заболявания

Както във всяка клинична област на медицината, и тук има заболявания в пневмологията, чиято основна причина е грешка в генетичното оборудване на индивида или заболяването се причинява от външен фактор, действащ пренатално. Бързото развитие на медицинската генетика помага при диагностиката и отчасти и при лечението. Тази група заболявания ще бъде разгледана в представената статия.

От анатомична гледна точка ние разделяме дихателната система на дихателните пътища и белите дробове. Дихателните пътища са разделени на горни и долни. Горните включват носната кухина, теменната кухина и фаринкса, а долните - ларинкса, трахеята и бронхите. В първата част на статията вродените заболявания са описани според анатомичното местоположение, болестите с по-широко въздействие са описани във втората част на статията.

горните дихателни пътища

Най-честата вродена аномалия в областта на носа е хоаналната атрезия. Честотата е приблизително 1 на 7000 живородени деца. Хоаналната атрезия може да бъде едностранна или двустранна, образувана от костни или мембранни структури. Повече от половината от случаите включват генетични диагнози като синдром на CHARGE, синдром на Treacher-Collins, синдром на VACTERL и синдром на Pfeiffer. Отделните заболявания са описани по-подробно в таблицата, целенасочената диагностика е възможна чрез молекулярно генетично тестване в сътрудничество с амбулаторната клиника по медицинска генетика (2).

Клиничните признаци на хоанална атрезия зависят от вида на заболяването, при двустранно новороденото има диспнея с пристъпи на цианоза, при едностранно детето може да бъде безсимптомно за дълго време, по-честите респираторни инфекции и едностранното изпускане от носа могат да показват диагноза. Лечението е хирургично. Генетичните диагнози в областта на лицето също са свързани с горните дихателни пътища, като различни варианти на хемифациална микрозомия (синдром на Goldenhar), диагнози, свързани с макроглосия (синдром на Beckwith-Wiedemann) и други. Обструкцията на дихателните пътища в неонаталния период може да бъде част от клиничните прояви.

Долни дихателни пътища и бели дробове

Най-честата вродена аномалия на ларинкса е ларингомалацията, която е най-честата причина за стридор в ранна детска възраст. Появява се през 1-ва - 2-ра седмица след раждането, може да се влоши до 6 месеца, след това постепенно се коригира. Голям процент от децата с ларингомализация имат друга аномалия на дихателните пътища, която трябва да се търси. Лечението обикновено е форма на наблюдение, състоянието се коригира спонтанно. При усложнения (диспнея, цианоза, неуспех), лечението е хирургично. Друга аномалия е вродената мембрана на ларинкса. Констатацията е свързана със синдрома на DiGeorge или вродени сърдечно-съдови аномалии. Синдромът на DiGeorge може да бъде диагностициран чрез някои от генетичните лабораторни тестове, подозрението за VCC се решава от детски кардиолог. Задната цепнатина на ларинкса е рядка аномалия. Генетичните диагнози могат да включват синдром на Opitz G/BBB и синдром на Палистър-Хол.

Често срещаните вродени грешки на трахеята включват трахеоезофагеалната фистула, свързана с атрезия на хранопровода. Болестта се проявява малко след раждането, известните генетични причини включват хромозомни аномалии, особено тризомии 13, 18, 21, синдроми на микроделеция, вече споменатите синдроми CHARGE, синдром на VACTERL и DiGeorge. Едновременната поява на вродени сърдечни дефекти и различни аномалии на дихателните пътища е често срещана (2, 3).

Интересна група вродени бронхиални аномалии са заболявания, свързани с латерална дисфункция. Разграничаваме situs inversus с огледален обмен на органи, без да се засяга функцията на органа, и situs двусмислен (хетеротаксия), при който пациентите имат аспления в дясната изомерия, вродени сърдечни дефекти, трилобалните бели дробове от двете страни, полиспленията в лявата страна в лявата -едностранна изомерия. По време на хетеротаксис се наблюдават и аномалии на други органи (ЦНС, скелет, урогенитална система). Всички тези варианти могат да бъдат част от първична цилиарна дискинезия или други генетични заболявания (2, 4).

