Болест само за бременни жени - ПРЕЕКЛАМПСИЯ
Резюме:
Прееклампсията (PE) е мултисистемно заболяване, засягащо 2-8% от всички бременни жени и е една от водещите причини за майчина и фетална смъртност и заболеваемост. В световен мащаб PE и свързаните с тях заболявания причиняват смъртта на 76 000 бременни жени всяка година, а броят на децата, които умират в резултат на болестта, е твърде голям всяка година. Понастоящем няма надежден параметър за ранна диагностика на ПЕ, но симптомите на началото на заболяването са хипертония и протеинурия след 20-та седмица на бременността. Въпреки че патомеханизмът на ПЕ остава неизвестен, установената хипотеза е нарушена функцията на плацентата в ранните етапи на бременността. По време на бременността има тясна връзка между майчината и феталната системи чрез плацентата. По този начин търсенето на предсказващи маркери в кръвта на майката е изключително предизвикателно за тази връзка, тъй като маркерите могат да бъдат получени или само от майчини източници, само от фетални източници, или и от двете.
Ключови думи: прееклампсия, извънклетъчна фетална ДНК, хипертония, ангиогенни фактори
Въведение
Откриването на извънклетъчната фетална ДНК (cffDNA) революционизира областта на неинвазивната пренатална диагностика и откри нови възможности в акушерските изследвания. Повишените нива на ДНК на плода са тясно свързани с различни патологии по време на бременност, като прееклампсията и тризомията на хромозома 21 са най-сериозните (1).
Последните проучвания показват, че основният източник на cffDNA са трофобластните клетки, които се освобождават от синцициотрофобласта под формата на синцитиални възли. Тези клетки се подлагат на апоптоза и нуклеиновите киселини вътре, включително РНК и ДНК, се освобождават в циркулацията на майката. В допълнение към апоптотичните механизми, които възникват поради нормалното стареене на синцитиотрофобластите, случайно увреждане или некроза също могат да бъдат една от причините за освобождаването на извънклетъчната нуклеинова киселина (2).
Прееклампсия
Прееклампсията се определя като ново начало на хипертония и протеинурия през втората половина на бременността при предишни здрави жени. Гестационната хипертония се диагностицира, ако систоличното кръвно налягане е ≥ 140 mmHg и/или диастолното кръвно налягане е ≥ 90 mmHg при поне две последователни измервания в продължение на 4-6 часа. Протеинурията се определя като наличие на ≥ 300 mg протеин в урината, събрана за 24 часа при бременна жена. Тежката прееклампсия се характеризира с хипертония със систолично кръвно налягане най-малко 160 mmHg и/или с диастолично кръвно налягане най-малко 110 mmHg или протеинурия със секреция на поне 1 g протеин за 24 часа (3). Въпреки това, хипертония или протеинурия не присъстват при 10-15% от жените, които развиват HELLP синдром (хемолиза, повишени чернодробни ензими и нисък брой тромбоцити) (4). Въпреки че вече има насоки за скрининг и ранно откриване на това заболяване, за съжаление, няма универсален ранен маркер за прееклампсия.
Рисковано фактори
Затлъстяването също се определя като риск от прееклампсия, който се увеличава с увеличаване на индекса на телесна маса (ИТМ> 30) в сравнение с жените с нормално тегло (7). Някои проучвания съобщават за връзка между възрастта и прееклампсията, особено при жени на възраст 40 години. Тези жени са били почти 2 пъти по-склонни да развият прееклампсия, отколкото по-младите жени (5). Друг рисков фактор е свързан с по-голямата възраст на майката, а именно по-дълъг интервал между отделните бременности. Ако интервалът между две бременности е 10 години или повече, това води до по-висок риск от прееклампсия. По същия начин бременностите, носещи мъжки плод, изглежда са свързани с прееклампсия, което може да се дължи на повишени нива на тестостерон (8).
Предишният аборт или здравословна бременност със същия партньор, от друга страна, са свързани с намален риск от прееклампсия, въпреки че този защитен ефект изчезва при смяна на партньора (9). Въпреки редица неблагоприятни ефекти от тютюнопушенето, включително ограничен растеж на плода, преждевременно раждане, мъртво раждане и отлепване на плацентата, 12-15% от всички бременни жени пушат по време на бременност. Парадоксално е, че много изследвания съобщават, че пушенето е свързано с намален риск от прееклампсия. От друга страна, има вероятност тютюнопушенето да доведе до преждевременно раждане и по този начин да намали честотата на прееклампсия. Така че пушенето по време на бременност може да бъде косвено свързано с риска от прееклампсия (10).
Pатогенеза прееклампсия
По този начин липсата на ефективно диагностично и терапевтично лечение прави прееклампсията основно предизвикателство за лекарите. По този начин раждането на плода и плацентата остава единственото ефективно лечение за ремисия на симптомите на прееклампсия (14).
Angiogenic фактори
Генетична маркаеу
Голяма част от изследванията обаче предполагат, че развитието на това заболяване се влияе от многофакторното полигенно наследство, така че са изследвани много кандидат-гени и полиморфизми по отношение на прееклампсията. (снимка 2). От епидемиологична гледна точка много изследвания показват, че прееклампсията е заболяване със силно семейно предразположение. Установено е, че жените, чиито роднини от първа степен имат прееклампсия, имат 5 пъти по-висок риск от развитие на болестта, докато тези с роднини от втора степен имат само 2 пъти по-висок риск (16). Освен това се смята, че бащините гени играят важна роля в развитието на прееклампсия (17).
Независимо от това, има няколко проучвания за асоцииране на цели геноми, при които все още не е възможно да се докаже връзката на изследваните генетични варианти с прееклампсия. Новите модерни технологии обаче, последователността от следващо поколение, отварят възможности за изясняване на генетичните увреждания, които причиняват наследствени заболявания, особено в случаите с неясна клинична диференциална диагноза.
Заключение
Прееклампсията е едно от най-честите и опасни усложнения на бременността. Въпреки че точната етиология все още не е изяснена, смята се, че плацентата и/или майчината съдова система имат най-голям ефект. Поради това е изключително трудно да се изясни, предотврати и прогнозира това заболяване, тъй като трябва да се вземат предвид твърде много параметри.
Увеличението на феталната ДНК в кръвта на майката в ранните етапи на бременността също е доказано, че е признак за развитието на прееклампсия. Количествените промени в извънклетъчната фетална ДНК в майчината плазма са показател за фетални нарушения. Промяната в концентрацията на фетална ДНК по време на бременност може да се дължи на плацентарна некроза или апоптоза или на намалено отстраняване на ДНК. Увеличени количества фетална ДНК могат да бъдат открити в ранните етапи на бременността и да носят 8 пъти по-висок риск от прееклампсия (18). По този начин е установено, че нивата на фетална ДНК са значително по-високи при прееклампсия, отколкото при нормална бременност, дори преди появата на първите клинични симптоми (19). Следователно са необходими широко приложими и достъпни тестове, за да се позволи ранна диагностика преди появата на клинични симптоми. По този начин количественото определяне на феталната ДНК в кръвта на майката в ранните етапи на бременността може да бъде скринингов тест.
Прееклампсията обаче е хетерогенно мултисистемно заболяване, така че също така е под въпрос дали нивата на cffDNA могат да се използват като предсказващ фактор за прееклампсия. По този начин възниква въпросът дали повишаването на нивата на cffDNA е причина или следствие от прееклампсия.