абстрактно

Целта: Да се ​​определи разпространението на повишени нива на чернодробни мазнини и аланин аминотрансфераза (ALT) при затлъстели японски жени и да се изяснят факторите, които допринасят за промяната на мазнините и повишаването на ALT в групата.

наблюдават

Дизайн: Изследване на напречно сечение и популация.

Субекти: От общия брой на 4366 жени, получили годишен медицински преглед, 4211 жени са избрани за анализ. Всички 4211 жени са отрицателни за маркери на вируса на хепатит.

Измервания: Брой на периферните кръвни клетки, чернодробни биохимични тестове, нива на глюкоза на гладно, холестерол и триглицериди, пикочна киселина, гликозилиран хемоглобин А1с и ултразвук.

Резултатите: Ултразвукови данни за повишени нива на черния дроб и ALT са наблюдавани при 391 (9,3%) и 238 (5,7%) при 4211 жени. Честотите на повишаване на нивата на черния дроб и ALT се увеличават с увеличаване на степента на затлъстяване. Честотата на повишенията на ALT е била по-висока при жени с мастен черен дроб, отколкото при жени без мастен черен дроб сред групата с наднормено тегло или леко затлъстяване. Честотата на повишенията на ALT обаче не се различава значително при жени с мастен черен дроб и жени без мастен черен дроб в групата със силно затлъстяване. Многовариантният анализ показа, че затлъстяването, хемоглобинът (≥14 g/dl), триглицеридите (≥150 mg/dl), захарният диабет и затлъстяването на черния дроб са важни предиктори за повишаване на ALT. Само две променливи, хемоглобин (≥ 14 g/dl) и наличие на диабет, са били значими в групата с тежко затлъстяване.

Заключения: Повишаване на ALT, което не е свързано с мастен черен дроб, често се наблюдава при жени със затлъстяване, което предполага, че затлъстяването е пряко свързано с повишени нива на ALT при японски жени със затлъстяване. В допълнение, хемоглобинът (≥ 14 g/dl) е силен предиктор за повишаване на ALT в групата с тежко затлъстяване.

Разпространението на хората с наднормено тегло се увеличава в развитите и развиващите се страни (Kuczmarski et al., 1997; Kopelman, 2000; Hamaguchi & Sakata, 2001). Мастната метаморфоза на черния дроб е често срещана при тези затлъстели индивиди, а мастният черен дроб е преобладаващ в епидемията от затлъстяване (Falck-Ytter et al., 2001; Day, 2002). В Япония хроничното чернодробно заболяване при повечето пациенти се причинява от вируси на хепатит В или С (Nishioka et al., 1991; Yamada et al., 1995). Мазният черен дроб обаче напоследък се е увеличил с увеличаване на разпространението на затлъстяването поради промени в начина на живот, включително физическо бездействие, и увеличаване на дневната консумация на мазнини (Hamaguchi & Sakata, 2001). Въпреки че промяната на мазнините в черния дроб е свързана с повишени нива на аланин аминотрансфераза (ALT), повечето хора с мастен черен дроб с ултразвук показват нормални нива на ALT (Yano et al, 2001; Sakugawa et al, 2003).

Повечето мастни черен дроб при обикновените жени не се причиняват от алкохол, тъй като жените с редовен прием на алкохол в Япония са рядкост (Nomura et al, 1988). Безалкохолният стеатохепатит (NASH) е тежка форма на безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) и е силно свързана с женски пол, по-възрастна възраст, затлъстяване и захарен диабет тип II (Ludwig et al., 1980; Falck-Ytter et al, 2001 Day, 2002) (Sheth, 1997; James & Day, 1998; Nomura et al., 1988). Повечето пациенти с NASH са безсимптомни и имат повишени нива на чернодробните ензими (Bacon et al, 1994). Проведени са няколко проучвания за разпространението на мастни чернодробни или чернодробни ензимни аномалии в по-големи популации от лица с леко до умерено затлъстяване (Nomura et al, 1988; Day, 2002).

Целта на това проучване е да се определи разпространението на повишените чернодробни мазнини и нивата на ALT при затлъстели японски жени и да се изяснят факторите, които допринасят за промяната на мазнините и повишаването на ALT в групата.

