Приложение № 1 към уведомлението за промяна, регистрационен номер: 2017/06228-Z1A
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Имунирайте 1000 IU FVIII/750 IU VWF
прах и разтворител за инжекционен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Лекарства: Човешки коагулационен фактор VIII/Човешки фактор на von Willebrand
Всеки флакон съдържа номинално 1000 IU човешки коагулационен фактор VIII 1 и 750 IU човешки von Willebrand фактор 2 (VWF: RCo).
След разтваряне, Immunate съдържа 1000 IU FVIII/750 IU VWF приблизително 100 IU/ml човешки коагулационен фактор VIII и 75 IU/ml човешки фактор на von Willebrand.
Ефективността на фактор VIII (IU) се определя чрез хромогенен тест в съответствие с Европейската фармакопея. Специфичната активност на Имунат 1000 IU FVIII/750 IU VWF е 70 ± 30 IU FVIII/mg протеин 3. Ефикасността на VWF (IU) се определя съгласно теста за кофактор на ристоцетин от Европейската фармакопея (VWF: RCo).
Изработена от човешка донорна плазма.
Помощни вещества с известен ефект:
1 флакон съдържа приблизително 9,8 mg натрий
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Бял или жълтеникав прах или ронливо твърдо вещество.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение и профилактика на кървене при пациенти с вроден дефицит на фактор VІІІ (хемофилия А) или придобит дефицит на фактор VІІІ.
Лечение на кървене при пациенти с дефицит на фактор VIII на болестта на von Willebrand, ако няма налично подобно лекарство срещу болестта на von Willebrand и ако лечението само с десмопресин (DDAVP) е неефективно или противопоказано.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да се наблюдава от лекар с опит в лечението на хемостатични нарушения.
Дозировка при хемофилия
Дозата и продължителността на заместващата терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор VIII, от мястото и степента на кървене и от клиничното състояние на пациента.
Броят на приетите единици фактор VIII се изразява в международни единици (IU), които са съпоставени с настоящия стандарт на СЗО за лекарствени продукти с фактор VIII. Активността на плазмения фактор VIII се изразява или като процент (спрямо нормалната човешка плазма) или в международни единици (спрямо международния стандарт за плазмен фактор VIII).
Една международна единица (IU) активност на фактор VIII е еквивалентна на това количество фактор VIII, съдържащо се в един ml нормална човешка плазма.
Изчисляването на необходимата доза фактор VIII се основава на емпиричното предположение, че 1 IU (международна единица) фактор VIII на kg телесно тегло повишава активността на плазмения фактор VIII с приблизително 2% от нормалната активност.
Необходимата доза се определя съгласно следната формула:
Необходими единици = телесно тегло (kg) x необходимо нарастване на фактор VIII (%) x 0,5
Количеството, което трябва да се приложи, и честотата на приложение трябва винаги да се ръководят от клиничната ефикасност във всеки отделен случай.
Кървене и операция
В случай на последващи хеморагични събития, активността на фактор VIII не трябва да пада под даденото ниво на плазмена активност (в% от нормалното или IU/dl) през съответния период.
Следващата таблица може да се използва като ръководство за дозиране при кървене или операция:
| Степен на кървене / Вид хирургична процедура | Необходим фактор VIII ниво (% от нормалното) (IU/dl) | Честота на дозиране (часове)/Продължителност на терапията (дни) |
| Кървене | ||
| Започва хемартроза, мускулно кървене или орално кървене | 20 - 40 | Повторете инфузията на всеки 12 до 24 часа. Поне 1 ден, докато болката отшуми или заздравее. |
| По-голяма хемартроза, мускулно кървене или хематом | 30 - 60 | Повторете инфузията на всеки 12 до 24 часа в продължение на 3-4 дни или повече, докато болката отшуми и функцията се възстанови. |
| Кървене, застрашаващо живота | 60 - 100 | Повтаряйте инфузията на всеки 8 до 24 часа, докато рискът за живота отмине. |
| Хирургични процедури | ||
| Малък Включително вадене на зъби | 30 - 60 | На всеки 24 часа, поне 1 ден, до излекуване. |
| Страхотен | 80 - 100 (преди и след операцията) | Повторете инфузията на всеки 8-24 часа, докато раната заздравее задоволително, след което поддържайте активността на фактор VIII между 30% и 60% (IU/dl) в продължение на най-малко 7 дни. |
Количеството и честотата на приложение трябва да бъдат адаптирани към клиничния отговор на лечението във всеки отделен случай. При определени условия (напр. Наличие на нисък инхибиторен титър) може да се изискват по-високи дози от изчислените по формулата.
