Одобрен текст на решението за подновяване на разрешението за пускане на пазара на лекарствен продукт, регистрационен номер: 2015/01323-PRE, 2015/01324-PRE
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Тиопентал VUAB 0,5 g
Тиопентал VUAB 1,0 g
прах за инжекционен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Тиопентал VUAB 0,5 g: Натриева сол на тиопентал с натриев карбонат 500 mg на флакон
Тиопентал VUAB 1,0 g: Тиопентал натрий 1000 mg натриев карбонат на флакон
Помощно вещество с известен ефект:
Един флакон Thiopental VUAB 0,5 g съдържа 3 mmol натрий.
Един флакон с Thiopental VUAB 1,0 g съдържа 5 mmol натрий.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инжекционен разтвор
Описание: жълтеникав прах
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Тиопентал е показан от:
- като единствената упойка за операции с кратка продължителност (15 минути)
- като средство за започване на анестезия преди приложението на други анестетици
- като допълнение към регионалната анестезия
- като средство за предизвикване на хипноза по време на анестезия, постигната с други лекарства - за аналгезия или мускулна релаксация
- като лекарство за контрол на припадъците по време на или след анестезия чрез вдишване, след локална анестезия или по други причини
- като лекарство за неврохирургия при пациенти с повишено вътречерепно налягане, при условие че е осигурена адекватна вентилация
- като лекарство за наркоанализа и наркосинтеза в случаи на психични разстройства.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Употребата на тиопентал е запазена за специалисти в областта на анестезиологията.
Приготвяне на разтвори
Тиопентал VUAB е жълтеникав, хигроскопичен прах във флакон. Разтворът трябва да се приготви асептично, като се използва един от следните три разтворителя:
- вода за инжекции (съгласно Ph. Eur.),
- инфузионен разтвор на натриев хлорид (9 mg/l),
- 5% инфузионен разтвор на глюкоза
Клиничните концентрации, използвани за случайно интравенозно приложение, варират между 2,0 и 5,0%. Най-често се използват решения с 2,0 или 2,5%. Концентрацията от 3,4% в стерилна вода за инжекции е изотонична. Концентрации под 2,0% във вода не се използват поради хемолиза.
За непрекъсната интравенозна перфузия се използват концентрации от 0,2 до 0,4%. Разтвори могат да се приготвят чрез добавяне на тиопентал към 5% водна глюкоза или 0,9% натриев хлорид.
КОНВЕРСИИ ЗА РАЗЛИЧНИ КОНЦЕНТРАЦИИ
| Необходима концентрация | Количество | ||
| % | mg/ml | g тиопентал | ml разтворител |
| 0.2 | 2 | 1 | 500 |
| 0.4 | 4 | 1 | 250 |
| 2 | 500 | ||
| 2.0 | 20. | 5 | 250 |
| 10 | 500 | ||
| 2.5 | 25 | 1 | 40 |
| 5 | 200 | ||
| 5.0 | 50 | 1 | 20. |
| 5 | 100 | ||
Тъй като Thiopental VUAB не съдържа бактериостатични добавки, трябва да се внимава по време на подготовката и боравенето, за да се избегне микробно замърсяване.
Ако разтворът се дава на няколко пациенти, той трябва да се приготви непосредствено преди употреба и да се консумира бързо. Неизползваните дози трябва да се изхвърлят след 24 часа. Стерилизация с пара не трябва да се извършва.
Отделните реакции са толкова различни, че е трудно да се определи дозировката. Дозата трябва да съответства на нуждите на пациента, като се вземат предвид възрастта, пола и теглото. По-младите възрастни се нуждаят от относително по-високи дози от пациентите на средна или зряла възраст. Разграждането на тиопентала е метаболитно по-бавно при пациенти на средна възраст и зрели пациенти.
Дозата за хора със сексуална зрялост е еднаква за двата пола, но възрастната жена изисква по-ниска доза от възрастния мъж.
Необходимата доза обикновено съответства на индекса на телесна маса, пациентите с наднормено тегло изискват по-висока доза от фините пациенти със същото тегло.
Тиопентал е само за интравенозно приложение.
Премедикация
Премедикацията обикновено включва използването на атропин или скополамин за неясни рефлекси и потискане образуването на секрет. В допълнение, барбитурат или опиат често се допълват. Барбитуратите (напр. Фенобарбитал, пентобарбитал) имат седативен антиконвулсивен ефект, но нямат аналгетичен ефект.
Педиатрична популация: 0 до 6 месеца = 0 mg
6 месеца до 3 години = 15 до 30 mg
3 години до 18 години = 30 до 120 mg.
Опиатите (опиеви алкалоиди или синтетични морфинови производни) са успокоителни и обикновено се считат за аналгетици.
