абстрактно
Случаят на остра миелоидна левкемия с (8; 21) транслокация рецидивира 5 месеца след алогенна трансплантация на костен мозък (ало-BMT). След индуцирана от химиотерапия хематологична ремисия, пациентът е получил донорна инфузия на лимфоцити (DLI); Вливат се 4,9 х 108/kg Т клетки. След DLI той достигна молекулярен CR за първи път след ало-BMT, който продължи 40 месеца. Тя обаче страда от остра GVHD степен III на кожата и черния дроб. Чернодробната GVHD се поддържа и води до фатален изход. Случаят показва, че DLI е нож с две остриета. Необходимо е допълнително проучване, преди DLI да може да се счита за полезно лечение на остра левкемия. Трансплантация на костен мозък (2000) 26, 809 - 810.
Основното
При остра левкемия основната причина за неуспех на лечението е рецидив след алогенна трансплантация на костен мозък (ало-BMT). Терапията за рецидив на остра левкемия след BMT е трудна. Въпреки че ремисията може да бъде предизвикана от химиотерапия, в повечето случаи продължителността е кратка. Втората трансплантация е свързана с висока смъртност, свързана с високо лечение
Инфузията на донорни лимфоцити (DLI) демонстрира отлични ефекти срещу левкемия (GVL) при ХМЛ при рецидив на цитогенетична или хронична фаза след ало-BMT и е установена като първата възможност за лечение. установен.4678910
Ние съобщаваме за случай на AML, който рецидивира след ало-BMT и постигна дългосрочна молекулярна CR след DLI, извършена като консолидация на химиотерапия.
Доклад за случая
21-годишна жена е диагностицирана с AML M2 през август 1995 г. Цитогенетичният анализ показва (8; 21) допълнителни аномалии, 46, X, i (X) (q10), t (8; 21) (q22; q22) в митози 20/20. AML1-ETO химерна иРНК се открива чрез RT-PCR. След комбинирана химиотерапия (еноцитабин, даунорубицин, 6-меркаптопурин, преднизолон) тя влезе в хематологична CR. След три цикъла на консолидационна терапия, тя беше приета в нашата болница за ало-BMT от нейния HLA-идентичен брат.
Изследването на костния мозък в нашата болница разкрива 3,1% от миелобластите, съдържащи телата на Ауер. Цитогенетичният анализ е нормален, с положителна RT-PCR за AML1-ETO.
След кондициониране с TBI (12 Gy в шест фракции), CY (120 mg/kg) и VP-16 (1500 mg/m2), тя претърпя ало-BMT на 22 март 1996 г. клетките се вливат без манипулация. CYA и краткодействащи MTX са използвани за профилактика на GVHD. Присадка (WBC> 1000) е получена на ден 17. Кожен GVHD степен I се появява на ден 18, който е третиран с 1 mg/kg преднизолон. Три месеца след ало-BMT, изследването на костния мозък показва CR със 100% донорски кариотипи (46 XY). RTL PCR AML-ETO е положителен. Въпреки това, той рецидивира 5 месеца след BMT. В костния мозък са открити миелобласти (69,2%). След прекратяване на CYA, тя е лекувана с идарубицин + Ara-C. Месец по-късно тя получи хематологична ремисия. RT-PCR за AML1-ETO остава положителен (Фигура 1). Той получи DLI като консолидираща терапия. Донорната левкоцитна афереза е извършена на непрекъснат сепаратор Cobe Spectra (Cobe Laboratories, Lakewood, CO, USA).
RT-PCR на химерна иРНК на AML1/ETO в костния мозък. Във всяка снимка лявата лента е маркер за размер, средната лента е химерна AML1/ETO иРНК, а дясната лента е β-актин иРНК, съответно.
