Одобрен текст за решение за промяна, ev. №: 2019/05025-ZME
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Pregnyl 1500 IU
Pregnyl 5000 IU
прах и разтворител за инжекционен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Pregnyl се състои от лиофилизиран прах за инжекционен разтвор и разтворител за разтваряне. Активното вещество е човешки хорион гонадотропин (hCG), който се получава от урината на бременни жени и има активност на лутеинизиращ хормон (LH).
Ампулата или флаконът съдържа 1500 или 5000 IU hCG.
Помощни вещества с известен ефект
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на ml разтворен лекарствен продукт, т.е. по същество незначителни количества натрий.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Прахът е бял сух лиофилизат под формата на кекс или прах.
Разтворителят е бистър и безцветен воден разтвор.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
· Индукция на овулация при безплодие поради ановулация или нарушение на фоликуларното съзряване.
· Подготовка на фоликули за пункция в контролирани програми за хиперстимулация (за медицински методи за асистирана репродукция).
· Подкрепа на лутеалната фаза.
· Хипогонадотропен хипогонадизъм (също случаите на идиопатична диспермия показват положителен отговор на гонадотропини).
· Забавен пубертет, свързан с недостатъчна хипофизна функция.
· Крипторхизъм, не причинен от анатомична обструкция.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка при жени:
· Индукция на овулация при безплодие поради ановулация или нарушение на фоликуларното съзряване
Обикновено една инжекция от 5000 - 10 000 IU Pregnyl в края на лечението с лекарство, съдържащо FSH.
· Подготовка на фоликулите за пункция в контролирани програми за хиперстимулация
Обикновено една инжекция от 5000 - 10 000 IU Pregnyl в края на лечението с лекарство, съдържащо FSH.
· Подкрепа на лутеалната фаза
Две до три повторни инжекции от 1 000 до 3 000 IU могат да бъдат приложени през 9-те дни след овулацията или след ембриотрансфер (например на 3, 6 и 9 дни след индукция на овулацията).
Дозировка при мъже:
1000 - 2000 IU Pregnyl два до три пъти седмично. Ако основното нарушение е безплодие, Pregnyl може да се дава с друго лекарство, съдържащо фолитропин (FSH), два до три пъти седмично. Това лечение трябва да продължи най-малко 3 месеца, преди да се очаква подобрение в сперматогенезата. По време на това лечение трябва да се прекрати заместителната терапия с тестостерон. Когато се постигне подобрение, понякога е достатъчно да се поддържа това подобрение чрез прилагане на hCG самостоятелно.
· Забавен пубертет, свързан с недостатъчна хипофизна функция
1500 IU два до три пъти седмично в продължение на поне 6 месеца.
· Крипторхизъм, не причинен от анатомична обструкция
- деца на възраст под 2 години: 250 IU два пъти седмично в продължение на 6 седмици (вж. точка 6.6. Приготвяне на разтвора за педиатрични пациенти от Pregnyl 1500 IU)
- деца под 6-годишна възраст: 500 - 1000 IU два пъти седмично в продължение на 6 седмици (вж. точка 6.6. Приготвяне на разтвора за педиатрични пациенти от Pregnyl 1500 IU)
- деца над 6-годишна възраст: 1500 IU два пъти седмично в продължение на 6 седмици
Ако е необходимо, това лечение може да се повтори.
След добавяне на разтворителя към лиофилизирания прах, разтвореният разтвор на Pregnyl трябва да се прилага бавно интрамускулно или подкожно.
4.3 Противопоказания
За мъже и жени:
· Свръхчувствителност към активното вещество, към човешки гонадотропини или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
· Известни или предполагаеми тумори, зависими от половите хормони, като рак на яйчниците, гърдата и матката при жените и рак на простатата или гърдата при мъжете.
· Малформации на репродуктивните органи, които изключват бременността.
· Миома на матката, с изключение на бременността.
· Ненормално (не менструално) вагинално кървене без известна/диагностицирана причина.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
За мъже и жени:
Реакции на свръхчувствителност:
· Съобщавани са реакции на свръхчувствителност, генерализирани и локални, анафилаксия и ангиоедем. Ако се подозира реакция на свръхчувствителност, Pregnyl трябва да се преустанови и да се оценят други възможни причини за събитието. (Вижте раздел 4.3 Противопоказания.)