Дозировка - морфин: Възрастни: 10 до 15 mg, пациенти в напреднала възраст: 3 mg.
Тестова доза
Препоръчва се интравенозно да се прилагат малки тестови дози от 25 до 75 mg (1 до 3 ml от 2,5% разтвор), което може да тества за поносимост или необичайна свръхчувствителност към тиопентал. След това изчакайте 60 секунди, докато наблюдавате реакцията на пациента. Ако възникне неочаквана дълбока анестезия или респираторна депресия, трябва да се имат предвид следните възможности:
- Пациентът е необичайно свръхчувствителен към тиопентал.
- Разтворът може да има по-висока концентрация, отколкото би трябвало.
- Пациентът получи много премедикация.
Употреба при анестезия
Леко бавна индукция на анестезия може да се постигне при средностатистически възрастен пациент чрез инжектиране на 50 до 75 mg тиопентал на интервали от 20 до 40 секунди, в зависимост от отговора на пациента. Ако се постигне анестезия и пациентът се премести, могат да се дадат допълнителни инжекции от 25 до 50 mg.
Препоръчва се бавно инжектиране, за да се сведе до минимум респираторната депресия и възможността за предозиране.
Целта е да се приложи възможно най-ниската доза, която е съвместима с предвидената цел на операцията. Непосредственото спиране на дишането след всяка инжекция е типична проява, както и прогресивното намаляване на дихателната амплитуда след повишаване на дозата. Пулсът остава нормален или се увеличава бавно, но след това се нормализира отново.
Мускулите обикновено се отпускат 30 секунди след достигане на безсъзнание, което обаче може да бъде маскирано след прилагане на мускулни релаксанти.
Напрежението на челюстните мускули е симптом, на който може да се разчита. Зениците могат да се стеснят и по-късно да се разширят отново.
Чувствителността към светлина обикновено не се губи, докато се достигне ниво на анестезия, което е достатъчно дълбоко, за да започне операцията. Треморът на очите (нистагъм) и дивергентният страбизъм са характеристики на първите етапи; когато се достигне нивото на хирургична анестезия, очите остават в централно положение и са фиксирани. Рефлексите на роговицата и конюнктивата се губят по време на хирургична анестезия.
Ако тиопентал се използва за предизвикване на анестезия, заедно с мускулен релаксант и анестезия, постигната с инхалационни анестетици, тогава общата доза може да се изчисли и инжектира на 2 до 4 фракции. Използването на тази техника може да причини краткотрайно спиране на дишането, което може да изисква контролирана или асистирана белодробна вентилация.
Ако тиопенталът се използва като единственото анестетично лекарство, желаното ниво на анестезия може да се поддържа, ако е необходимо, чрез многократни инжекции или продължителна инфузия при концентрация от 0,2 до 0,4% от лекарството в разтвор хемолиза, разтвор с посочената концентрация не трябва да използва стерилизирана вода като разтворител.).
В случай на перфузия, дълбочината на анестезията се регулира чрез регулиране на скоростта на перфузия.
Нормалната доза е 100 до 150 mg тиопентал, доставени в рамките на 10 до 15 секунди. Ако е необходимо, повторете дозата от 100 до 150 mg след една минута. Средната доза за възрастен с тегло 70 kg е 200-300 mg, но не повече от 500 mg.
Дозировка от 2 до 7 mg/kg телесно тегло може да се използва при деца, като общата доза не трябва да надвишава 7 mg/kg телесно тегло.
Употреба при конвулсии
За да се контролират гърчовете след анестезия (чрез инхалация или локално приложение на анестетици) или по други причини, 75 до 125 mg тиопентал трябва да се прилагат веднага след гърчове. Конвулсиите, които се появяват след обща анестезия, изискват 125 до 250 mg тиопентал, прилаган за 10 минути. Ако припадъците се дължат на локална анестезия, тогава дозата на тиопентал се определя от количеството на прилагания локален анестетик и неговите свойства, които могат да предизвикат припадъци.
При деца се използва доза от 2 до 3 mg/kg телесно тегло.
Употреба при неврохирургия при хипертония
Може да се прилагат периодични болусни инжекции от 1,5 до 3,5 mg/kg телесно тегло, за да се постигне намаляване на повишеното вътречерепно налягане, ако се осигури адекватна вентилация.
2,0% разтвор на тиопентал се препоръчва при гърчове и за неврохирургична употреба, тъй като причинява депресия на долните дихателни пътища и кръвообращението.
При деца се използва доза от 1,5 до 5 mg/kg телесно тегло.
