Приложение №. 1 за уведомление за промяна, регистрационен номер: 2020/02891-Z1B 2018/02679-REG
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
250 mg меки капсули
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула METOPIRONE съдържа 250 mg метирапон.
Помощни вещества с известен ефект:
Всяка капсула съдържа 0,71 mg натриев етил - парахидроксибензоат и 0,35 mg натриев пропил ah парахидроксибензоат.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бели до жълтеникаво-бели, продълговати, непрозрачни, меки желатинови капсули, отпечатани в червено с надпис „HRA“ от едната страна и леко вискозни до вискозни.
Размер на капсулата: дължина 18,5 мм, диаметър 7,5 мм.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Като диагностичен тест при ACTH недостатъчност и при диференциална диагноза на ACTH-зависим синдром на Cushing.
За лечение на пациенти с ендогенен синдром на Кушинг.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Диагностични приложения
(i) Кратък еднодозов тест - диагностика на АСТН недостатъчност
Този тест може да се извърши амбулаторно. В този тест плазмените нива на 11-дезоксикортизол и/или нивата на АСТН се определят след еднократна доза МЕТОПИРОН. Пациентът получава 30 mg/kg (максимум 3 g METOPIRONE) в полунощ с кисело мляко или мляко, за да сведе до минимум гаденето и повръщането.
За деца се препоръчва същата доза, както за възрастни.
Кръвна проба за изследване се взема рано сутрин (7:30 до 8:00). Плазмата трябва да бъде замразена възможно най-скоро. На пациента се дава профилактична доза от 50 mg кортизон ацетат.
Нормалните стойности ще зависят от метода, използван за определяне на нивата на АСТН и 11-дезоксикортизол. Интактният ACTH резерв обикновено се потвърждава от повишаване на плазмения ACTH до минимум 44 pmol/l (200 ng/l) или увеличаване на 11-дезоксикортизол до повече от 0,2 µmol/l (70 µg/l). Като предпазна мярка пациентите със съмнение за адренокортикална недостатъчност трябва да бъдат хоспитализирани за една нощ.
(ii) Многодозов тест - диагностика на АСТН недостатъчност и диференциална диагноза адренокортикална хиперфункция при синдрома на Кушинг.
Пациентът трябва да бъде хоспитализиран. В този тест се измерват нивата на стероиди в урината. През първия ден изходните стойности се определят 24 часа преди теста. На следващия ден се дават 500-750 mg МЕТОПИРОН на всеки 4 часа в продължение на 24 часа, като се получава обща доза от 3,0 до 4,5 g. Ефектът се оценява в две последователни 24-часови проби от урина. Максималният ефект на METOPIRONE върху нивата на стероиди в урината трябва да бъде постигнат в рамките на още 24 часа.
Препоръките за педиатрична доза се основават на ограничени данни. При деца се препоръчва доза от 15 mg/kg телесно тегло, с минимална доза от 250 mg на всеки 4 часа, общо за 6 дози.
Препоръчва се пациентите да приемат капсулите с мляко или след хранене, за да сведат до минимум гаденето и повръщането.
В случай на нормална аденохипофизна функция, METOPIRONE причинява значително повишаване на нивата на 17-хидроксикортикостероиди в урината (17-OHCS) или 17 кетогенни стероиди (17-KGS) (до поне два пъти изходното ниво). Недостатъчният отговор показва вторична адренокортикална недостатъчност.
Прекомерното повишаване на нивата на 17-OHCS или 17-KGS в урината след прилагане на METOPIRONE показва прекомерно производство на ACTH, което е довело до адренокортикална хиперплазия (синдром на Cushing). Такова увеличение може да се разглежда като индикация, че пациентът няма адренокортикален тумор, произвеждащ вегетативен кортизол.
Терапевтична употреба
При лечението на синдрома на Кушинг, началната доза метирапон може да варира от 250 до 1000 mg/ден в зависимост от тежестта на хиперкортизолизма и причината за синдрома на Кушинг.
Лечението с метирапон може да започне с дози от 750 mg/ден. При пациенти с тежък синдром на Кушинг началните дози могат да бъдат по-високи, до 1500 mg/ден. При леки форми на болестта на Кушинг или аденом на надбъбречната жлеза или хиперплазия могат да се използват по-ниски начални дози. Дозата на метирапон трябва да се коригира индивидуално според нуждите на пациента и поносимостта.