Вродените белодробни аномалии включват белодробни артериовенозни малформации, които са част от генетичната диагноза на наследствената хеморагична телеангиектазия (болест на Rendu-Osler-Weber). Болестта се причинява от мутация в един от трите известни гена - ACVRL1, ENG, SMAD4. Клиничните прояви включват повтарящи се епистаксиси, телеангиектазии на кожата и лигавиците, прояви на AV малформации в белите дробове, черния дроб и мозъка (2, 4).

Сред вродените дефекти, които се проявяват в дихателната система, можем да включим и вродената игрална зала на диафрагмата. Тази диагноза е свързана с висока смъртност, основната причина е белодробна хипоплазия или свързани аномалии. Причината за заболяването не винаги е ясна, но гените, чиито мутации причиняват тази диагноза, са известни. Хернията често е част от хромозомни аномалии и различни генетични синдроми. Има и други вродени малформации. Диагнозата често се поставя преди раждането. Това е една от малкото диагнози, при които може да се използва фетална терапия. В посочени случаи се използва методът FETO (Fetoscopic EndoTracheal balloon Occlusion) и около 26-та гестационна седмица се вкарва балон в трахеята на плода, който стимулира растежа на белите дробове (4).

Генетични заболявания с по-сложна проява

Кистозна фиброза

В много страни диагнозата муковисцидоза (CF) е част от неонаталния скрининг. Това се отнася и за Словакия, скринингът за CF се провежда от 2009 г. Определя се имунореактивен трипсиноген в суха капка кръв и положителен резултат се потвърждава чрез многократно вземане на проби. По-нататъшната диагноза се прави чрез центрове за муковисцидоза, определят се хлоридите на потта и се извършва генетично изследване. Допълнителни грижи се извършват в центрове - грижата за пациентите изисква цялостен подход. През последните години лекарствата сираци, частично попадащи в категорията на индивидуалната фармакотерапия, бяха включени в лечението на пациентите. Тези лекарства се използват при пациенти със специфични мутации, ivacaftor за пациенти с мутация p.Gly551Asp и комбинация ivacaftor/lumacaftor за хомозиготни пациенти F508del. Благодарение на новите лекарства и централизираните грижи, продължителността на живота на пациентите непрекъснато се увеличава с медиана от повече от 40 години.

Първична цилиарна дискинезия

Дефицит на алфа-1-антитрипсин

Това е автозомно-рецесивно заболяване, при което пациентите имат ниски серумни нива на алфа-1-антитрипсин, което причинява невъзможност за инактивиране на ензима еластаза, който разгражда клетките и тъканите. Клиничните признаци на заболяването са главно хронично засягане на белите дробове, често проявяващо се като емфизем, хепатопатия и кожен паникулит. Засягането на белите дробове се проявява едва в зряла възраст. Тютюнопушенето и други фактори на околната среда допринасят значително за развитието на болестта. Хепатопатията може да се появи още в неонаталния период, постепенно да прогресира до цироза и пациентът има по-висок риск от хепатоцелуларен карцином. Определянето на нисък серумен алфа-1-антитрипсин и определянето на патогенни варианти на гена SERPINA1 се използват за диагностициране на заболяването. Вариантите са съкратени PI *, последвани от обозначението на варианта. Най-често срещаният патогенен алел е обозначен като PI * Z, индивидът с тежка форма на дефицит е PI * ZZ хомозиготен. Други патогенни варианти са PI * S и нулевите алели. Разпространението на болестта е високо в Северна и Централна Европа и в Северна Америка, като скандинавските статистически данни отчитат числа от 1: 1500 до 1: 3000. В допълнение към симптоматичното лечение в терапията се използва алфа-1-антитрипсинова заместителна терапия ( 5).

Заключение

Този преглед на вродени малформации и генетични заболявания на дихателните пътища в никакъв случай не е пълен. Ние се фокусирахме върху заболявания, при които съвременната диагностика може да помогне да се определи тяхната причина и също да участва в тяхното лечение.