъстяване, съобщени от Teegarden et al. 11, който установява, че по-високите нива на 25-хидроксивитамин D показват засилен термогенен ефект на храната, и Chan She Ping-Delfos et al. 12, който установява, че след перорално приложение на калций и витамин D е имало незабавно намаляване на приема на храна, по-дълго време между храненията и по-нисък прием на храна през следващите 24 часа. Подобно на други проучвания, те не откриват положителен ефект от състоянието на витамин D върху загубата на тегло и честотата на затлъстяване, 13, 14 Earthman et al. 2 от скорошно проучване установи, че няма достатъчно доказателства, за да се посочи дали витамин D намалява, увеличава или не променя риска от затлъстяване.

Механизмите, участващи в ефекта на витамин D върху активността и диференциацията на мастната тъкан, все още са до голяма степен неизвестни. Един от тези пътища може да бъде фактът, че 1,25-хидроксивитамин D може да блокира диференциацията на мастната тъкан, което потиска активността на липопротеинова липаза, aP2, PPAR-γ, C/EBP-α и SREBP-1, макар и друг механизъм. 2

заключение

Несъгласуваните резултати от предишни проучвания могат да се дължат на различни предложения, тъй като проучванията в напречно сечение не позволяват да се установи причинно-следствена връзка, докато проспективните изследвания могат да включват объркващи променливи по време на анализа, които могат да променят връзката между променливите на изследването; освен това не трябваше да се вземат предвид различни хранителни и метеорологични модели. Въпреки това, има някои патофизиологични аргументи, както беше отбелязано по-горе, предполагащи, че връзката между състоянието на витамин D и затлъстяването може да работи и в двете посоки. Дизайнът и характеристиките на проучването Pizarra позволяват да се оцени състоянието на витамин D и затлъстяването в двете посоки при една и съща популация. Нашите резултати показват, че състоянието на витамин D може да определи честотата на затлъстяване.