Предмети и методи

Между януари 2000 г. и декември 2000 г. общо 4366 здрави жени са били подложени на медицински преглед в Общата здравна служба на Окинава. Всички са били японци, живеещи на островите Окинава в Япония на възраст между 21 и 88 години: 87% са били на възраст над 40 години. Трябва да се отбележи, че медицинският преглед не беше задължителен и жените присъстваха на медицински преглед по техен избор и следователно вземането на проби не беше случайно.

Индексът на телесна маса (ИТМ; kg/m2) е изчислен за всички жени. Затлъстяването се определя като ИТМ> 25 kg/m2, както се препоръчва от Японското общество за затлъстяване (Yoshiike et al., 1998). Жените бяха разделени на три групи: неносещи (ИТМ 30 kg/m2).

Лабораторните тестове включват преброяване на периферните кръвни клетки, чернодробни функционални тестове (аспартат аминотрансфераза, ALT, γ-глутамилтранспептидаза, алкална фосфатаза), нива на глюкоза на гладно, холестерол и триглицериди, пикочна киселина, гликозилиран хемоглобин А1с (HbA1bis хепатит В) и антитела срещу хепатит С вирус (анти-HCV).

Стандартните чернодробни анализи бяха проведени на многоканален автоанализатор. HBsAg се измерва чрез търговски ензимен имуноанализ (Enzygnost, Berling, Германия). Анти-HCV е тестван с ензимен имуноанализ от второ поколение (Ortho Diagnostics, Raritan, NJ, САЩ).

Диагностицирането на мастния черен дроб се извършва чрез ултразвук съгласно (Severtmutt et al, 1986). Критерият за мастна чернодробна тъкан беше свръхехогенна чернодробна тъкан с фини, плътно ехо. Степента на промяна на мазнините се оценява чрез намаляване на амплитудата на ехото с дълбочина, увеличаване на разликата в амплитудата на ехото между черния дроб и бъбреците и загубата на ехо от стената на порталната вена.

Наличието на захарен диабет се определя като кръвна глюкоза на гладно ≥126 mg/dl и/или HbA1c ≥6, 1. (Японски комитет по диагностични критерии за захарен диабет на захарен диабет, 1999; Takahashi et al, 2000). Наличието на високо кръвно налягане се определя като систолично кръвно налягане ≥ 140 mmHg и/или диастолично кръвно налягане ≥ 90 mmHg.

Основната крайна точка беше идентифицирането на наличието или отсъствието на повишен ALT в комбинация с клинично свързани променливи: възраст, ИТМ и хипертония, хемоглобин, общ холестерол, триглицериди, пикочна киселина, захарен диабет, мастен черен дроб. Всички променливи бяха включени в многовариантния логистичен регресионен анализ, за ​​да се намерят независими предиктори за наличието или отсъствието на повишен ALT.

Непрекъснатите променливи бяха сравнени между групи със затлъстяване, леко затлъстяване и тежко затлъстяване, използвайки двустранен t-тест на Student. Корелацията между тези променливи е анализирана от коефициента на корелация на Пиърсън. Категоричните променливи бяха сравнени с точния тест на Fisher. Многовариантният анализ беше тестван с помощта на логистичен регресионен анализ. За статистически анализ е използван статистически софтуер SPSS. Статистически значима P стойност е по-малка от 0,05.

резултатът

Сред 4366 жени, подложени на медицински преглед, 141 са положителни за HBsAg и 14 положителни за анти-HCV (никой не е бил положителен нито за HBsAg, нито против HCV). Субекти с HBsAg или анти-HCV бяха изключени от това проучване; за анализ са използвани данни от останалите 4211 жени.

От 4211 жени без маркери на вируса на хепатит 238 (5.7%) показват повишени нива на ALT. ALT и някои от следните количествени променливи са в значителна корелация: възраст, ИТМ, систолично кръвно налягане, хемоглобин, кръвна глюкоза, HbA1c, общ серумен холестерол, триглицериди и пикочна киселина (според коефициента на корелация на Пиърсън, данните не са показани). Когато се класифицират в две категории (нормални или ненормални, налични или отсъстващи, над или отдолу), осемте променливи са свързани с увеличаване на ALT (Таблица 1).