Препоръчва се нивата на фактор VIII да се коригират по време на лечението, за да се коригират дозата и честотата на многократните инфузии. Точното проследяване на заместващата терапия чрез анализ на коагулацията (активност на плазмен фактор VIII) е от съществено значение, особено в случай на големи хирургични процедури. Отговорът на терапията с фактор VIII може да варира в зависимост от пациента, в зависимост от различния полуживот и възстановяване.
Трябва да се използва с повишено внимание при деца под 6-годишна възраст, които са получили само минимално лечение с фактор VIII, тъй като няма достатъчно клинични данни за тази възрастова група.
Дългосрочна профилактика
За дългосрочна профилактика на кървене при пациенти с тежка хемофилия А обикновено се препоръчват дози от 20 до 40 IU фактор VIII на kg телесно тегло на интервали от 2 до 3 дни. В някои случаи, особено при по-млади пациенти, може да са необходими по-кратки интервали на дозиране или по-високи дози.
Дозировка при болест на von Willebrand
Заместителната терапия с Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF за контрол на кървенето следва насоките за хемофилия А.
Тъй като Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF съдържа относително високо количество фактор VIII спрямо vWF, лекуващият лекар трябва да знае, че продължаването на лечението може да причини прекомерно повишаване на фактор VIII: C, което може да доведе до повишен риск от тромбоза .
Начин на приложение
Имунат 1000 IU FVIII/750 IU VWF трябва да се прилага бавно интравенозно. Максималната скорост на приложение не трябва да надвишава 2 ml на минута.
За инструкции за разтваряне на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Реакции на свръхчувствителност от алергичен тип могат да се появят при Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF. Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че ако се появят симптоми на свръхчувствителност, те трябва незабавно да прекратят приема на лекарството и да се свържат с лекаря си. Пациентите трябва да бъдат информирани за началните признаци на реакции на свръхчувствителност като уртикария, генерализирана уртикария, обрив, зачервяване, сърбеж, оток (включително оток на лицето и клепачите), стягане в гърдите, хрипове, диспнея, болка в гърдите, тахикардия и хипотония, анафилактични към алергичен шок . В случай на шок трябва да се следват общи медицински процедури за лечение на шок.
Пациенти с хемофилия
Известно усложнение при лечението на лица с хемофилия А е развитието на неутрализиращи антитела срещу фактор VIII (инхибитори). Тези инхибитори обикновено са IgG имуноглобулини, насочени срещу прокоагулантна активност на фактор VIII, които се определят количествено в единици Bethesda (BU) на ml плазма с помощта на модифициран анализ. Рискът от развитие на инхибитори корелира с тежестта на заболяването, както и с експозицията на фактор VIII, като този риск е най-висок през първите 20 дни от експозицията. В редки случаи инхибиторите могат да се появят след първите 100 дни на експозиция.
Случаи на рецидив на инхибитори (нисък титър) са наблюдавани след преминаване от един лекарствен продукт с фактор VІІІ към друг при преди това лекувани пациенти с експозиция над 100 дни, които имат анамнеза за развитие на инхибитори. Поради това се препоръчва всички пациенти да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на инхибитори след преминаване от едно лекарство към друго.
Клиничното значение на образуването на инхибитор ще зависи от титъра на инхибитора, с по-нисък риск от недостатъчен клиничен отговор за инхибитори с нисък титър, които присъстват временно или остават трайно ниски, отколкото за инхибитори с висок титър.
