Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. номер: 2019/05616-Z1B
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Мелид 2 mg таблетки
Мелид 3 mg таблетки
Melyd 4 mg таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Мелид 2 mg таблетки
Всяка таблетка съдържа 2 mg глимепирид.
Помощни вещества с известен ефект
Всяка таблетка съдържа 141,08 mg лактоза монохидрат, 0,11 mg оранжево-жълто алуминиево езеро (E110), 0,14 mg тартразин алуминиево езеро (E102) и 0,34 mg натрий.
Мелид 3 mg таблетки
Всяка таблетка съдържа 3 mg глимепирид.
Помощни вещества с известен ефект
Всяка таблетка съдържа 140,71 mg лактоза монохидрат и 0,34 mg натрий.
Melyd 4 mg таблетки
Всяка таблетка съдържа 4 mg глимепирид.
Помощни вещества с известен ефект
Всяка таблетка съдържа 139,60 mg лактоза монохидрат и 0,34 mg натрий.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Мелид 2 mg таблетки
Таблетките са зелени, плоски, продълговати (10 х 5 mm) със скосени ръбове, с делителна черта от едната страна и с вдлъбнато релефно означение "G" от другата страна.
Мелид 3 mg таблетки
Таблетките са жълти, плоски, продълговати (10 х 5 mm) със скосени ръбове, с делителна черта от едната страна и с вдлъбнато релефно означение "G" от другата страна.
Melyd 4 mg таблетки
Таблетките са сини, плоски, продълговати (10 х 5 mm) със скосени ръбове, с делителна черта от едната страна и с вдлъбнато релефно означение "G" от другата страна.
Таблетката може да бъде разделена на равни дози.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Melyd се използва за лечение на захарен диабет тип 2, ако диетата, физическата активност и самото отслабване не са достатъчни.
4.2 Дозировка и начин на приложение
За перорално приложение.
Основата за успешно лечение на диабета е правилната диета, редовната физическа активност, както и редовните изследвания на кръвта и урината. Неблагоприятните ефекти поради неспазване на диетата не могат да бъдат компенсирани с таблетки или инсулин.
Дозировката зависи от резултатите от определянето на глюкозата в кръвта и урината .
Началната доза е 1 mg глимепирид дневно. Ако с тази доза се постигне добър контрол на диабета, тази доза също трябва да се използва за поддържащо лечение.
Налични са подходящи концентрации на лекарството за различни режими на дозиране.
Ако контролът на диабета е незадоволителен, дозата трябва да се увеличи въз основа на гликемичния контрол на стъпки от около 1 до 2 седмици между стъпките до 2, 3 или 4 mg глимепирид дневно.
Дози над 4 mg глимепирид дневно показват по-добри резултати само в изключителни случаи.
Максималната препоръчителна доза е 6 mg глимепирид дневно.
При пациенти, чието състояние не е било контролирано адекватно с максималната дневна доза метформин, може да се започне едновременно лечение с глимепирид.
Дозата на метформин се поддържа и терапията с глимепирид започва с ниски дози, които след това постепенно се увеличават в зависимост от желаната степен на метаболитна компенсация до максималната дневна доза. Комбинираната терапия трябва да започне под строг медицински контрол.
При пациенти, които не са адекватно контролирани с максималната дневна доза Melyd, може да се започне съпътстваща инсулинова терапия, ако е необходимо. Дозата на глимепирид се запазва и в същото време се използват ниски дози инсулин, които постепенно се увеличават в зависимост от желаната степен на метаболитна компенсация. Комбинираната терапия трябва да започне под строг медицински контрол.
Обикновено е достатъчна единична дневна доза глимепирид. Препоръчва се тази доза да се приема малко преди или по време на обилна закуска или - ако не закуска - малко преди или по време на първото основно хранене.
Пропуснатата доза не трябва да се коригира чрез последваща употреба на по-висока доза.
Ако пациент, приемащ 1 mg глимепирид дневно, има хипогликемична реакция, това показва, че състоянието му може да бъде компенсирано само чрез диета.
По време на лечението, тъй като инсулиновата чувствителност се увеличава с подобряване на компенсацията на диабета, нуждата от глимепирид може да намалее. За да се избегне хипогликемия, трябва да се обмисли временно намаляване на дозата или прекратяване на лечението. Може да се наложи корекция на дозата, ако телесното тегло или начинът на живот на пациента се променят или други фактори, които повишават риска от хипогликемия или хипергликемия.