Обичайната поддържаща доза варира между 500 и 6000 mg/ден. Дозата трябва да се дава на три до четири разделени дози.
Дневната доза трябва да се коригира след няколко дни, за да се намалят средните плазмени/серумни нива на кортизол и/или свободен кортизол в урината в рамките на 24 часа до нормалната целева стойност или докато се достигне максимално поносимата доза метирапон. Средните серумни/плазмени нива на кортизол могат да бъдат изчислени от средните 5 до 6 плазмени/серумни проби, получени през деня, или от нивата на кортизол, получени малко преди сутрешната доза. След седмично проследяване на плазмените/серумните нива на кортизол и/или нивата на свободен кортизол в урината в продължение на 24 часа, трябва да се направят допълнителни корекции на дозата, ако е необходимо. Дозите обикновено се коригират в рамките на 1 до 4 седмици. Когато нивата на кортизол са близки до оптималните, за наблюдение са достатъчни по-дълги периоди (обикновено веднъж месечно или на всеки 2 месеца).
Пълната блокада на кортизол от метирапон може да бъде допълнена с физиологична кортикостероидна заместителна терапия. Това може да се направи, когато нивата на кортизол в серума или урината достигнат нормални нива и дозите на метирапон се увеличат, за да потиснат напълно секрецията на кортизол. В случай на бързо повишаване на дозата или при пациенти с цикличен синдром на Кушинг може да се добави физиологична кортикостероидна заместителна терапия.
Специални популации
Препоръките за дозиране при деца се основават на ограничени данни. Докладите показват, че педиатричната употреба при лечението на синдрома на Кушинг не изисква специфични препоръки за дозиране. Дозата трябва да се коригира индивидуално въз основа на нивата на кортизол и поносимостта.
Дозировка както при възрастни. Налични са ограничени данни за употребата на метирапон при пациенти в напреднала възраст (≥65 години). Клиничните данни показват, че нито едно от показанията не изисква специфични препоръки за дозиране.
Начин на приложение
Капсулите трябва да се приемат с мляко или след хранене, за да се сведе до минимум гаденето и повръщането, което може да попречи на абсорбцията.
4.3 Противопоказания
- Явна първична адренокортикална недостатъчност.
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Диагностични приложения
Диагностичният тест за метирапон трябва да бъде ограничен до специализирани болнични центрове.
Пациенти с намалена надбъбречна секреторна способност и тежък хипопитуитаризъм
Способността на кората на надбъбречната жлеза да реагира на екзогенен ACTH трябва да бъде доказана преди да се използва METOPIRONE за тестване, тъй като METOPIRONE може да доведе до остра надбъбречна недостатъчност при пациенти с намален надбъбречен секреторен капацитет и при пациенти с глобална хипофизна недостатъчност. В случай на съмнение за адренокортикална недостатъчност, тестът трябва да се извърши в болница с внимателно наблюдение.
Намалена чернодробна функция
Пациентите с чернодробна цироза често показват забавен отговор на METOPIRONE поради факта, че чернодробното увреждане удължава плазмения полуживот на кортизол.
Пациенти с хипотиреоидизъм или пациенти, приемащи лекарства, които засягат хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната ос
В случаите на хипофункция на щитовидната жлеза, нивата на стероиди в урината могат да се повишат много бавно или изобщо да не се повишат в отговор на METOPIRONE. Лекарствата, които повлияват функцията на хипофизата или надбъбречната жлеза, трябва да бъдат прекратени преди извършване на теста METOPIRON (вж. Точка 4.5). Ако увреждането на надбъбречната функция или аденохипофизата е по-изразено, отколкото е посочено в резултатите от теста, МЕТОПИРОН може да причини преходна адренокортикална недостатъчност. Това може да бъде коригирано бързо с подходящи дози кортикостероиди.