Употреба при психични разстройства
В случай на наркоанализа и наркосинтеза при психични разстройства, приложението на тиопентал може да бъде предшествано от премедикация с антихолинергици. След тестовата доза тиопенталът се инжектира бавно (100 mg/min) и пациентът отброява от 100 надолу. След като отброяването е объркано, но сънят все още не е започнал, инжектирането ще спре. Пациентът се поставя в състояние на полусън, при което разговорът остава непрекъснат.
Може да се извърши и бърза интравенозна инфузия на 0,2% до 5% воден разтвор на глюкоза. При тази концентрация скоростта на приложение не трябва да надвишава 50 ml/min.
Няма данни при деца за тази индикация.
Не е известно, че тиопентал, прилаган в нормални дози, уврежда чернодробната функция. Чернодробно увреждане не настъпва до тежко предозиране или във връзка с хипоксия. При тези условия гликогеновият резерв в черния дроб намалява, протромбиновото време се удължава и билирубинемията се увеличава. Хепатитът с нарушени чернодробни клетки забавя отделянето на анестетика и трябва да доведе до фракциониране и намаляване на приложените дози.
Диурезата е леко намалена в сравнение с промените в кръвообращението, но токсичните ефекти върху бъбреците са незначителни. При пациенти с азотемия обаче екскрецията е леко забавена.
4.3 Противопоказания
- Липса на вена, подходяща за интравенозно приложение
- Остра интермитентна порфирия
- Свръхчувствителност към тиопентал, барбитурати или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Трябва да се има предвид реанимационно оборудване с интубация на трахеята и кислород. Винаги трябва да се гарантира проходимостта на дихателните пътища. Тиопентал VUAB трябва да се прилага само от квалифициран персонал, обучен за прилагане на интравенозни анестетици.
Тиопентал VUAB трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с хипотония или при състояния, при които хипнотичният ефект може да се удължи или влоши, като бъбречно и чернодробно увреждане. В такива случаи дозата трябва да се намали и да се дава бавно.
Трябва да се избягва използването на вътреартериални инжекции и изтичане на течност извън съда.
Трябва да се вземат асептични предпазни мерки при приготвяне и използване на Thiopental VUAB в разтвор. При пациенти с тежка сърдечно-съдова дисфункция, вътречерепна хипертония, астма, миастения, ендокринна хипофункция или хиперфункция (хипофиза, щитовидна жлеза, надбъбречен мозък, панкреас), недостатъчност на сърдечната клапа, трябва да се вземат специални предпазни мерки по време на приложението. Както при всички барбитурати, употребата на тиопентал може да доведе до пристрастяване.
Употребата на тиопентал е свързана със съобщения за тежка или рефрактерна хипокалиемия по време на инфузията или тежка хиперкалиемия с отскок, която може да се появи след края на инфузията. При спиране на инфузията с тиопентал трябва да се има предвид рискът от повторна хиперкалиемия., .
Следните условия са относително противопоказание:
- Сериозно сърдечно-съдово заболяване
- Хипотония или шок
- Състояния, при които хипнотичният ефект може да се удължи или влоши (прекомерна премедикация, болест на Адисон, бъбречно или чернодробно увреждане, микседем, повишаване на серумната урея, тежка анемия, астма, миастения гравис)
- Недостатъчна функция на жлезите с вътрешна секреция
- Употреба при неврологични пациенти с повишено вътречерепно налягане
- Офталмология
- Увреждане на дихателните функции, запушване на дихателните пътища
- Ангина Лудовичи (флегмона на основата на устната кухина), сепсис
- Затлъстяване
Това лекарство съдържа 3, респ. 5 mmol натрий на флакон.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Следните лекарствени взаимодействия са наблюдавани с тиопентал:
Обезболяващи опиоиди: намалена чувствителност към болка
Пробенецид: удължаване на ефекта на тиопентал
Метоклопрамид: същото свойство на метоклопрамид и тиопентал може да доведе до засилен хипнотичен ефект на тиопентал.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Безопасността на тиопентала по отношение на неблагоприятните ефекти върху плода не е проучена. Не са провеждани предклинични проучвания с Thiopental VUAB за оценка на канцерогенността, мутагенността и плодовитостта. Лекарството преминава през плацентарната бариера. Thiopental VUAB не трябва да се използва при бременни жени, особено в ранна бременност, освен ако Вашият лекар не прецени, че ползите от Thiopental VUAB надвишават потенциалните рискове за плода.
Лекарството преминава в кърмата, кърменето трябва да бъде спряно за 24 часа след анестезия с Thiopental VUAB.
Въпреки че е доказано, че тиопенталът е тератогенен, няма данни за потенциалните ефекти върху плодовитостта.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Тиопентал VUAB оказва голямо влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
Шофиране и работа с машини е възможно 24 часа след прилагането.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Честотата на нежеланите реакции, изброени по-долу, се определя, като се използва следната конвенция: