ендокринология

  • Относно конституцията
    • История
    • Настоящето
    • Личности
  • Новини
    • Обяви и събития
    • Полезни документи
    • Полезни връзки
  • Наука и изследвания
    • Приложения
    • Проекти
      • Безвъзмездни средства
      • Сътрудничество
      • Диабген
      • Трансендоген
    • Резултатите
    • Образование
    • Лаборатория
  • Публикации
    • Публикации 2014
    • "Топ" публикации 2003-2013
    • „Топ“ 20 публикации
    • Цитати
    • Ендокринни правила
  • Прозрачност
    • Контакт
    • Карта
    • Структура
    • Служители
    • Документи
    • Икономически отдел
    • Доставяне
    • Акредитация
  • Галерия
  • Архив

Ръководител на лаборатория:

Ing. Štefan Zórad, CSc.

Списък на членовете на лабораторията:

Ing. Д-р Катарина Крскова.
Ing. Jana Jurčovičová, CSc.
Катарина Врзалова

Mgr. Лусия Балажова

ЛАБОРАТОРИЯ ЗА РЕГУЛИРАНЕ НА МЕТАБОЛИЗМА (LRM)

1. Научен фокус на лабораторията.

Лабораторията е съсредоточена в исторически план върху наблюдението на ролята на пептидните хормони - ANP, инсулин, ангиотензин II и най-скоро окситоцин в механизмите за регулиране на метаболизма и растежа на тъканите. През последните години лабораторията се фокусира основно върху изследванията на регулаторните механизми на метаболизма и разширяването на мастната тъкан. По-специално се изследват ефектите на ангиотензин II и окситоцин върху адипогенезата и регулирането на тъканната чувствителност към инсулин. В лабораторията са получени приоритетни резултати, доказващи съществуването на пълна ренин-ангиотензинова система (RAS) в мастната тъкан на плъхове. Допълнителни резултати показват, че ангиотензин II инхибира адипогенезата и допринася за хипертрофия и инсулинова резистентност към мастната тъкан. Дългосрочната блокада на ангиотензиновия рецептор тип I от непептидния блокер Кандесартан намалява мастната тъкан, причинява хипотрофия на адипоцитите и стимулира производството на противовъзпалителни и инсулинови повишаващи фактори в мастната тъкан на плъхове (фиг. 1). Понастоящем ефектът от заместването на тяхното лечение с АСЕ инхибитори с Кандесартан върху системните метаболитни функции и морфологията и метаболизма на подкожната мастна тъкан се изследва при хора с есенциална хипертония.

Фиг. 1. Ефект на хронична блокада на AT1 рецептори върху мастната тъкан на плъхове.

Другият пептиден хормон окситоцин, за разлика от ангиотензин II, стимулира образуването на нови адипоцити и увеличава генната експресия на тъканните маркери на инсулиновата чувствителност, без да увеличава затлъстяването (фиг. 2).

Фиг. 2. Влияние на окситоцина върху морфологията и метаболизма на мастната тъкан при плъхове.

При животински модели на затлъстяване и инсулинова резистентност се изследват протеини, които е вероятно да имат защитна и компенсаторна функция в ранната фаза на метаболитно заболяване. Досега адипонектинът, васпинът и 14-3-3 протеинът са определени като фактори, компенсиращи и инхибиращи последиците от затлъстяването и инсулиновата резистентност.

Най-често използваните методи в лабораторията са изолиране на мастни клетки, определяне размера на мастните клетки (фиг. 3), протеини, изолиране на РНК, PCR в реално време; уестърн блотинг (фиг. 4); животински модели на затлъстяване и хипертония.

Фиг. 3 и 4. Демонстрация на методологии, използвани в лабораторията за регулиране на метаболизма.

Всички тези проекти се фокусират върху мастната тъкан, тъй като това е централният орган, който значително влияе върху метаболизма на други тъкани като мускули, черен дроб, панкреас и дори мозък. Получените резултати могат значително да повлияят на начина на лечение на цивилизационни заболявания като затлъстяване, диабет и хипертония, докато промените в терапията могат да засягат както приема на храна, така и разхода на енергия, както и фармакологичното лечение.

Решаваме тези проекти в сътрудничество с Dr. JM Saavedrom от NIMH, Bethesda, САЩ и с професор R. Olszanecký от Катедрата по фармакология, Jagiellonian University в Краков.

В бъдеще искаме да разширим обхвата на методологичните подходи към протеомиката. В момента започваме да използваме методологията на MAS спектрометрия на ангиотензиновите пептиди в сътрудничество (Фиг. 5).

Фиг. 5. MAS спектрометрия на ангиотензиновите пептиди, произведени от мастна тъкан.

2. Конкретни резултати до момента

1. Доказателство за наличието на пълна система ренин-ангиотензин в мастната тъкан на плъхове.

2. Откриване на намалено затлъстяване и повишени индиректни показатели за инсулинова чувствителност в мастната тъкан при плъхове след хронична блокада на AT1 рецепторите in vivo.

3. Наличие на компенсаторни метаболитни механизми при развитието на метаболитен синдром при затлъстели плъхове Zucker.

4. Положителен ефект на окситоцин in vivo върху адипогенезата, ангиогенезата и индиректните маркери на инсулиновата чувствителност в мастната тъкан на плъхове.

