елементи

абстрактно

Изследване на връзката между повишени чернодробни тестове и високочувствителен С-реактивен протеин (hs-CRP), като потенциални маркери на хепатит и неалкохолен стеатохепатит (NASH), с антропометрични и лабораторни параметри при пациенти с наднормено тегло, особено връзката с висцералните мастни киселини тъкан (ДДС).

методи:

Пациентите, претърпели клиника за затлъстяване, бяха включени в бъдеще. Бяха оценени подробна антропометрия, изчислено ДДС от компютърна томография (CT), чернодробни тестове (аспартатна трансаминаза (AST), аланин трансаминаза (ALT), алкална фосфатаза (ALP) и гама-глутамилтрансфераза (GGT)) и hs-CRP. разширена поредица от биохимични параметри.

резултатите:

Включени са всички 480 пациенти (разпределение по пол мъже (M)/жени (F) (10/90%)) с пълни данни. Средната възраст е 39 ± 13 години, средният ИТМ 34,5 ± 6,0 kg m-2. При 37,3% от пациентите един или повече чернодробни тестове са били повишени. ДДС беше положително свързан с AST (r = 0, 18, P 2) спрямо ниско (VAT 2) ниво на ДДС, бяха установени значителни разлики за AST (26 ± 12 срещу 24 ± 12 U l −1, P = 0, 003 ), ALT (37 ± 21 срещу 31 ± 21 U l- 1, P 1, P = 0, 008), GGT (33 ± 20 срещу 25 ± 15 U l −1, P 1, P 2, 3, 4, което може да се увеличи до 75% в популацията със затлъстяване

Според Eguchi et al. 5, тежестта на мастния черен дроб, оценена чрез ултрасонография и компютърна томография (КТ), положително корелира с натрупването на висцерална мастна тъкан (както се оценява чрез КТ на корема) и инсулиновата резистентност както при затлъстели, така и при затлъстели индивиди, което предполага, че инфилтрацията на чернодробна мазнина при да се влияе от натрупването на висцерална мазнина, независимо от индекса на телесна маса (ИТМ). Инсулиновата резистентност се характеризира с намаляване на чувствителността на инсулина към цялото тяло, черния дроб и мастната тъкан. Механизмите, лежащи в основата на натрупването на мазнини в черния дроб, могат да включват излишни хранителни мазнини, повишено снабдяване на свободни мастни киселини в черния дроб, недостатъчно окисление на мастни киселини и повишена de novo липогенеза. 6

Освен това е добре известно, че затлъстяването може да се счита за състояние на хронично субклинично възпаление, 7, 8, а нивата на силно чувствителен С-реактивен протеин (hs-CRP), който е маркер за слабо възпаление, са свързани с висцералната затлъстяване. 9, 10, 11, 12, 13 Мастната тъкан може да индуцира нискостепенно хронично възпаление, като произвежда противовъзпалителни цитокини като лептин, адипонектин и интерлевкин-6 (IL-6). Смята се, че черният дроб е основен източник на производство на CRP, но се смята, че мастната тъкан може да бъде и пряк източник на CRP. При пациенти със силно затлъстяване с високи телесни мазнини мастната тъкан може значително да допринесе за повишени нива на циркулиращ CRP. 15, 16, 17 Това хронично възпаление играе роля в развитието и прогресирането на сърдечно-съдовите заболявания. Остава неясно дали NAFLD допринася за хронично възпаление и което води до повишен рисков профил за сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), независимо от какъвто и да е ефект на висцералното затлъстяване.

В това проучване искахме да проучим възможна връзка между повишени чернодробни тестове и hs-CRP, като маркери на хепатит и NASH, с антропометрични и лабораторни параметри при група пациенти с наднормено тегло и затлъстяване, със специален акцент върху висцералната мастна тъкан.

Материали и методи

Избор на пациент

Антропометрични измервания

Лабораторни анализи

Статистически анализи

Маса в пълен размер

Не е имало полова разлика в ИТМ. Както се очакваше, мъжете имаха по-висока талия, WHR и ДДС от жените и по-нисък процент мазнини и HDL-C. Всички чернодробни тестове (AST, ALT, ALP и GGT) са значително по-високи при мъжете, което обяснява по-високия процент на повишени чернодробни тестове при мъжете в сравнение с жените. Има значителна разлика във възрастта, триглицеридите, глюкозата на гладно, 2-часовата глюкоза след раждането, hs-CRP и систолното кръвно налягане между мъжете и жените.

