Ползите за здравето на аспирина се появяват в научната литература от няколко десетилетия, включително защитен ефект при хора с повишен риск от рак. В ново откритие, публикувано в Journal of Clinical Oncology, открихме, че редовното дозиране на аспирин значително намалява дългосрочния риск от рак при хора с наднормено тегло със синдром на Lynch, относително често наследствено състояние, което води до около половината от гените за развитие. рак в млада възраст.

повишения

Синдромът на Линч е състояние, което засяга набор от гени, отговорни за откриване и коригиране на грешки в процеса на копиране на ДНК, подобно на правописни грешки на компютър. Това увеличава риска от развитие на редица видове рак, особено в дебелото черво и матката, често започвайки, когато хората са на 40 или повече години.

Наднорменото тегло увеличава риска от рак на гърдата, дебелото черво и простатата; Американското общество по клинична онкология наскоро заяви, че затлъстяването се превръща във водеща причина за предотвратим рак. Нашето проучване показва, че наднорменото тегло е дори по-сериозен проблем при синдрома на Линч, отколкото сред общата популация, но че хората с наднормено тегло със синдром на Линч, които са били лекувани с аспирин средно две години, вече нямат рак. пет години като тези с нормално тегло. С други думи, независимо от затлъстяването, рискът от рак се увеличава, аспиринът обръща този ефект при синдрома на Lynch.

От гледна точка на общественото здраве е изкушаващо да се екстраполира към населението. Съществуват обаче критики към медийния отговор, който поставя под въпрос дали констатациите от конкретна предразположена към рак група са от значение за общата популация. За да се обърне внимание на този проблем, трябва да се разгледа основният дизайн на CAPP проучванията.

Дълга игра

Преди двадесет и пет години имахме идеята да преразгледаме стратегиите за превенция при хора с вродена предразположеност към рак на дебелото черво. Тези редки индивиди са наследили едно погрешно копие на туморния супресорен ген, което означава, че всичките им клетки трябва да разчитат на останалото копие. При загуба или неправилно копиране клетката незабавно губи способността си да предотвратява образуването на тумор. Важното е, че този механизъм е сравним с начина, по който се развиват „често срещаните“ ракови заболявания. Единствената разлика е, че повечето от нас трябва да загубят и двете копия на туморния супресорен ген в една клетка, за да инициират прогресия на рака, докато хората с тези синдроми започват да грешат. копие на гена във всяка клетка. Една грешка при копиране във всеки от многото милиони бързо делящи се стволови клетки може да предизвика злокачествена трансформация.

Около 16% от всички видове рак на дебелото черво имат разстройство в една и съща система за корекция на грешки, така че рисковите фактори и стратегии за превенция, които работят върху синдрома на Линч, вероятно ще бъдат от значение поне за този сегмент от спорадични ракови заболявания.

Първото ни проучване, CAPP1, се фокусира върху млади хора с фамилна аденоматозна полипоза (FAP), които имат дефектно копие на ген, който ги кара да развиват хиляди полипи в дебелото черво в тийнейджърска възраст. Нашето второ, много по-голямо проучване, CAPP2, набра 1009 души със синдром на Lynch в 16 страни.

В първото и второто проучване едновременно изследвахме превантивните ефекти на аспирина и резистентното нишесте. Това, понякога наричано ферментируемо влакно, се ферментира от чревни бактерии, за да произведе мастни киселини, които са противоракови. Въпреки обещанието, ежедневната добавка не е била ефективна до четири години. Успоредно с това тествахме и относително висока доза аспирин, 600 mg, както в CAPP1, така и в CAPP2, в сравнение с идентична на вид доза плацебо. В момента има повече от 100 документа, показващи, че аспиринът намалява всички солидни тумори.

И двете ни проучвания показват краткосрочен краткосрочен ефект. В проучване на синдрома на Lynch обаче планирахме по-дългосрочно проследяване. Когато първите новобранци достигнаха десетата си годишнина, ние нарушихме кодекса, за да разгледаме цялата група, което означаваше средно проследяване от пет години. Установихме, че тези, които получават аспирин, имат значително намаляване на рака на червата и още около 50%.

Това беше първият път при официални рандомизирани контролирани условия с рак като основна крайна точка, при която аспиринът значително е намалил тежестта на рака. В повечето случаи участниците прекратяват приема на аспирин преди рак, което показва ефект върху предраковите клетки.

Проблем с теглото

Нашето ново проучване включва преглед на други ключови променливи, събрани при първоначалното набиране, за да видим дали можем да идентифицираме съответните подгрупи. След като събрахме ръста и теглото на участниците в началото на проучването, анализирахме индекса на телесна маса и установихме, че той е много важен за риска от рак.

В проучваната група за синдром на Линч общият риск от рак е над два пъти по-висок при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване, отколкото при пациенти с нормално тегло. От съображения това изглежда разбираемо, тъй като генетичният рисков фактор има мултиплициращ ефект с рисковия фактор за околната среда. Но това, което ни изненада, беше констатацията, че аспиринът елиминира допълнителния риск и поставя хората със синдром на Lynch в подобен риск като тези, които претеглят нормално.

Той предоставя по-нататъшна представа за механизма на действие на аспирина, тъй като други твърдят, че противовъзпалителните ефекти на затлъстяването са важни за повишен риск от рак. Този продължаващ аргумент ще бъде разгледан в нашето ново проучване CaPP3, което ще сравнява ефектите от различните дози аспирин.

Аргументът, че хората с наследствен рак на дебелото черво трябва да бъдат инструктирани да приемат аспирин, бавно идва на земята. Малко преувеличена тревожност относно страничните ефекти забавя приемането. Това засилва аргументацията за всички хора със синдром на Линч да се присъединят към нас в намирането на оптималната доза за минимизиране на страничните ефекти и максимизиране на ползите. Сега сме във Великобритания за една година на CaPP3 и хората със синдром на Lynch в проучването ще получат ослепена доза в рамките на две години и след това ще видим през следващите пет години дали 100 mg са толкова добри, колкото 300 mg или 600 mg в профилактика на рака.

Общо население

По-рано тази година Джак Кузик и колеги показаха в проучване, че има нетна полза от аспирина за всички на възраст над 50 години, когато балансирате защитата срещу рак, сърдечни заболявания и инсулти срещу екстремните рискове от кървене и язви при някои хора на аспирин. Ние показахме, че хората с особен риск от рак поради генетично предразположение също имат по-силен случай на употреба на аспирин. Тази последна информация, взета с останалите налични доказателства, предполага, че хората над 50, които са с наднормено тегло и имат фамилна анамнеза за рак на дебелото черво, трябва внимателно да обмислят наличието на ниска доза аспирин като част от тяхната рутина.

Неблагоприятните ефекти на аспирина често се придават на прекомерно тегло, като се пренебрегват по-високите рискове, свързани например с рутинната колоноскопия.

Дали обаче трябва да се използва аспирин трябва да бъде личен избор, тъй като е невъзможно да се избегне малък риск. Контролирането на стомашната инфекция с Helicobacter pylori, което значително увеличава риска от язви при тези, които приемат аспирин, и лечението на високо кръвно налягане, което вероятно ще увеличи риска от хеморагичен инсулт при употребяващите аспирин, са две чувствителни мерки, които лекарите могат да предприемат, за да намалят рисковете на аспирин. В популация, която не е крехка и има контролирано кръвно налягане и е без стомашна инфекция, вероятността от сериозен страничен ефект е около един на 10 000. Това е малък риск в сравнение с кумулативните доказателства за защита срещу рак, сърдечни заболявания и удар.