· Пациентите трябва да бъдат изследвани за наличие на неконтролирани негонадни ендокринопатии (напр. Нарушения на щитовидната жлеза, разстройства на надбъбречната жлеза или хипофизата) и трябва да се осигури подходящо специфично лечение.
· Pregnyl не трябва да се използва за отслабване. hCG няма ефект върху метаболизма на мазнините, разпределението на мазнините или апетита
Многоплодна бременност и раждане:
· Има повишен риск от многоплодна бременност при бременности, причинени от овулация, предизвикана от гонадотропини.
· Безплодните жени, подложени на асистирани репродуктивни технологии (ART), имат повишена честота на извънматочна бременност. Следователно ранното ултразвуково изследване е важно за потвърждаване на вътрематочната бременност.
· Степента на репродуктивна загуба е по-висока при жените, подложени на АРТ, отколкото при нормалната популация.
· Честотата на вродени малформации след асистирани репродуктивни техники (ART) може да бъде малко по-висока, отколкото след спонтанно оплождане. Тази леко увеличена честота се дължи на разликите в родителските характеристики (напр. Възраст на майката, свойства на сперматозоидите) и по-висока честота на многоплодна бременност след АРТ. Няма доказателства, че употребата на гонадотропини по време на АРТ е свързана с повишен риск от вродени малформации.
Синдром на хиперстимулация на яйчниците (OHSS):
· OHSS е медицинско състояние, различно от неусложнено уголемяване на яйчниците. Клиничните признаци и симптоми на лека до умерена OHSS включват коремна болка, гадене, диария, леко до умерено уголемяване на яйчниците и кисти на яйчниците. Сериозният OHSS може да бъде животозастрашаващ. Клиничните признаци и симптоми на тежка OHSS включват големи кисти на яйчниците, остра коремна болка, асцит, плеврален излив, хидроторакс, диспнея, олигурия, хематологични аномалии и наддаване на тегло. В редки случаи може да възникне венозна или артериална тромбоемболия във връзка с OHSS. Съобщени са преходни аномалии на теста на чернодробната функция във връзка с OHSS, което показва чернодробна дисфункция, която може да бъде придружена от или без морфологични промени по време на чернодробна биопсия.
Препоръчва се спазване на препоръчителната доза Pregnyl и режима на лечение. Трябва да се внимава при приложението на Pregnyl, тъй като OHSS може да се предизвика от прилагането на човешки хорион гонадотропин (hCG). OHSS може да бъде предизвикан и от бременност (ендогенен hCG). Ранната OHSS обикновено се появява в рамките на 10 дни след приложението на hCG и може да бъде свързана с прекомерна реакция на яйчниците към стимулация с гонадотропин. Късната OHSS се появява повече от 10 дни след прилагането на hCG в резултат на хормонални промени, свързани с бременността. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани най-малко две седмици след приложението на hCG поради риска от развитие на СОХС.
Жените с известни рискови фактори за висок яйчников отговор могат да бъдат особено склонни да развият СОХС по време на или след лечение с Pregnyl. При жени, които имат първи цикъл на овариална стимулация и за които рисковите фактори са известни само частично, се препоръчва внимателно проследяване за ранни признаци и симптоми на СОХС.
За да намалите риска от СОХС по време на асистирани репродуктивни техники (ART), следвайте настоящата клинична практика. Внимателното наблюдение на отговора на яйчниците е важно за намаляване на риска от СОХС. Ултразвукови изследвания на фоликуларно развитие трябва да се извършват преди лечението и на редовни интервали по време на лечението, за да се проследи рискът от СОХС, като едновременното определяне на серумните нива на естрадиол може да бъде полезно. В случай на ART, има повишен риск от СОХС с 18 или повече фоликула с диаметър 11 mm или повече.
Трябва да се установи и спазва стандартно и подходящо управление на OHSS при пациенти с повишен риск от OHSS или ако се развие OHSS.
· Съобщава се за усукване на яйчниците след лечение с гонадотропини, включително Pregnyl. Усукването на яйчниците може да бъде свързано с други състояния като OHSS, бременност, анамнеза за коремна хирургия, анамнеза за усукване на яйчниците и наличие или анамнеза за кисти на яйчниците. Увреждането на яйчниците поради намалено кръвоснабдяване може да бъде предотвратено чрез ранна диагностика и незабавна деторация.