При сравняване на жените преди и след менопаузата не се наблюдават значителни разлики в нивата на AST, ALT и GGT след корекция на възрастта. Въпреки това, ALP остава значително по-висок при жени в менопауза и постменопауза.

Антропометрия и метаболитни променливи

Проведени са коефициенти на корелация на Спирман между няколко антропометрични и метаболитни променливи и различни чернодробни тестове (AST, ALT, ALP и GGT). Най-силните корелации са открити за паспорт, (WHR), DPH, инсулинова резистентност, изчислена от HOMA (HOMA-IR) и HDL-C с ALT и GGT. Връзките с антропометрични и метаболитни параметри са все по-силни при ALT и GGT в сравнение с AST и ALP.

В нашето население 20,1% от пациентите са имали фенотип на „хипертриглицеридемичен колан“ (обиколка на талията> 90 cm при мъжете и> 85 cm при жените, заедно с плазмена концентрация на триглицериди 7177 mg dl -1). 28, 29 Субекти с хипертриглицеридемични ленти са имали значително по-високи нива на различни чернодробни тестове (резултатите не са показани).

Ефектът на възпалението върху връзката между ДДС и тестовете за чернодробна функция

Нивата на Hs-CRP са значително свързани с AST, ALP и GGT, както и възрастта, ИТМ, тегло на мазнините (%), лента, WHR, TAT, DPH, SAT, HDL-C, триглицериди, инсулин на гладно и HOMA. IR. Връзките между AST, ALT, ALP и сумата на ДДС не са били значими след корекция за hs-CRP (r = 0, 02; P = 0, 775, r = 0, 07; P = 0, 216, r = 0, 07; P = 0, 168), тъй като връзката между GGT и DPH остава значителна (r = 0, 19; P 2) като гранична точка и сравняваме двете групи по отношение на антропометричните и метаболитните параметри и впоследствие анализира четири различни чернодробни теста (Таблица 2). Тестът за независимост χ 2 (с корекция на приемствеността на Йейтс) показва значителна връзка между увеличените чернодробни тестове и DPH (χ 2 (1, n = 436) = 25, 18, P 2) има значително по-високи чернодробни тестове в сравнение с лица с ниска висцерална нива на мазнини (2); Резултатът е почти два пъти повече пациенти с повишени чернодробни тестове в групата с висок ДДС в сравнение с групата с ниско ДДС. Също така, ИТМ и възпалителният маркер hs-CRP се различават значително между ниските и високите висцерални мастни групи. След корекция за ИТМ, разликата в AST, ALP и hs-CRP изчезна. Разликите в ALT и GGT останаха значителни (P = 0,008 и P 30, 31, анализирахме различни нива на ALT и GGT и тяхната възможна връзка с ДДС, hs-CRP, триглицериди и HOMA-IR.

Субектите бяха разделени в три различни категории според нивото на ALT. Горната граница на нормата за ALT, определена от болничната лаборатория, е 56 U −1. Разграничихме три различни категории ALT: ALT по-малко от 41 U -1 (n = 315/77, 2%), ALT между 41 и 56 U -1 - (n = 59/14, 5%) и ALT повече от 56 U - 1 (n = 34/8, 3%). Ограничението от 40 Ul-1 се основава на това, което е общоприето като горна граница на нормата при много чернодробни заболявания. Тези три различни категории ALT бяха сравнени за антропометрични и лабораторни параметри (Фигури 1а - в). ДДС (P −1) с пределни стойности (41–56 U l −1). За ДДС и HOMA-IR разликите между нормалните и ALT праговете бяха значителни.

тъкан

Различни категории ALT в сравнение с ДДС, HOMA-IR и hs-CRP.

Изображение в пълен размер

Подобен анализ беше извършен за GGT. Разграничихме три различни категории GGT: GGT по-малко от 30 U −1 (n = 280/68, 6%), GGT между 30 и 58 U −1 (n = 102/25, 0%) и GGT по-голямо като 58 U - 1 (n = 26/6, 4%). Ограничението от 30 Ul-1 се основава на това, което е общоприето като горна граница на нормата при много чернодробни заболявания. Тези три различни категории GGT бяха сравнени за няколко антропометрични и лабораторни параметри (Фигура 2a-c). Разлики за ИТМ (P

Различни GGT категории в сравнение с ДДС, HOMA-IR и hs-CRP.