Терапевтична употреба
Надзор
Той трябва да се използва само под наблюдението на специалисти с подходящи устройства за проследяване на клинични и биохимични реакции. Лечението с METOPIRON води до бързо намаляване на нивата на циркулиращия кортизол и потенциално до хипокортизолизъм/хипоадренализъм. Поради това пациентите трябва да бъдат наблюдавани и инструктирани относно симптомите и признаците, свързани с хипокортизолизъм (напр. Слабост, умора, загуба на апетит, гадене, повръщане, хипотония, хиперкалиемия, хипонатриемия, хипогликемия). В случай на документиран хипокортизолизъм, може да се наложи временна заместителна терапия с екзогенен стероид (глюкокортикоид) и/или намаляване на дозата или прекратяване на лечението с METOPIRON.
Методи за тестване
Надежден тест за кръстосана реактивност със стероидни предшественици като напр. специфичен имуноанализ или течна хроматографска масспектрометрия (LC-MS/MS) за измерване на нивата на кортизол в плазмата/серума и пикочните пътища, за да позволят точни корекции на дозата на метирапон.
Пациенти с ектопичен синдром на Кушинг
Пациентите с ектопичен синдром на Кушинг са изложени на риск от развитие на опортюнистични инфекции като METOPIRON по време на лечението. пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii. За тази популация трябва да се обмисли подходящо профилактично лечение.
Хипертония
Продължителното лечение с METOPIRON може да доведе до хипертония поради прекомерна секреция на дезоксикортикостерон.
Кърмене
Няма достатъчно информация за екскрецията на метирапон в кърмата. Не може да се изключи риск за новородени/кърмачета. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с METOPIRON (вж. Точка 4.6).
Помощни вещества
Помощните вещества етил-натриев парахидроксибензоат и пропил-натриев парахидроксибензоат могат да причинят алергични реакции, които могат да се появят с течение на времето.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на капсула, т.е. по същество незначителни количества натрий.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Потенциалът за взаимодействие на метирапон е частично неизвестен и поради това трябва да се внимава при започване и прекратяване на лечението с други лекарства. Ако се наблюдават промени в ефекта и/или профила на безопасност на метирапон или съпътстващо лечение, трябва да се вземат подходящи мерки.
Наблюдавани взаимодействия
Когато се използва в диагностиката: Антиконвулсанти (напр. Фенитоин, барбитурати), антидепресанти и невролептици (напр. Амитриптилин, хлорпромазин, алпразолам), хормони, засягащи хипоталамо-хипофизната ос, кортикостероиди, лекарства за щитовидната жлеза и ципрохептадин могат да повлияят на резултатите от теста на METOPOM.
Ако тези лекарства не могат да бъдат прекратени, преоценете необходимостта от теста METOPIRON.
Очаквани взаимодействия
МЕТОПИРОН може да засили токсичността на парацетамол (ацетаминофен) при хората.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Няма или има ограничени данни от употребата на метирапон при бременни жени. Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на репродуктивната токсичност (вж. Точка 5.3). METOPIRONE не се препоръчва по време на бременност като диагностичен тест или за лечение на ендогенен синдром на Кушинг, освен ако не е категорично необходимо (в този случай трябва да се следи кръвното налягане и да се лекува хипертония по подходящ начин) или при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Няма достатъчно информация за екскрецията на метирапон в кърмата. Не може да се изключи риск за новородени/кърмачета. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с METOPIRON (вж. Точка 4.4).
Плодовитост
Ефектът на метирапон върху фертилитета при хора не е оценяван в клинични проучвания. Доказано е, че метирапонът причинява неблагоприятни ефекти върху сперматогенозата и развитието на фоликули на яйчниците при животни, но не са провеждани официални проучвания за фертилитета (вж. Точка 5.3).
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
МЕТОПИРОН има слабо влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Тъй като МЕТОПИРОН може да причини замаяност и седация, пациентите не трябва да шофират или да работят с машини, докато тези ефекти не отзвучат.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Данните за безопасност се основават на спонтанни доклади и публикувана литература. Нежеланите лекарствени реакции (Таблица 1) са изброени по системо-органни класове и преференциална терминология на MedDRA, като се използва следното правило: много чести (≥1/10); чести (≥1/100, o C.
6.5 Данни за опаковката
HDPE (полиетилен с висока плътност) бутилка с предпазна винтова капачка, съдържаща 50 капсули.