Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. номер: 2019/03964-Z1B
Одобрен текст за решение за промяна, ev. №: 2019/00573-ZME
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Прах и разтворител за инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Ваксина (жива) срещу морбили, паротит, рубеола и едра шарка
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 доза (0,5 ml) след разтваряне съдържа:
Шварц щам (жив, атенюиран) морбили вирус 1 най-малко 10 3.0 CCID50 3
Щам RIT 4385, получен от щам Jeryl Lynn (жив, атенюиран), паротит вирус 1
поне 10 4.4 CCID50 3
Щам Wistar RA 27/3 (жив, атенюиран) вирус 2 рубеола най-малко 10 3,0 CCID50 3
OKA щам (жив, атенюиран) на варицела вирус 2 най-малко 10 3,3 PFU 4
1 размножава се върху пилешки ембрионални клетки
2 се разпространява върху човешки диплоидни (MRC-5) клетки
3 доза, която заразява 50% от клетъчните култури
4 единици за образуване на плаки
Тази ваксина съдържа следи от неомицин. Вижте раздел 4.3.
Помощно вещество с известен ефект
Тази ваксина съдържа 14 mg сорбитол на доза.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка.
Преди разтваряне прахът е бяла до бледорозова торта, а разтворителят е бистра безцветна течност.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Priorix - Tetra е показан за активна имунизация на хора от 11-месечна възраст срещу морбили, паротит, рубеола и едра шарка.
Употребата при кърмачета на възраст 9-10 месеца трябва да се обмисли при специални обстоятелства. Вижте точка 4.2.
Забележка: Използването на Priorix - Tetra трябва да се основава на официални препоръки.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Хората на възраст над 11 месеца трябва да получават две дози (0,5 ml всяка) Priorix-Tetra. Възрастта, на която хората могат да получават Priorix - Tetra, трябва да отразява настоящите официални препоръки *, които варират в зависимост от епидемиологията на тези заболявания.
Най-подходящият интервал от време между дозите е * 6 седмици до 3 месеца. Когато първата доза се дава на 11-месечна възраст, втората доза трябва да се даде в рамките на 3 месеца. В никакъв случай интервалът от време между дозите не трябва да бъде по-малък от 4 седмици. Вижте точка 5.1.
Алтернативно и в съответствие с настоящите официални препоръки *:
- една доза Priorix - Tetra може да се дава на хора, които вече са получили една доза от друга ваксина срещу морбили, паротит и рубеола (MMR) и/или една доза от друга ваксина срещу варицела.
- може да се даде една доза Priorix-Tetra, последвана от една доза друга ваксина срещу морбили, паротит и рубеола (MMR) и/или една доза от друга ваксина срещу варицела.
* Текущите официални препоръки могат да варират в зависимост от дозите и необходимостта от две или една доза ваксина срещу морбили, паротит и рубеола и ваксина срещу едра шарка.
Деца от 9 месеца до 10 месеца
Ако епидемиологичната ситуация изисква ваксиниране на кърмачета на възраст под 11 месеца, първата доза Priorix - Tetra може да се даде от 9-месечна възраст. Втората доза Priorix - Tetra трябва да се дава три месеца след първата доза (вж. Точка 5.1).
Начин на приложение
Ваксината се прилага подкожно (s.c.) или интрамускулно (i.m.) в делтоидната област на горната част на ръката или в горната антеролатерална част на бедрото.
За предпочитане е ваксината да се прилага подкожно на пациенти с тромбоцитопения или някакво нарушение на кръвосъсирването (вж. Точка 4.4).
За инструкции за разтваряне на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
4.3 Противопоказания
Както при другите ваксини, приложението на Priorix - Tetra трябва да бъде отложено при лица, страдащи от тежко остра фебрилна болест. Наличието на лека инфекция, например настинка, не трябва да води до забавяне на ваксинацията.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към неомицин. Историята на контактен дерматит за неомицин не е противопоказание. Яйчна алергия, вижте точка 4.4.
Свръхчувствителност след предишно приложение на ваксини срещу морбили, паротит, рубеола и/или варицела.
* Ретроспективен анализ на данните от базата данни оценява риска от фебрилни гърчове след ваксинация на деца на възраст от 9 до 30 месеца с първата доза Priorix - Tetra в сравнение с MMR ваксина или съпътстваща ваксинация само с MMR и ваксина срещу едра шарка.
Проучването включва 82 656 деца, имунизирани с MMRV ваксина, 149 259 деца, имунизирани с MMR ваксина и 39 203 деца, имунизирани само с MMR ваксина и само ваксина срещу варицела.
В зависимост от дефиницията на случая, използвана за идентифициране на фебрилни гърчове в основния рисков период 5 до 12 дни след първата доза, честотата на фебрилни гърчове е била 2,18 (95% CI: 1,38; 3,45) или 6,19 (95% CI: 4,71; 8,13 ) на 10 000 индивида в групата на MMRV и 0,49 (95% ДИ: 0,19; 1,25) или 2,55 (95% ДИ: 1,67; 3,89) на 10 000 индивида в съответните контролни групи.