Изображение в пълен размер

дискусия

В това проучване на жени и мъже с наднормено тегло и наднормено тегло, ние изследвахме възможната връзка между чернодробните тестове и hs-CRP, като маркери на хепатит и NAFLD, с антропометрични и лабораторни параметри със специален акцент върху връзката с висцералната мастна тъкан. Резултатите показват че чернодробните тестове, по-специално ALT и GGT, са свързани с ДДС. След корекция за ИТМ и hs-CRP, ALT и GGT все още са значително по-високи при пациенти с повишена висцерална мастна тъкан. Последователният анализ на множествена регресия показа, че всеки чернодробен тест има своя най-важен детерминант, като DPH, HOMA-IR, hs-CRP или триглицериди. Поради различните нива на най-важните чернодробни тестове ALT и GGT, връзката на тези чернодробни тестове с ДДС, HOMA-IR, триглицериди и hs-CRP беше потвърдена.

Анализът на различните нива на ALT и GGT и тяхната възможна връзка с ДДС, hs-CRP, триглицериди и HOMA-IR показва малка разлика между нормалните нива и граничните нива на ALT и GGT. Това подкрепя предложението на Прати и съавт. 34 за понижаване на прага на ALT при оценката на лица със специфични рискови фактори за затлъстяване на черния дроб, тъй като това би позволило по-ранна идентификация на риска и подходящо консултиране. Установихме, че размерът на ДДС е значително по-висок за субекти с гранично нормално ниво на ALT. Тези пациенти също са по-устойчиви на инсулин и показват по-ниски нива на HDL-C, което показва наличието на фенотип на метаболитен синдром. Не открихме значителна разлика в стойностите на hs-CRP между различните категории в съответствие с констатациите на Prati et al. 34

Множествените регресионни анализи показват, че в това проучване всеки чернодробен тест има своя най-важна независима детерминанта. За AST беше ДДС, за ALT и ALP беше HOMA-IR, за GGT беше триглицериди. Добавянето на hs-CRP към модела показа, че освен метаболитните и антропометричните променливи, възпалението има важен ефект с изключение на GGT, където триглицеридите и DPH остават най-важните детерминанти. Повишаването на чернодробните ензими често се свързва с по-високи концентрации на hs-CRP. Чернодробното възпаление, вторично на чернодробната стеатоза, е потенциален фактор за нискостепенното възпаление, свързано с метаболитния синдром. 35 Targher et al. 36 показа, че при непушачите и недиабетните мъже значителното увеличаване на биомаркерите на възпалението и ендотелната дисфункция в плазмата в присъствието на безалкохолна чернодробна стеатоза е до голяма степен медиирано от натрупването на коремна висцерална мазнина.

Въпреки някои ограничения (няма данни за вирусен или автоимунен хепатит, хемокроматоза, болест на Уилсън, α 1 -антитрипсинов дефицит, първична билиарна цироза и индуцирано от лекарства чернодробно заболяване), ние предполагаме, че повишените нива на чернодробните ензими вероятно се дължат на NAFLD. Известни трудности при проверката на приема на алкохол могат също да ограничат надеждността на тази променлива в контекста на големи епидемиологични проучвания. Тъй като използвахме относително строги критерии за консумация на алкохол, предполагаме, че чернодробните нарушения в нашата група пациенти са били минимално засегнати от алкохола. Друго ограничение е невъзможността да се оцени тежестта на увреждането на черния дроб, което би било възможно при хистологични проучвания. От друга страна, хистологичните диагнози не са възможни в популационни проучвания, при които по-голямата част от участниците са безсимптомни и не изискват чернодробна биопсия. Фактът, че нашата извадка е 90% от жените, ограничава обобщаването на резултатите от изследването до мъжете.

В заключение, резултатите от това предварително проучване предполагат надеждна връзка между натрупването на висцерална мазнина и чернодробните тестове, особено ALT и GGT при лица с наднормено тегло и затлъстяване. Може да се предположи, че съществува връзка между централното затлъстяване с последваща инсулинова резистентност и чернодробно заболяване, което води до повишена чернодробна стеатоза.