Преминаване от други перорални антидиабетици към Melyd:
Обикновено може да се премине от други перорални антидиабетици към Melyd. Силата и продължителността на лечението с предишното лекарство трябва да се вземат предвид при преминаване към Melyd. В някои случаи, особено за антидиабетици с дълъг елиминационен полуживот (напр. Хлорпропамид), се препоръчва няколкодневен карентен период, за да се сведе до минимум рискът от хипогликемична реакция поради адитивния ефект.
Препоръчителната начална доза е 1 mg глимепирид дневно. Въз основа на реакцията, дозата на глимепирид може постепенно да се увеличава, както е описано по-горе.
Преминаване от инсулин към Melyd:
В изключителни случаи на пациенти със захарен диабет тип 2, лекувани с инсулин, може да бъде показано преминаване към Melyd. Преходът трябва да се извършва под внимателно медицинско наблюдение.
Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане:
Няма налични данни за употребата на глимепирид при пациенти на възраст под 8 години. Има ограничени данни за употребата на глимепирид като монотерапия при пациенти на възраст от 8 до 17 години (вж. Точки 5.1 и 5.2).
Наличните данни за безопасност и ефикасност при педиатричната популация са недостатъчни и поради това не се препоръчва употребата на глимепирид при тази популация пациенти.
Глимепирид трябва да се приема непосредствено преди или по време на хранене (вж. Точка 4.4).
4.3 Противопоказания
Глимепирид е противопоказан при пациенти със следните състояния:
● Свръхчувствителност към активното вещество, към други сулфанилурейни продукти или сулфонамиди или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.,
● инсулинозависим диабет,
● тежки бъбречни или чернодробни проблеми. В случай на тежко бъбречно или чернодробно увреждане е необходимо превръщане в инсулин.
Допълнително за Melyd 2 mg таблетки
- свръхчувствителност към оранжево-жълто алуминиево езеро (E110) и тартразин алуминиево езеро (E102).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Глимепирид трябва да се приема малко преди или по време на хранене.
Ако храната се приема в нередовно време или изобщо се пропуска, лечението с глимепирид може да доведе до хипогликемия. Възможните симптоми на хипогликемия включват: главоболие, парещ глад, гадене, повръщане, умора, сънливост, нарушения на съня, безпокойство, агресия, нарушена концентрация, бдителност и време за реакция, депресия, объркване, нарушения на говора и зрението, афазия, треперене, пареза, сензорни нарушения, замаяност, безпомощност, загуба на самоконтрол, делириум, мозъчни припадъци, сънливост и загуба на съзнание, включително кома, плитко дишане и брадикардия.
Освен това могат да се появят признаци на адренергична контрарегулация като изпотяване, влажна кожа, безпокойство, тахикардия, хипертония, сърцебиене, ангина пекторис и сърдечни аритмии.
Клиничната картина на тежка хипогликемична атака може да наподобява инсулт.
Симптомите на хипогликемия почти винаги могат да бъдат овладени с въглехидрати (захар). Изкуствените подсладители не са ефективни.
От опит с други сулфанилурейни продукти е известно, че хипогликемията може да се повтори въпреки успешните първоначални контрамерки.
Тежката хипогликемия или дългосрочната хипогликемия, която само временно е контролирана с нормални нива на захар, изисква незабавна медицинска помощ и понякога хоспитализация.
Факторите, които повишават риска от хипогликемия, включват:
- нежелание или (по-често при пациенти в напреднала възраст) неспособност на пациента да сътрудничи,
- недохранване, нередовно хранене или пропускане на хранене или периоди на гладуване,
- диетични колебания,
- дисбаланс между упражненията и приема на въглехидрати,
- консумация на алкохол, особено в комбинация с пропускане на хранене,
- бъбречна недостатъчност,
- тежко чернодробно увреждане,
- предозиране с глимепирид,
- някои некомпенсирани нарушения на ендокринната система, засягащи въглехидратния метаболизъм или контрарегулация на хипогликемия (като някои нарушения на функцията на щитовидната жлеза и недостатъчност на предната хипофизна или надбъбречна медула),
- едновременно приложение на някои други лекарства (вж. точка 4.5).
Лечението с глимепирид изисква редовно измерване на нивата на глюкоза в кръвта и урината. Освен това се препоръчва да се определи съотношението на гликозилирания хемоглобин.
По време на лечението с глимепирид е необходимо редовно проследяване на чернодробните и хематологичните параметри (главно левкоцити и тромбоцити).
При стресови ситуации (например злополуки, спешни операции, инфекции с висока температура и т.н.) може да се посочи временно преминаване към инсулин.