Тези данни показват един допълнителен случай на фебрилни гърчове при 5882 или 2747 субекти, ваксинирани с Priorix-Tetra в сравнение със съответните контролни групи, в които субектите са получили MMR ваксина или са получили отделна MMR ваксина и отделна ваксина срещу овце. (Приписван риск 1,70 (95% CI: -1,86; 3,46) и 3,64 (95% CI: -6,11; 8,30) на 10 000 индивида, съответно) - вижте раздел 5.1.
** По-висока честота на треска се наблюдава след прилагане на първата доза от комбинираната ваксина срещу морбили, паротит, рубеола и варицела в сравнение със съпътстващите ваксини срещу морбили, паротит, рубеола и варицела на отделни места (приблизително 1,5 пъти).
N = брой субекти, включени в проучването и ваксинирани
(1) описателен анализ
Данните за ефикасност предполагат по-високо ниво на защита и намаляване на честотата на пробивна инфекция с едра шарка след две дози ваксина срещу едра шарка, отколкото след една доза.
Ефективността на две дози Priorix-Tetra по време на огнища на едра шарка в дневни центрове в Германия, където се препоръчва ваксинация срещу едра шарка за деца на възраст от 11 месеца, е била 91% (95% CI: 65; 98) срещу всяко заболяване. % (95% CI: 54; 99) срещу умерено заболяване.
Ефикасността на еднократна доза Varilrix е установена при различни видове проучвания (проучвания за огнища, ретроспективни проучвания (проучвания тип случай-контрол) и проучвания на база данни) и варира от 20% до 92% спрямо всяка варицела и от 86% до 100% срещу умерено или тежко заболяване.
Имунният отговор, предизвикан от Priorix-Tetra, прилаган подкожно, е оценен в няколко клинични проучвания. Титрите на антитела срещу морбили, паротит и рубеола се определят чрез търговски достъпен ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA). В допълнение, антителата срещу заушка се титруват, като се използва тест за неутрализация на плака намаляване. Тези серологични параметри са общоприети като сурогатни маркери за имунна защита. Модифициран търговски индиректен тест за имунофлуоресценция (IFA, междувременно прекратен) и търговски ELISA бяха използвани за сравняване на имунния отговор срещу вируса на варицела, предизвикан от Priorix-Tetra, с имунния отговор, наблюдаван при ваксината срещу варицела GSK.
В три клинични проучвания в Европа (Австрия, Финландия, Германия, Гърция, Полша), приблизително 2000 неваксинирани деца на възраст от 11 до 23 месеца са получили 2 дози Priorix-Tetra с 6-седмичен интервал между дозите. Таблицата по-долу обобщава степента на сероконверсия и средната геометрична стойност на концентрациите/титрите на антителата (GMC/GMT).
| Тест за антитела (гранична стойност) | След 1-ва доза | След 2-ра доза | ||
| Степен на сероконверсия (95% CI) | GMC/GMT (95% IS) | Степен на сероконверсия (95% IS) | GMC/GMT (95% IS) | |
| Дребна шарка ELISA (150 mIU/ml) | 96,4% (IS: 95,5; 97,2) | 3184,5 (IS: 3046,5; 3328,7) | 99,1% (IS: 98,6; 99,5) | 4828.6 (IS: 4644.3; 5020.1) |
| Заушка ELISA (231 U/ml) Неутрализация (1:28) | 91,3% (IS: 90,0; 92,5) 95,4% (IS: 94,3; 96,3) | 976,7 (IS: 934,8; 1020,5) 147,0 (IS: 138,6; 155,8) | 98,8% (IS: 98,2; 99,2) 99,4% (IS: 98,9; 99,7) | 1564.4 (IS: 1514,6; 1615,8) 478.4 (IS: 455,1; 503,0) |
| Броеница ELISA (4 IU/ml) | 99,7% (IS: 99,4; 99,9) | 62.2 (IS: 60,0; 64,5) | 99,9% (IS: 99,6; 100) | 119.7 (IS: 116.4; 123.1) |
| Овча шарка IFA (1: 4) ELISA (50 mIU/ml) | 97,2% (IS: 96,3; 97,9) 89,4% (IS: 87,8; 90,8) | 97,5 (IS: 92,2; 103,1) 112,0 (IS: 93,5; 134,0) | 99,8% (IS: 99,5; 100) 99,2% (IS: 98,5; 99,6) | 2587.8 (IS: 2454,0; 2728,9) 2403,9 (IS: 1962.4; 2944.6) |
Скоростта на сероконверсия и геометричната средна стойност на концентрациите/титрите на антителата са подобни на скоростта на сероконверсия и геометричната средна стойност на концентрациите/титрите на антителата, наблюдавани след отделна ваксинация с Varilrix и Priorix.
При кърмачета, ваксинирани на 11-месечна възраст, делът на бебетата със защитни титри срещу морбили (т.е.> 150 mIU/ml) след първата доза е 91-92%, което е по-ниско от дела, наблюдаван след първата доза от 12 месеца на възраст.