Изображение в пълен размер
Той получава DLI три пъти на 7-дневни интервали. Инфузирани са общо 7,3 х 108/кг левкоцити (4,9 х 108/кг Т клетки). Двадесет и един дни след появата на първите кожни изригвания на DLI, които се разпространяват бързо системно, последвано от чернодробна дисфункция. Диагнозата на GVHD е потвърдена чрез биопсия на кожата и черния дроб. GVHD на кожата се подобрява след стероидна импулсна терапия. Чернодробната GVHD се поддържа и страда от синдром на sicca, който се контролира от преднизолон със или без CYA. От друга страна, RT-PCR на химерната иРНК на AML1-ETO в костния мозък става отрицателна на 49-ия ден от DLI за първи път след BMT и остава отрицателна на 969-ия ден от DLI (Фигура 1). Тя остана в Чешката република в продължение на 40 месеца.
Нейното представяне остава на 80% до август 1999 г. (35 месеца след DLI), когато тя претърпява фрактура на бедрената шийка. След това нейното работно състояние постепенно се влошава и хроничната чернодробна GVHD прогресира. През февруари 2000 г. тя умира от интраабдоминално кървене вследствие на чернодробна недостатъчност. Аутопсията не разкрива признаци на рецидив на левкемия.
дискусия
За разлика от ХМЛ, благоприятната роля на DLI за остра левкемия все още е противоречива. Няколко доклада показват, че само DLI може да индуцира CR при 0-30% от острите левкемии след рецидив на ало-BMT.46 DLI изглежда по-ефективен за AML, отколкото за ALL. Buzyn-Veil et al 7 съобщават за постоянни молекулярни CRs, индуцирани само от DLI в AML1-ETO-положителна AML, и предполагат, че наличието на AML1-ETO е благоприятен фактор. Повечето случаи обаче се повтарят в рамките на няколко месеца. По-добри резултати бяха получени, когато DLI беше извършена като консолидираща терапия по време на ремисия, индуцирана от химиотерапия или PBSC, мобилизирана чрез инфузия на G-CSF след химиотерапия с високи дози за GVL и за засилване на хематопоезата.
GVHD е най-сериозният проблем с DLI. Съобщава се за тясна връзка между ефекта на GVL и GVHD в DLI.4678910 Collins et al 6 съобщават, че 42 от 45 пациенти с пълно реагиране развиват остра GVHD и 36 от 41 пациенти с пълна форма развиват хронична GVHD, докато само 3 пациенти са постигнали CR при 23 пациенти без GVHD. Въпреки това, тежката GVHD понякога води до фатален изход. За да се предотврати тежка GVHD, намалената начална доза и увеличаването на дозата с дълги интервали изглежда са полезни за ХМЛ при хроничен рецидив.3 Този метод обаче изглежда недостатъчен за остра левкемия. В най-успешните случаи на DLI за остра левкемия започва дозиране на инфузионна доза левкоцити с доза 10 8/kg или повече.4678910 Ние лекувахме трима пациенти с остра левкемия (два AML и един ALL) с намалена начална доза . Всички пациенти са имали рецидив в рамките на 3 месеца, без да страдат от тежка GVHD (данните не са показани).
Представеният тук случай беше AML M2 с транслокация (8; 21). AML1-ETO в RT-PCR остава положителен дори след ало-BMT. Хематологичните рецидиви след ало-BMT са успешно лекувани с химиотерапия. DLI се извършва като консолидираща терапия. След DLI, пациентът постигна молекулярен CR за първи път след ало-BMT, който продължи до 40 месеца. Въпреки това, тя е развила остър GVHD на кожата и степен III на черния дроб. Чернодробната GVHD се поддържа и в крайна сметка прогресира до фатална чернодробна недостатъчност.
Нашият случай показва, че DLI е нож с две остриета. Разделянето на GVL от тежката GVHD е важно, тъй като DLI е полезно лечение за остра левкемия. Необходими са стратегии за засилване на специфичния за левкемия имунен отговор. Необходимо е допълнително проучване.
Благодаря
Благодаря проф. Шинтар Шиобар, че ни насърчи да публикуваме нашата работа, и Кунико Нумат, че й помогна да подготви ръкописа.