През последните десетилетия генетиката надмина огромния напредък, който беляза всички научни дисциплини, включително в областта на биомедицинските гранични клинични дисциплини. Разкриването на законите, свързани с технологиите за рекомбинантна ДНК (генно инженерство), революционизира всички сектори, включително човешката и клиничната генетика. Също така оказва влияние върху живота на индивида, семейството и обществото. Според проф. Мак Кусика, бащата на съвременната клинична генетика, днес генетиката означава за биологията това, което атомната теория означава за физическите науки.
Бъдещето на генетиката
Понастоящем генетиката има възможност да анализира нова група клинично-генетични единици, а най-модерните методи за молекулярен ДНК анализ дават възможност да се идентифицират предразположения към определени патологични състояния и тяхното откриване в предсимптомния период. Той може да открива фенотипни прояви, причинени от мутации. Всичко това се отразява във възможностите за ранна диагностика чрез нови технологични диагностични процедури. Бъдещето на съвременната медицина е особено в превенцията на генетични патологични състояния, които в момента представляват много сериозен медицински проблем.
Алкаптонурия - охроноза
Алкаптонурия - охронозата е едно от сериозните метаболитни генетични заболявания в Словакия. Класическата генетика класифицира това наследствено заболяване като моногенно обусловен тип менделско наследство. Тези заболявания се характеризират с проста традиционна форма на предаване. Важно е да запомните, че доминирането и рецесивността се отнасят до външните прояви на фенотипа, а не до гените. През последния четвърт век е постигнат огромен напредък в идентифицирането на моногенни фенотипове. Техният брой през 1994 г. надхвърля 6500 и непрекъснато се увеличава. Това обаче представлява само няколко от изчислените структурни гени при хората, тъй като приблизително 3000 фенотипа са патологични по природа. Общата честота на моногенни патологични фенотипове в човешката популация се оценява на 0,6 - 0,8 процента.
Последиците за здравето са значителни, тъй като до 25 процента от неадаптивните фенотипове от менделския тип се откриват при раждането и около 90 процента се проявяват в края на пубертета. При повече от половината от тях е засегната една анатомична или функционална система. Приблизително 57 процента от засегнатите лица съкращават продължителността на живота и намаляват репродуктивната си способност с почти 70 процента. Повечето хора с по-дълго оцеляване обаче имат различни дефекти, които силно ограничават интелекта и образованието или включването в работния процес. Увреждането на централната нервна система до голяма степен е свързано с това нещастно медицинско състояние.
История
Алкаптонурията е била известна още в древен Египет и според находките около 1500 г. е намерена мумия с увреждане на костните части, което показва, че това са прояви, характерни за наследствено заболяване, засягащо метаболизма. През 1584 г. Скрибониумът записва черна урина при момчето и едва през 1859 г. Бодекер въвежда на практика името алкаптонурия. През 1866 г. известният немски патолог Вирхов подробно описва случая на охронозата - заболяване от почерняване на тъканта. Основната концепция за откриване на причините за вродени метаболитни дефекти идва от отличния лекар А. Е. Гарод през 1902 г., малко след преоткриването на законите на Мендел. Пациентите нямат способността да извършват специфична метаболитна „стъпка“. При алкаптонурия това е разцепването на бензолното ядро на аминокиселините фенилаланин и тирозин, придружено от генерализирана пигментация.
Според Берлинската нозология от 1986 г. алкаптонурията е класифицирана като наследствено заболяване на съединителната тъкан. Местоположението на патологичния ген се определя на проксималната част на дългото рамо на хромозома номер 3.
В допълнение към чуждестранните работни места (Институтът Пастьор в Париж и Институтът във Вюрцбург, Германия), Институтът по медицинска генетика в Мартин, под ръководството на проф. MUDr. Štefan Sršňa, д-р. Те успяха да разкрият генетичния произход на това метаболитно разстройство.
Как се проявява алкаптонурията?
Поради липсата на ензима хомогенат - 1-2 диаоксигеназа, се натрупва хомогенна киселина (нормално междинно съединение в метаболизма на фенилаланин и тирозин). Следователно основните симптоми включват екскрецията на хомогентизова киселина с урината. Това причинява неговото тъмно оцветяване и отлагане на пигмент в различни съединителни тъкани - склера, хрущял, връзки, в по-малка степен в ендокарда, бъбреците, белите дробове и тъпанчето. Те са най-увредени от костите - дегенеративни изменения на гръбначния стълб, увреждане на хрущяла, което започва от третото десетилетие. Сърдечно-съдовите нарушения включват калцификация на аортната и митралната клапа и аортна стеноза и шум на сърцето. Усложнение за алкаптонуриците често е откриването на камъни в бъбреците и простатата, дори в детска възраст. Хрущялът става крехък и губи еластичност. Патологичните промени в няколко органни системи карат пациентите постепенно да станат инвалиди и изключени от работния процес. Само симптомите могат да бъдат лекувани, а не самата болест.
Висока честота в Словакия
Епидемиологичните наблюдения показват честотата на алкаптонурия в световен мащаб според изчисления на 1: 100 000 - 250 000. Честотата на това заболяване също е относително висока в Словакия; Според дългосрочните резултати от научни изследвания, започнали през 1968 г. и извършвани в Катедрата по клинична генетика JLF в Мартин, най-високата честота е в планински ендемични райони в Орава, Kysucie и Horehronie. Честотата на това метаболитно заболяване е също толкова висока в Словакия в Доминиканската република, в Северна Ирландия е 1: 20 000 и в Шотландия
l: 40 800. Болестта се среща и в Япония, Индия, Мексико и африканските страни. Откритието на Гарод вече е забелязало, че това е забележителен тип фамилно разпределение на алкаптонурия и други метаболитни нарушения. В засегнатите семейства обикновено са засегнати двама или повече братя и сестри, въпреки че родителите и роднините обикновено са здрави. Това заболяване е първото в историята, което е описано като наследствено с автозомно доминиращ тип предаване при хората. С това световно откритие неговият автор А. Е. Гарод изпревари времето си.
Пренаталната генетична диагноза на алкаптонурия не е налична (липсва активност на 1,2-диоксиназа във фибробластите), възможностите за превенция са в намаляването на броя на свързаните бракове и в използването на клинични генетични изследвания в предсимптомния период на заболяването.
Арчибалд Гарод описва болестта през 1902 година.