Няма опит с употребата на глимепирид при пациенти с тежко чернодробно увреждане и при пациенти на диализа. Преминаването към инсулин е показано при пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане.
Лечението на пациенти с дефицит на G6PD със сулфанилурейни продукти може да доведе до хемолитична анемия. Тъй като глимепиридът принадлежи към химическата група на сулфанилурейните продукти, трябва да се внимава при пациенти с дефицит на G6PD и да се обмислят алтернативни терапии без използване на сулфанилурейни продукти.
Melyd съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. по същество незначителни количества натрий.
Таблетките Melyd 2 mg съдържат оранжево-жълт цвят и тартразин, които могат да причинят алергични реакции.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ако Melyd се приема едновременно с някои други лекарства, хипогликемичният ефект на глимепирид може да бъде нежелано увеличен или намален. Следователно други лекарства трябва да се приемат само със знанието (или по лекарско предписание).
Глимеприд се метаболизира от цитохром P450 2C9 (CYP2C9). Известно е, че метаболизмът му се влияе от едновременното приложение на индуктори (напр. Рифампицин) или инхибитори (напр. Флуконазол).
Резултатите от проучване за взаимодействие in vivo, описано в литературата, показват, че AUC се увеличава приблизително 2 пъти от флуконазол, един от най-мощните инхибитори на CYP2C9.
Въз основа на опита с глимепирид и други сулфанилурейни продукти, трябва да се споменат следните взаимодействия.
Повишаване на ефекта на понижаване на кръвната захар и следователно в някои случаи хипогликемия може да възникне, ако се приема някое от следните лекарства, например:
- фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон,
- инсулин и други перорални антидиабетни средства като метформин,
- салицилати и парааминосалицилова киселина,
- анаболни стероиди и мъжки полови хормони,
- хлорамфеникол, някои дългодействащи сулфонамиди, тетрациклини, хинолони
- антибиотици и кларитромицин,
- кумаринови антикоагуланти,
- фенфлурамин,
- дизопирамид,
- фибрати,
- АСЕ инхибитори,
- флуоксетин, МАО инхибитори,
- алопуринол, пробеницид, сулфинпиразон,
- симпатолитици,
- циклофосфамид, трофосфамид и ифосфамиди,
- миконазол, флуконазол,
- пентоксифилин (висока парентерална доза),
- тритоквалин.
Отслабването на хипогликемичния ефект, водещо до повишени нива на глюкоза, може да настъпи с някое от следните лекарства:
- естрогени и прогестагени,
- салуретици, тиазинови диуретици,
- стимулиращи щитовидната жлеза лекарства, глюкокортикоиди,
- производни на фенотиазин, хлорпромазин,
- адреналин и симпатомиметици,
- никотинова киселина (във високи дози) и производни на никотинова киселина,
- слабително (при продължителна употреба),
- фенитоин, диазоксид,
- глюкагон, барбитурати, рифампицин,
- ацетазоламид.
Антагонистите на Н2 рецепторите, бета-блокерите, клонидинът и резерпинът могат да доведат или до усилване, или до отслабване на хипогликемичния ефект.
Симптомите на адренергична контрарегулация при хипогликемия могат да бъдат намалени или да липсват под въздействието на симпатолитици като бета-блокери, клонидин и резерпин.
Острата или хронична консумация на алкохол може непредсказуемо да засили или отслаби хипогликемичните ефекти на глимепирид.
Глимепирид може или да усили, или да отслаби ефекта на кумариновите производни.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Риск, свързан с диабет
Ненормалните нива на глюкоза в кръвта са свързани с висока честота на вродени аномалии и перинатална смъртност по време на бременност. Следователно, нивата на кръвната глюкоза трябва да се следят внимателно по време на бременност, за да се избегне тератогенен риск. При такива обстоятелства се изисква употребата на инсулин. Пациентите, които планират да забременеят, трябва да информират своя лекар.
Риск, свързан с глимепирид
Няма достатъчно данни за употребата на глимепирид при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, която вероятно е свързана с фармакологичната активност (хипогликемия) на глимепирид (вж. Точка 5.3).
Следователно, глимепирид не трябва да се използва през цялата бременност.
В случай на лечение с глимепирид, ако пациентите планират да забременеят или ако бъде диагностицирана бременност, лечението трябва да се премине към инсулинова терапия възможно най-скоро.
