елементи

абстрактно

цели

Да се ​​изследва връзката на индекса на телесна маса (ИТМ) със захарен диабет (DM) и диабетна ретинопатия (DR) при азиатци.

методи

Анализирахме данни от 4101 възрастни (малайски, n = 1901 и индийски, n = 2200), които са участвали в изходното ниво (2004-2009) и 6-годишното проследяване (2011-2015) на две независими проучвания на популацията с подобни проучвания. в Сингапур. ИТМ се нормализира (Диабетната ретинопатия (DR), основно усложнение на ДМ, представлява 5% от цялата слепота, засягаща до 2 милиона души по света, но до 90% от слепотата на DR може да бъде предотвратена, ако се осигурят адекватни скрининг и доказателства за грижи Внедрена е DM-базирана.2 Класически рискови фактори за DR включват по-голяма продължителност на DM, лош гликемичен контрол, което се отразява в по-високи нива на гликиран хемоглобин (HbA 1c) и хипертония 3, 4, 5, 6 .

Докато затлъстяването е установен рисков фактор за DM7 и се смята, че е рисков фактор за развитието на DR 8, връзката на индекса на телесна маса (ИТМ) с DR в предишни проучвания не е показала последователни резултати. Освен това е доказано, че азиатците имат различни връзки между ИТМ, процента на телесните мазнини и рисковете за здравето, като сърдечно-съдови заболявания, в сравнение със западните популации 9, 10, 11. Предишни изследвания показват, че ИТМ може да повлияе по различен начин на DR при азиатски и западни популации 8, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20. Докато проучванията на Запад показват по-висок ИТМ и затлъстяване, свързани с DR 8, 11, 12, повечето проучвания в Азия показват, че по-ниският ИТМ е свързан с DR 13, 14, 15, 16, 17, 19. Важно е, че малко проучвания са били проспективни от естество 10, 11 и връзката между изходния ИТМ и последващия риск от DR е неясна.

За да се преодолеят тези пропуски, ние разгледахме на две връзката между изходния ИТМ и 6-годишния риск от СД и 6-годишния риск от СД при азиатски възрастни с ДМ в Сингапур.

методи

Участници в проучването

Данните за настоящото проучване са получени от две проспективни кохортни проучвания: Сингапурско проучване за очни проучвания (SiMES, 2004–2006, SiMES-2, 2011–2013) и Сингапурско проучване за очни изследвания (SINDI, 2007–2009, SINDI-2) ., 2012 - 2015). Подробности за дизайна на тези изследвания, плана за вземане на проби и методологията са широко публикувани на други места 21, 22 .

Накратко, общо 3280 от 4168 отговарящи на условията лица са участвали в базовото ниво в SiMES (процент на отговор 78,7%) и 3400 от 4497 ​​отговарящи на условията лица са участвали в базовия SINDI (75,6% процент на отговор). От 3280 участници в кохортата на SiMES 1052 са имали DM и 295 са имали DR на изходно ниво; от 3400 участници в групата SINDI, 1320 са имали DM и 418 са имали DR на изходно ниво. В съответните последващи проучвания (средно проследяване 6, 2 години) участникът в първоначалните проучвания се счита впоследствие за недопустим, ако се премести от адреса на пребиваване, различен от мястото на пребиваване. последните 6 месеца, или е бил неизлечимо болен или е починал. След изключването на 644 и 486 недопустими участници в SiMES и SINDI, 1901 от 2636 (72,1% процент на отговор) допустими участници в SiMES и 2200 от 2914 (75,5% процент на възвръщаемост) допустими участници в SINDI 23, 24 .

индекса

Блок-схема за включване и изключване на участници

Изображение в пълен размер

Проучването, което беше в съответствие с Декларацията от Хелзинки, беше одобрено с етично съгласие от Централизирания съвет за институционален преглед и бе получено писмено информирано съгласие от всички участници.

Оценка и дефиниция на DM, BMI и други рискови фактори

Снимка на ретината и оценка на диабетната ретинопатия

Снимането на два ретинови масива е извършено след разширяване на зеницата съгласно протокола за ранно лечение на DR Study (ETDRS) с помощта на 45 ° немидриатична цифрова ретинална камера (Canon CR-DGI с 10D/20D SLR подложка, Canon, Япония) 27. Изображенията на ретината бяха класифицирани за DR от обучени грейдери, маскирани според характеристиките на участниците. Лезиите, считани за характерни за DR, са: микроаневризи, кървене, памучни петна, интраретинални микроваскуларни аномалии, твърди ексудати, венозни фланци и нови съдове 28. За всяко око оценката за тежест на DR е възложена въз основа на модифицираната класификация на Airlie House 28 за никой (ETDRS нива 10-15), минимален непролиферативен (NPDR, ниво 15-20), лек NPDR (ниво 35), лек NPDR (ниво 43-47).), тежък NPDR (ниво 53) или пролиферативен DR (PDR, резултат> 60) 28. Въз основа на по-лоша оценка на очите, всяка DR е определена като степен на тежест 15 или по-висока, а застрашаваща зрението DR (VTDR) като наличие на тежък NPDR, PDR или клинично значим диабетен макулен оток (DME) 28 .

Инцидентът с DR се определя като степен на тежест> 15, а честотата на VTDR, както при тези, които са развили VTDR при последващо посещение, при тези, които нямат VTDR на изходно ниво (включително минимален, лек, умерен NPDR).