3. Текущи проекти:

VEGA 2/0089/11 2011-2013

Ролята на 14-3-3, AS160 и адипонектиновите протеини в мастната тъкан в компенсаторните механизми по време на развитието на затлъстяване и инсулинова резистентност.

MH SR 2007/27-SAV-02 ADIRAS 2007-2012

Молекулярно-генетични промени на ниво мастна тъкан след преминаване от ACE инхибитори към AT1 рецепторни блокери при пациенти с есенциална хипертония.

APVV SK-PL-0066-09 2010-2011

Ролята на локалната ренин-ангиотензинова система в мастната тъкан и черния дроб при модел на затлъстяване и диабет при плъхове.

APVV-0028-10 (съизследовател) 2011-2013

Психологически, сърдечно-съдови, невроендокринни взаимодействия

и метаболитни фактори: от нови животински модели до клинични приложения

SAS-NSC JRP 2010/07 (съизследовател) 2011-2013

Взаимодействие между храненето и окситоцина във връзка с невроендокринната система,

метаболитни и сърдечно-съдови функции

SAS-NSC JRP 2010/01 (съизследовател) 2011-2013

Изследване на взаимодействията на реактивни кислородни видове и азотен оксид в търсене на нови механизми, влияещи върху хипертонията

NOREG Center of Excellence (съизследовател)

Център за върхови постижения за изследване на регулаторната роля на азотния оксид в болестите на цивилизацията

Предоставени чуждестранни безвъзмездни средства: t.č. 2 (съизследовател)

Функция и роля на локалните ренин-ангиотензинови системи в черния дроб и мастната тъкан при модел на диабет и затлъстяване при плъхове - №: SK-PL-0066-09/8019/2010, Фондация за полска наука.

Нови пептиди на ангиотензин - формиране и биологична роля в мастната тъкан при модел на затлъстяване и инсулинова резистентност на плъхове - №: UMO-2011/01/M/NZ4/03752/2011, Фондация за полската наука.

Най-важното международно сътрудничество:

Ягелонски университет, Краков, Полша

NIMH, Bethesda, САЩ

Национален тайвански университет, Таджпей, Тайван

Университет в Хаен, Хаен, Испания

IOCB, ASCR, Прага, Чехия

4. Методични процедури, използвани в лабораторията

изолиране на протеини, изолиране на РНК, PCR в реално време; Западно петно; животински модели на затлъстяване и хипертония

5. Избор на най-важните публикации (IF ≥2) от персонала на Лабораторията за регулиране на метаболизма.

1. Ukropec J, Penesova A, Skopkova M, Pura M, Vlcek M, Radikova Z, Imrich R, Ukropcova B, Tajtaková M, Koska J, Zorad S., Белан V, Vanuga P, Payer J, Eckel J, Климес I, Гасперикова Д.: Моделът на експресия на протеин на адипокин при дефицит на растежен хормон предразполага към увеличения размер на мастните клетки и метаболитните нарушения в цялото тяло. J Clin Endocrinol Metab. 2008 юни; 93 (6): 2255-62. АКО 5.493

2. Eckertova M, Ondrejcakova M, Krskova K, Zorad S, Jezova D.: Субхроничното лечение на плъхове с окситоцин води до подобрена диференциация на адипоцитите и повишена генна експресия на фактори, участващи в адипогенезата. Br J Pharmacol. 162: 452-463, 2011. АКО 5.204

3. Krskova-Tybitanclova K., Macejova D., Brtko J., Baculikova M., Кризанова О., Зорад С.: Краткосрочното лечение с 13-цис-ретиноева киселина в терапевтични дози повишава експресията на лептин, GLUT4, PPARgamma и aP2 в мастната тъкан на плъхове. Вестник по физиология и фармакология 59 (4): 731-744, 2008. IF 4.466

4. Zakova L., Barth T., Jiracek J., Barthova J., Zorad S.: Съкратени аналози на инсулин: изразени промени в биологичната активност в резултат на заместване на TyrB26 и N-метилиране на пептидни граници в С-края на В-веригата. Биохимия 43: 2323–2331, 2004. АКО 3.922

5. Bacova Z, Baqi L, Benacka O, Payer J, Krizanova O, Zeman M, Smrekova L, Zorad S, Strbak V.: Тиротропин-освобождаващ хормон в сърцето на плъх: ефект на подуване, ангиотензин II и ренин ген. Acta Physiol (Oxf). 2006 май-юни; 187 (1-2): 313-9. АКО 2.865

6. Tybitanclova K., Macejova D., Liska J., Brtko J., Zorad S.: AT1 рецепторът и ACE mRNA са повишени при химически индуциран карцином на млечна жлеза на плъх. Mol Cell Endocrinol 144 (1-2): 42-46, 2005. IF 2.626

7. Зорад С., Dou JT, Benicky J, Hutanu D., Тибитанклова К., Zhou J, Saavedra JM.: Дългосрочното инхибиране на рецептора на ангиотензин II AT1 предизвиква хипотрофия на мастната тъкан, придружена от повишена експресия на адипонектин и PPARgamma. Eur J Pharmacol 552: 112-122, 2006. IF 2.477