· Съобщавани са тромбоемболични събития, със или без OHSS, след лечение с гонадотропини, включително Pregnyl. Вътресъдовата тромбоза, която може да възникне във венозни или артериални съдове, може да доведе до намален приток на кръв към жизненоважни органи или крайници. Жените с добре известни рискови фактори за тромбоза, като лична или фамилна анамнеза, тежко затлъстяване или тромбофилия, могат да бъдат изложени на по-висок риск от венозни или артериални тромбоемболични събития по време или след лечение с гонадотропини. При тези жени ползите от лечението с IVF (ин витро оплождане) трябва да се преценят спрямо рисковете. Трябва също така да се отбележи, че самата бременност също носи повишен риск от тромбоза.
Медицински прегледи (тестове за бременност)
Pregnyl може да доведе до фалшиво положителен тест за бременност до десет дни след приложението.
· Прилагането на hCG може да предизвика образуването на антитела срещу hCG. В редки случаи това може да доведе до неефективно лечение.
Лечението с hCG води до повишено производство на андроген. За това:
· Пациенти с латентна или явна сърдечна недостатъчност, бъбречна дисфункция, хипертония, епилепсия или мигрена (или анамнеза за тези заболявания) трябва да бъдат под строг медицински контрол, тъй като в редки случаи повишеното производство на андроген може да доведе до обостряне или рецидив на тези симптоми.
· Използването на hCG при препубертатни момчета изисква повишено внимание, за да се избегне преждевременно затваряне на епифизарните пукнатини или твърде бързо сексуално развитие. Необходимо е редовно да се проверява узряването на скелета.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за взаимодействие. Следователно не може да се изключи взаимодействие с други често използвани лекарства.
Pregnyl може да повлияе серумните/пикочните hCG имуноанализи до десет дни след приложението, което води до фалшиво положителен тест за бременност.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Pregnyl може да се използва за поддържане на лутеалната фаза, но не трябва да се използва по време на бременност. Не трябва да се използва по време на кърмене.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Към днешна дата Pregnyl няма ефект върху вниманието и концентрацията.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Нарушения на имунната система
В редки случаи може да се появи генерализиран обрив или треска.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Pregnyl може да причини реакции на мястото на инжектиране като натъртване, болка, зачервяване, подуване и сърбеж. Рядко се съобщава за алергични реакции, проявяващи се главно с болка и/или обрив на мястото на инжектиране. Генерализирани реакции на свръхчувствителност са наблюдавани рядко (вж. Също точка 4.4).
В редки случаи тромбоемболизмът се свързва с лечение с FSH/hCG, обикновено във връзка с тежка OHSS (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Хидроторакс като усложнение на тежък СОХС.
Стомашно-чревни разстройства
Коремна болка и стомашно-чревни симптоми като гадене и диария, свързани с умерен СОХС. Асцитът като усложнение на тежък СОХС.
Нарушения на репродуктивната система и гърдите
Нежелана хиперстимулация на яйчниците, синдром на умерена или тежка хиперстимулация на яйчниците (OHSS, вижте точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Болка в гърдите, леко до умерено уголемяване на яйчниците и кисти на яйчниците, свързани с лека OHSS. Големите кисти на яйчниците (с тенденция към разкъсване), обикновено свързани с тежък СОХС.
Лабораторни и функционални изследвания
Повишаване на теглото като признак на тежък СОХС.
Нарушения на метаболизма и храненето
Рядко се наблюдава задържане на вода и натрий след високи дози; счита се, че това се дължи на прекомерното производство на андроген.
Нарушения на репродуктивната система и гърдите
Лечението с hCG може спорадично да причини гинекомастия.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешение за употреба е важно. Тя позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза-риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция на националния център за докладване, изброен в приложение V.
4.9 Предозиране
Острата токсичност на лекарствата, съдържащи гонадотропин в урината, е много ниска. Възможно е обаче твърде високите дози hCG да доведат до синдром на хиперстимулация на яйчниците (OHSS; вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: полови хормони и модулатори на гениталната система, гонадотропини, ATC код: G03GA01.
Pregnyl съдържа hCG, който има LH активност. LH е незаменим в нормалния женски и мъжки процес на растеж и съзряване на гамети и при производството на гонадни стероиди.
Pregnyl се прилага като заместител на ендогенния LH в средата на цикъла, за да индуцира крайната фаза на фоликуларното съзряване, водеща до овулация. Pregnyl се прилага също като заместител на ендогенния LH по време на лутеалната фаза.