Статистически анализ

резултатът

Основните характеристики на изследваната популация са показани в Таблица 1. В сравнение с участниците без ДМ, тези с ДМ са по-склонни да бъдат индианци и по-рядко са настоящи пушачи; имал по-висока честота на хипертония и употребата на антихипертензивни лекарства, фамилна анамнеза за СД; имали по-високи нива на HbA 1c, BMI, систоличен и диастоличен BP и по-ниски нива на HDL холестерол. В сравнение с участниците без ДР, тези с ДР са по-млади, по-вероятно мъже, а настоящите пушачи имат по-високо разпространение на антидиабетна употреба, по-високи нива на HbA 1c, диастоличен АТ и общ холестерол, но по-ниско разпространение на антихипертензивна употреба. и имаше по-ниско ниво на доходи и ИТМ.

Маса в пълен размер

По време на средния период на проследяване от 6, 2 години, честотата на DM е била 12,8% в общото население и 10, 9 и 14,7% в популациите на Малайзия и Индия (p = 0,001); честотата на DR е била 17,6% в общото население и 17, 4 и 17,8% в популациите на Малайзия и Индия (фиг. 2). Имаше значителна разлика в честотата на DM между индианците и Малайзия, но не се наблюдава значителна разлика по отношение на честотата на DR.

Появата на DM и DR в цялото население и в рамките на етнически групи

Изображение в пълен размер

Таблица 2 показва връзките между изходния ИТМ и инцидента със СД. Честотата на СД е била значително по-висока при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване, отколкото при пациенти с ИТМ 9. В тези два независими анализа връзките между ИТМ (като непрекъснати или категорични променливи) и честотата на DM остават статистически значими и постоянни, подобни на основните анализи в Таблица 2. Освен това, теглото с по-ниско тегло не влияе значително на риска. DM или DR инцидент.

дискусия

В тази популярна кохорта от възрастни азиатски възрастни от малайзийска и индийска националности показахме, че по-високият ИТМ е свързан с повишена честота на СД, но по-ниска честота на ДР, независимо от потенциалните лица, вземащи съвместни решения като възраст, пол, етническа принадлежност, продължителност на DM. и HbA1c. Тези връзки са последователни, когато ИТМ се анализира или като категорична, или като непрекъсната променлива. Освен това асоциациите са последователни в анализите, разделени по пол и етническа принадлежност.

Нашите резултати от положителна връзка между повишен ИТМ и честота на СД са в съответствие с резултатите от предишни проспективни проучвания, най-вече в западни популации 7, 30 Причините за положителната връзка между ИТМ и DM са добре описани и включват инсулинова резистентност и прогресивна бета-клетъчна дисфункция 31. Три механизма, свързващи затлъстяването с инсулиновата резистентност, включват: (1) повишено производство на цитокини, включително фактор на туморна некроза-α, резистин и свързващ протеин на ретинол 4, което води до намалени нива на адипонектин и последваща инсулинова резистентност; (2) съхраняване на извънматочна мазнина в черния дроб и скелетните мускули; 33 и (3) митохондриална дисфункция, водеща до намалена инсулинова чувствителност. Някои проучвания също предполагат подобен основен дефект, при който затлъстяването предизвиква клетъчно увреждане, което активира макрофагите, които изострят възпалението на тъканите, което води до патогенезата на инсулиновата резистентност в черния дроб и периферните тъкани, което води до увреждане на β-клетки 34, 35 По този начин, по-високият ИТМ може да доведе до повишена честота на СД поради инсулинова резистентност и β-клетъчна дисфункция.

Доказателствата, свързващи нивата на ИТМ с VTDR, все още са неубедителни, като някои проучвания показват по-висок риск от VTDR с по-нисък BMI 42, а други с по-висок BMI 43. В нашето проучване не е установена значителна връзка между ИТМ и риска от VTDR, въпреки че честотата на VTDR е по-ниска в групите с наднормено тегло (3,1%) и затлъстяване (3,7%) в сравнение с пациентите с ИТМ 7, 30. В допълнение и въпреки различни проучвания, които предполагат защитна роля за по-висок ИТМ при определени условия според "парадокса на затлъстяването", трябва да се припомни, че затлъстяването е свързано с много рискове за здравето, както и с обща повишена смъртност. .

Силните страни на това проучване включват големия размер на извадката от два различни етноса; дългосрочни данни за период от 6 години с относително нисък процент на предсрочно прекратяване; и стандартизиран и изчерпателен протокол за класификация на DR и оценка на рисковите фактори. Едно от нашите ограничения е, че ИТМ е несъвършено измерване на телесните мазнини и състав, с по-точни алтернативни мерки, като например съотношението на бедрото към измерването на централното коремно затлъстяване, което е описано 15. В допълнение към епидемиологичното проучване, включващо голяма част от населението, имахме само изходни и последващи измервания на HbA1c и следователно не успяхме да използваме средната стойност на серийните измервания на HbA1c за период от 6 години. Освен това не успяхме да се адаптираме към ефектите на други потенциални обърквания, като диета и физическа активност, тъй като тези данни не бяха събрани.

И накрая, в тази голяма кохорта от азиатски малайзийци и индийци показахме, че по-високият ИТМ е свързан с по-висока честота на DM, но по-ниска честота на DR за 6-годишен период. Тъй като телесното тегло и DR са сложни черти, повлияни от много екологични и генетични фактори, може да се оправдаят по-нататъшни генетични проучвания, за да се изследват различните ефекти на ИТМ върху риска от развитие на DR в азиатските и западните популации.

Благодаря

Авторите признават г-жа Riswan Banu Binte Mohamed Abdul Sokor за предоставянето на административна подкрепа. Настоящото проучване беше подкрепено от Националния медицински съвет на Министерството на здравеопазването в Сингапур (NMRC), NMRC/1249/2010 (SiMES-2) и NMRC/CIRG/1371/2013 (SINDI-2). Източникът на финансиране няма роля при проектирането и провеждането на проучването; събиране, управление, анализ и интерпретация на данни; подготовка, преглед или одобрение на ръкописа; и решението за изпращане на ръкописа за публикуване.