Маса в пълен размер

Мазен черен дроб е открит при 391 (9,3%) от 4211 жени, използващи ултразвук и честотата му се увеличава с нарастваща степен на затлъстяване (Таблица 2). От 391 жени с мастен черен дроб, 66 (16,9%) показват повишени нива на ALT, честотата на които също се увеличава с нарастваща степен на затлъстяване, а 4,5% от жените без мастен черен дроб показват увеличение на ALT, честотата на което се увеличава. също се увеличава с увеличаване на степента на затлъстяване. Честотата на повишаване на ALT е по-висока при жени с мастен черен дроб, отколкото при жени без мастен черен дроб в групата с ноноба и леко затлъстяването. Честотата на повишенията на ALT обаче не се различава значително между жени с мастен черен дроб и жени без мастен черен дроб в групата с тежко затлъстяване (Таблица 2).

Маса в пълен размер

Въпреки че 8 клинични променливи са свързани с повишения на ALT с таблица 11 (таблица 1), логистичният регресионен анализ показва, че пет от осемте променливи са били значително и независимо свързани с повишенията на ALT (таблица 3). За да се изследва ефектът от модификацията между затлъстяването (BMI ≥25) и наличието на мастен черен дроб, терминът взаимодействие (затлъстяване × мастен черен дроб) е включен в логистичния модел. Не е имало взаимодействие между затлъстяването и наличието на мастен черен дроб (Таблица 3). Логистичният регресионен анализ беше извършен и с използване на променливи, различни от ИТМ, като независими предиктори във всяка от трите групи (неносещи, леко затлъстели и силно затлъстели). Наличието на затлъстял черен дроб е независимо свързано с повишаване на ALT в групата с наднормено тегло или леко затлъстяване. В групата с тежко затлъстяване обаче не се наблюдава връзка между наличието на повишени чернодробни мазнини и ALT и само две променливи (хемоглобин и наличие на диабет) са значително свързани с повишен ALT в тази група (Таблица 4).

Маса в пълен размер

Маса в пълен размер

Клиничните променливи, предсказващи наличието на ултразвукови доказателства за затлъстяване на черния дроб, също бяха изследвани чрез многовариатен анализ. При всички жени пет променливи са свързани независимо с наличието на мастен черен дроб: ИТМ ≥25 (P 40 IU/l (P 1, което е маркер за напреднала фиброза при NASH (Falck-Ytter et al, 2001)), рядко се наблюдава при тежко затлъстяване.

В това проучване включихме само жени, но годишните здравни прегледи включват много мъже. Изследвания на населението в Япония показват, че 73% от мъжете пият алкохол при медицински прегледи и 12,5% от тях пият повече от 453 ml/седмица (Nomura et al., 1988; Yano et al., 2001). Необходима е строга анамнеза за нормален прием на алкохол и по-малко от 40 ∼ 210 g/седмично среден прием на алкохол за диагностициране на NAFLD (Falck-Ytter et al, 2001). Получаването на информация за приема на алкохол от членове на семейството, които са в близък контакт с всеки обект, е трудно в проучвания, базирани на популация. Повечето мъжки здравни субекти може да не отговарят на критериите за NAFLD поради нормален прием на алкохол (Nomura et al, 1988). Поради това изключихме субектите от мъжкото здраве от това проучване, за да сведем до минимум възможността за включване на свързано с алкохола чернодробно заболяване. Повечето здравни субекти на жени не са приемали редовно алкохол. В миналото интервюирахме 128 пациенти със здравословно състояние, които са имали повишени нива на ALT и само един от тях (0,8%) е имал анамнеза за редовен прием на алкохол. Субектите в това проучване може да са включили някои жени с анамнеза за редовен прием на алкохол, но ефектът от алкохола може да е бил доста малък и да не е повлиял на данните.

В заключение, повишенията на ALT, които не са свързани с мастен черен дроб, често се наблюдават при жени със затлъстяване, особено жени с тежко затлъстяване, което предполага, че затлъстяването е пряко, а не индиректно през мастния черен дроб, свързано с повишени нива на ALT при японски жени. . При жени с тежко затлъстяване само повишаване на хемоглобина ≥ 14 g/dl и състояние на диабет са свързани независимо от повишаване на ALT.

Благодаря

Благодарни сме на д-р. Kozen Kinj и други служители на Асоциацията за обща здравна служба в Окинава за сътрудничеството.