Втората доза Priorix-Tetra причинява повишаване на степента на сероконверсия и/или нивата на антителата срещу компонентите на морбили, паротит и рубеола във ваксината. Поради това е най-добре втората доза да се приложи в рамките на три месеца от първата доза, за да се предотврати инфекция по време на интервала между дозите.
Данните предполагат по-висока ефикасност и намаляване на честотата на пробивна инфекция срещу варицела след две дози от ваксината в сравнение с една доза. Това корелира с повишаването на нивата на антитела срещу варицела, индуцирано от втората доза, което показва, че втората доза антиген на вируса на варицела действа като бустер доза.
Имунният отговор, предизвикан от Priorix-Tetra, приложен като втора доза MMR при деца на възраст от 24 месеца до 6 години, е оценен в 2 клинични проучвания. Децата в предишния период са получили основната ваксинация или с MMR ваксина, или с MMR ваксина, прилагана едновременно с жива атенюирана ваксина срещу варицела. Степента на серопозитивност за антитела срещу варицела е 98,1% (IFA) при деца, които преди това са били ваксинирани с MMR и 100% при деца, които преди това са били ваксинирани с MMR, едновременно прилагани с жива атенюирана ваксина срещу едра шарка. Степента на серопозитивност за антитела срещу морбили, паротит и рубеола е била 100% и в двете проучвания.
Не са провеждани клинични проучвания за оценка на имуногенността на Priorix-Tetra при пациенти на възраст> 6 години. Имуногенността на Priorix - Tetra при пациенти на възраст> 6 години е екстраполирана от наличните данни за Priorix и Varilrix.
Имунен отговор при деца на възраст от 9 до 10 месеца
Клинично проучване, проведено в Азия (Сингапур), включва 300 здрави деца на възраст от 9 до 10 месеца по време на първата доза ваксина. От тези субекти 153 са получили 2 дози ваксина Priorix-Tetra с 3-месечен интервал между дозите и 147 субекти са получили ваксина Priorix и ваксина Varilrix. Скоростта на сероконверсия и геометричната средна стойност на концентрациите/титрите на антителата са подобни на скоростта на сероконверсия и геометричната средна стойност на концентрациите/титрите на антителата, наблюдавани след отделна ваксинация с Varilrix и Priorix. Скоростта на сероконверсия след първата доза Priorix-Tetra е сравнима за всички антигени, с изключение на антигена на вируса на морбили, със степента на сероконверсия, наблюдавана при 12- до 24-месечни деца в други клинични проучвания. Скоростта на сероконверсия, съобщена за морбили при деца на възраст от 9 до 10 месеца след първата доза Priorix-Tetra, е била 93,3% (95% CI: 87,6; 96,9). Кърмачетата през първата година от живота може да не постигнат адекватен отговор на компонентите на ваксината поради възможна намеса в майчините антитела. Следователно, втората доза Priorix - Tetra трябва да се дава три месеца след първата доза.
Имуногенността и безопасността на Priorix-Tetra, прилагани интрамускулно, са оценени в едно сравнително проучване, проведено при 328 деца на възраст 11-21 месеца, които са получили 2 дози Priorix-Tetra интрамускулно или подкожно. Проучването демонстрира сравними профили на имуногенност и безопасност и за двата начина на приложение.
Устойчивост на имунния отговор на вируси на морбили, паротит и рубеола
Следващата таблица показва степента на серопозитивност за антитела срещу морбили, паротит и рубеола по отношение на процента на лицата с концентрация на антитела, равна или по-висока от определената прагова концентрация, наблюдавана в клинично изпитване, при което деца на възраст 12-22 месеца са получили две дози Priorix - Tetra (N = 2,489), след 2, 6 и 10 години проследяване:
| Време за оценка | Тест за антитела (гранична стойност) | ||
| Дребна шарка ELISA (150 mIU/ml) | Заушка ELISA (231 U/ml) | Броеница ELISA (4 IU/ml) | |
| 2-ра година | 99,1% | 90,5% | 100% |
| 6-та година | 99,0% | 90,5% | 99,8% |
| 10-та година | 98,5% | 90,0% | 97,7% |
ELISA: ензимно-свързан имуносорбентен анализ
Тъй като по-горе са предоставени стабилни данни за ефикасността срещу варицела до 10 години (вж. Подраздел „Ефикасност“) и като се има предвид, че в получените имунологични данни не е установена прагова стойност за защита срещу варицела, данните за устойчивостта на антителата срещу варицела са предоставени.
Постмаркетингово наблюдателно проучване, фокусирано върху мониторинга на безопасността
Ретроспективен анализ на данни от базата данни оценява риска от фебрилни гърчове след първата доза Priorix-Tetra при деца на възраст от 9 до 30 месеца (вж. Точка 4.8).
5.2 Фармакокинетични свойства
5.3 Предклинични данни за безопасност
Проучванията за токсичност при многократни дози при животни не разкриват никаква локална или системна токсичност на ваксината.