Pregnyl се дава, за да стимулира клетките на Leydig, за да осигури производството на тестостерон.
5.2 Фармакокинетични свойства
Максималните плазмени нива на hCG при мъжете се достигат приблизително 6 часа след еднократно i.m. приложение на hCG и 16 часа след еднократно s.c. приложение на hCG и при жени след приблизително 20 часа. Въпреки че е наблюдавана висока междуиндивидуална вариабилност, разликата между половете след i.m. приложението може да се дължи на дебелина на глутеалната мастна тъкан, която е по-голяма при жените, отколкото при мъжете. Приблизително 80% от hCG се метаболизира главно в бъбреците. Доказано е, че мускулно и подкожно приложение на hCG е биоеквивалентно по отношение на степента на полуживот на абсорбция и елиминиране от около 33 часа. Въз основа на препоръчителните дозови режими и елиминационния полуживот не се очаква натрупване.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Няма данни.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Прахът за инжекционен разтвор съдържа:
кармелоза натрий
Ампулата или флаконът с разтворител съдържа:
натриев хлорид (9 mg)
вода за инжекции (1 ml)
натриев хидроксид и солна киселина (за корекция на pH)
6.2 Несъвместимости
Не са провеждани проучвания за съвместимост, поради което този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
6.3 Срок на годност
Pregnyl не трябва да се използва след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка.
Съдържанието на ампулата или флакона трябва да се използва веднага след разтваряне.
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
6.5 Данни за опаковката
Pregnyl 1500 IU
- Прах в прозрачен, безцветен стъклен флакон от тип I, затворен с запушалка от бромобутилова гума и алуминиева капачка с кафява полипропиленова капачка. Разтворител в бистър, безцветен стъклен флакон тип I, затворен със запушалка от хлоробутилова гума и алуминиева капачка със светлосиня капачка.
Всяка опаковка съдържа 1 или 3 флакона с прах за инжекционен разтвор, еквивалентни на 1 500 IU hCG и 1 или 3 флакона с разтворител.
- Всяка опаковка съдържа 1 или 3 ампули прозрачно, безцветно стъкло с прах за инжекционен разтвор, еквивалентен на 1 500 IU hCG и 1 или 3 ампули прозрачно, безцветно стъкло с разтворител.
Pregnyl 5000 IU
- Прах в прозрачен, безцветен флакон от стъкло тип I, затворен с запушалка от бромобутилова гума и алуминиева капачка с жълта полипропиленова капачка. Разтворител в бистър, безцветен стъклен флакон тип I, затворен със запушалка от хлоробутилова гума и алуминиева капачка със светлосиня капачка.
Всяка опаковка съдържа 1 или 3 флакона с прах за инжекционен разтвор, еквивалентни на 5000 IU hCG и 1 или 3 флакона с разтворител.
- Всяка опаковка съдържа 1 или 3 ампули бистро, безцветно стъкло с прах за инжекционен разтвор, еквивалентен на 5000 IU hCG и 1 или 3 ампули бистро, безцветно стъкло с разтворител.
Ампулата или флаконът с разтворител съдържа 9 mg натриев хлорид и 1 ml вода за инжекции.
Не всички видове опаковки и размери могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Пригответе прегнил, като добавите разтворителя към ампулата или флакона с прах за инжекционен разтвор.
Не използвайте разтвора, ако съдържа видими частици или не е бистър.
Разтворът трябва да се използва веднага след разтваряне.
Приготвяне на разтвора за педиатрични пациенти от Pregnyl 1500 IU:
1. Добавете 1 ml разтворен 1500 IU разтвор Pregnyl към празен стерилен флакон.
2. Добавете 2 ml стерилен 0,9% разтвор на натриев хлорид.
3. Въртете внимателно, докато съдържанието на флакона се смеси.
4. Изтеглете 0,5 ml инжекционен разтвор, съдържащ 250 IU, или 1 ml инжекционен разтвор, съдържащ 500 IU, и веднага използвайте разтворения разтвор.
5. Изхвърлете неизползвания разтвор.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Харлем
СЛЕД. Кутия 581, 2003 г. PC Харлем
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
Pregnyl 1500 IU: 56/0267/13-S
Pregnyl 5000 IU: 56/0279/91-EN
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първа регистрация: 28 август 1991 г.
Дата на последно подновяване: 19 октомври 2006 г.