Медицинска експертна статия

Вродената надбъбречна дисфункция (синоним: адреногенитален синдром при деца) включва група наследствени ензими. В основата на всяка ферментопатия е генетично обусловен дефект на ензим, който участва в стероидогенезата.

здравето

Описани са недостатъци на пет ензима, участващи в синтеза на глюко- и минерални кортикостероиди и този или тези варианти на адреногениталния синдром при деца. Всички форми на вродена дисфункция на кората на надбъбречната жлеза се наследяват по автозомно-рецесивен начин.

Код на ICD-10

  • Е25 Адреногенни нарушения.
  • E25.0 Вродени адреногенитални нарушения, свързани с ензимен дефицит.
  • E25.8 Други адреногенитални нарушения.
  • E25.9 Адренергично разстройство, неуточнено.

Какво причинява адреногенитален синдром при деца?

В 90% от случаите се наблюдава дефект от 21-хидроксилаза, който може да се дължи на различни мутации в гена CYP21, кодиращ този ензим. Описани са десетки мутации на CYP21, водещи до дефект P450c21. Има и точкова мутация с частична 21-хидроксилазна активност. При частичен дефицит на този ензим се развива проста (вирилна) форма на заболяването. 21-хидроксилазата участва в синтеза на кортизол и алдостерон и не участва в синтеза на половите стероиди. Нарушаването на синтеза на кортизол стимулира производството на ACTH, което води до хиперплазия на надбъбречната кора. В този случай се натрупва 17-OH-прогестерон, предшественик на кортизола. Излишъкът от 17-OH-прогестерон се превръща в андрогени. Надбъбречните андрогени водят до вирилизация на външните гениталии в женския плод - ражда се момиче с фалшив женски хермафродизъм. При момчетата хиперандрогемията се определя от преждевременната поява на вторични сексуални характеристики (синдром на преждевременно сексуално развитие).

При значителен дефицит на 21-хидроксилаза, надбъбречната хиперпластична кора не синтезира кортизол и алдостерон в необходимите количества. Докато синдромът на загуба на сол или надбъбречна недостатъчност се появява на фона на хиперандрогемия, форма на заболяване, което губи сол.

Некласическата форма на дефицит на 21-хидроксилаза се проявява в пред- и пубертетна възраст под формата на адренархе, лек хирзутизъм и менструален нередност при момичетата. Умерената или лека вирилизация е резултат от точкова мутация между V281L и P30L.

Симптоми на адреногенитален синдром при деца

При класическата форма на мъжественост адреногенитален синдром при деца момичетата се формират външни гениталии от хетеросексуален тип - увеличен клитор, устните наподобяват гръбначния мозък, вагината и уретрата са представени с урогенитален синус. Не могат да бъдат открити очевидни нарушения при новородени. От 2-4 години, деца от двата пола, има и други симптоми на адреногенитален синдром при деца, т.е. андрогенизация: образувана аксиларна и срамна коса, развитие на скелетната мускулатура, груб глас, мъжка фигура изглеждат младежки акне по лицето и торса. Момичетата не растат гърди, не показват менструация. Ако този скелет трябва да ускори диференциацията и растежа на близката зона преждевременно, това ще предизвика нанизъм.

В случай на слабо зряла форма на дефицит на 21-хидроксилаза, в допълнение към описаните по-горе симптоми, при деца от първите дни на живота се съобщават симптоми на надбъбречна недостатъчност. Изглежда, че в началото на регургитацията, след това повръщане са възможни разхлабени изпражнения. Детето бързо губи телесно тегло, симптоми на дехидратация, нарушения на микроциркулацията, спад на кръвното налягане, започва тахикардия, възможно е да се спре сърдечната дейност поради хиперкалиемия.

Некласическата форма на адреногенитален синдром при деца се характеризира с ранната поява на вторична коса, ускорен растеж и диференциация на скелета. Леки симптоми на хирзутизъм, менструални нарушения и образуване на вторични поликистозни яйчници са възможни при юношите.

Дефицитът на 11-хидроксилаза, за разлика от дефицита на 21-хидроксилаза, в допълнение към симптомите на вирилизация и андрогения, е придружен от ранно и трайно повишаване на кръвното налягане. Причинява се от натрупването на предшественика алдостерон в кръвта, дезоксикортикостерон.

Диагностика на адреногениталния синдром при деца

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Лабораторна диагностика на адреногенитален синдром при деца

  • Всички деца с неправилна външна генитална структура, включително момчета с двустранен коремен крипторхизъм, вероятно ще имат определение за сексуален хроматин и изследване на кариотипа.
  • От първите дни от живота в кръвния серум на пациента е установено повишено съдържание на 17-OH-прогестерон. Възможно е да се извърши скринингов тест за новородени през 2 - 5-ия ден от живота - 17-OH-прогестеронът се увеличава няколко пъти.
  • Синдромът на загуба на сол се характеризира с хиперкалиемия, хипонатриемия и хипохлоремия.
  • Екскрецията с урината на 17-кетостероиди (андрогенни метаболити) се увеличава.

Инструментална диагностика на адреногениталния синдром при деца

  • Според рентгенографията на китката костната възраст припокрива талията.
  • С ултразвука момичетата имат матка и яйчници.

Диференциална диагноза на адреногенитален синдром при деца

Деца през първата година от живота диференциална диагноза на адреногенитален синдром при деца извършва различни форми на фалшив мъжки хермафродитизъм и истински хермафродитизъм. Референтните точки в диагнозата са кариотипът (46HH кариотип с бисексуална структура на външните гениталии) и определянето на 17-OH-прогестерон в серума. Solteryayuschuyu форма на вродена надбъбречна хиперплазия трябва да се разграничава от пилоростеноза, възникват усложнения при диференциалната диагноза на адреногенитален синдром при деца и пилоростеноза при момчета - в този случай става въпрос за хиперкалиемия и високи нива на 17-OH-прогестерон в вродена надбъбречна хиперплазия.

При по-големи деца със симптоми на хиперандрогемия трябва да се имат предвид продуциращи андроген тумори на надбъбречните жлези или половите жлези.

[12], [13], [14]