КърменеЕкскрецията в кърмата не е известна. Глимепирид се екскретира в млякото на плъхове. Тъй като други сулфонилурейни продукти преминават в кърмата и тъй като съществува риск от хипогликемия при кърмачета, кърменето не се препоръчва по време на лечение с глимепирид.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
Способността на пациента да се концентрира и да реагира може да бъде нарушена поради хипогликемия или хипергликемия или напр. поради увреждане на очите. Това може да представлява риск в ситуации, когато тези способности са от особено значение (например шофиране на кола или работа с машини).
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да вземат предпазни мерки, за да избегнат хипогликемия по време на шофиране. Това е особено важно за тези пациенти, които имат намалени или липсващи предупредителни признаци на хипогликемия или имат чести епизоди на хипогликемия. При тези обстоятелства трябва да се има предвид годността за шофиране или работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Следните нежелани реакции от клинични проучвания се основават на опита с глимепирид и други сулфанилурейни продукти.
Нежеланите реакции са изброени по-долу по системо-органни класове и в низходящ ред на тежест:
Много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до 99%) и нисък клирънс (приблизително 48 ml/min).
При животните глимепирид преминава в мляко. Глимепирид преминава през плацентата. Преминаването на кръвно-мозъчната бариера е ниско.
Биотрансформация и елиминиране
Средният доминиращ серумен полуживот, който е важен за серумните концентрации при многократни дози, е около 5 до 8 часа. След високи дози се наблюдава малко по-дълъг полуживот.
След еднократна доза радиомаркиран глимепирид, 58% от радиоактивността се възстановява в урината и 35% във фекалиите. Не е открито непроменено вещество в урината. Два метаболита - вероятно получени от чернодробния метаболизъм (основният ензим е CYP2C9) - хидрокси производно и карбокси производно са открити както в урината, така и във фекалиите. След перорално приложение на глимепирид, крайният полуживот на тези метаболити е бил съответно 3 до 6 часа. 5 до 6 часа.
Сравнението на еднократно и многократно дозиране веднъж дневно не показва значими разлики във фармакокинетиката и интраиндивидуалната вариабилност е много ниска.
Не се наблюдава съответно натрупване на лекарства.
Фармакокинетиката е сходна при пациенти от мъжки и женски пол, както и при млади и възрастни (над 65-годишна възраст) пациенти. Пациентите с нисък креатининов клирънс са склонни да имат повишен клирънс на глимепирид и намалени средни серумни концентрации, най-вероятно поради по-бърза екскреция поради по-малко свързване с протеини. Бъбречното елиминиране на двата метаболита е нарушено. Като цяло при тези пациенти не се очаква допълнителен риск от натрупване.
Фармакокинетиката, наблюдавана при пет пациенти без диабет след операция на жлъчните пътища, е подобна на тази при здрави индивиди.
В проучване на фармакокинетиката след хранене, безопасността и поносимостта на глимепирид, даван като единична доза от 1 mg при група от 30 педиатрични пациенти (4 деца на възраст 10-12 години и 26 деца на възраст 12-17 години) с тип 2 диабет, средната AUC (0-последна), Cmax и t1/2 са сходни с тези при възрастни.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Наблюдаваните предклинични ефекти се проявяват при експозиции, надхвърлящи максималната експозиция при хора и са от малко значение за клиничната практика или се дължат на фармакодинамичния ефект (хипогликемия) на компонента. Това откритие се основава на обичайните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал и репродуктивна токсичност. Във втория случай (проучвания, обхващащи ембриотоксичност, тератогенност и токсичност за развитието), наблюдаваните нежелани реакции се считат за вторични спрямо индуцираните от лекарството хипогликемични ефекти при женски и малки.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
.1. Списък на помощните вещества
карбоксиметил нишесте монохидрат А, натриева сол
Също така съдържа оцветители:
Melyd 2: жълт железен оксид (E172), оранжево-жълт FCF алуминиев лак (E110), тартразин алуминиев лак (E102), брилянтен син FCF алуминиев лак (E133).
Melyd 3: жълт железен оксид (E172).
Melyd 4: индиго кармин алуминиев лак (E132).
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 30 ° C.
6.5 Данни за опаковката
Опаковки: 10, 15, 20, 30, 50, 60, 90, 120 и 180 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
STADA Arzneimittel AG
61118 Bad Vilbel
8. РЕГИСТРАЦИОННИ НОМЕРА
Мелид 2 mg таблетки: 18/0203/06-S
Мелид 3 mg таблетки: 18/0204/06-S
Melyd 4 mg таблетки: 18/0205/06-S
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първа регистрация: 23 май 2006 г.
Дата на последно подновяване: 21 септември 2010 г.