По принцип всички пациенти, лекувани с лекарства за коагулационен фактор VIII, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на инхибитори чрез подходящи клинични наблюдения и лабораторни тестове. Ако очакваните плазмени нива на активност на фактор VIII не са постигнати или ако кървенето не се контролира с подходяща доза, трябва да се направи изследване за наличие на инхибитори на фактор VIII. При пациенти с високи нива на инхибитор терапията с фактор VIII може да не е ефективна и трябва да се обмислят други възможности за лечение. Лечението на такива пациенти трябва да се ръководи от лекари с опит в лечението на хемофилия и инхибитори на фактор VIII.
Пациенти с болест на фон Вилебранд
Неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактор на фон Вилебранд могат да се развият при пациенти с болест на фон Вилебранд, особено тип 3. Ако очакваните нива на VWF: RCo плазмена активност не са постигнати или ако кървенето не се контролира с подходяща доза, трябва да се извърши подходящ тест за определяне на наличието на инхибитори на фактор на фон Вилебранд. При пациенти с високи нива на инхибитора лечението с фактор на фон Вилебранд може да бъде неефективно и трябва да се обмислят други терапевтични възможности.
Съществува риск от тромботични събития, особено при пациенти с известни клинични или лабораторни рискови фактори. Поради това пациентите трябва да бъдат наблюдавани за ранни признаци на тромбоза. Профилактиката на венозната тромбоемболия трябва да започне съгласно настоящите препоръки. Тъй като Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF съдържа относително високо количество фактор VIII спрямо VWF, лекуващият лекар трябва да знае, че продължаването на лечението може да доведе до прекомерно увеличение на FVIII: C. При пациенти, получаващи имунат 1000 IU FVIII/750 IU VWF, плазмените нива на FVIII: C трябва да се наблюдават, за да се избегнат непрекъснати прекомерни плазмени нива на FVIII: C, което може да увеличи риска от тромботични събития.
Тъй като съдържанието на натрий в максималната дневна доза може да надвишава 200 mg, този факт трябва да се има предвид при пациенти на диета с ниско съдържание на натрий.
Трябва да се използва с повишено внимание при деца под 6-годишна възраст, които са били лекувани с най-малко фактор VIII, тъй като няма достатъчно клинични данни за тази възрастова група.
Стандартните мерки за предотвратяване на инфекции, произтичащи от употребата на лекарства, приготвени от човешка кръв или плазма, включват подбор на донори, контрол на отделните дарения на дарена кръв и обединени плазмени единици за специфични маркери на инфекцията и ефективни производствени стъпки за инактивиране/премахване на вируси. Независимо от това, възможността за предаване на инфекциозни агенти не може да бъде напълно изключена, ако лекарствените продукти се прилагат от човешка кръв или плазма. Това се отнася и за неизвестни или нови вируси и други патогени.
Предприетите мерки се считат за ефективни за вируси с обвивка, като вируси на човешкия имунен дефицит (HIV), хепатит B (HBV) и хепатит C (HCV) и за вируси без обвивка на хепатит А (HAV). Предприетите мерки могат да бъдат от ограничено значение за вируси без обвивка като парвовирус В19. Инфекцията с парвовирус В19 може да бъде тежка при бременни жени (фетална инфекция) и при лица с отслабена имунна система или такива с повишена еритропоеза (напр. Хемолитична анемия).
Трябва да се обмисли подходяща ваксинация (хепатит А и В) при пациенти с редовна или многократна употреба на лекарствени продукти, получени от фактор VIII, получени от човешка плазма.
Силно се препоръчва всеки път, когато Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF се прилага на пациент, името и партидният номер на продукта се записват, за да се поддържа запис на връзката пациент-партида.
Имунат 1000 IU FVIII/750 IU VWF съдържа кръвна група изоагглутинин (анти-А и анти-В). При пациенти с кръвна група A, B или AB може да настъпи хемолиза след многократно приложение на кратки интервали или след прилагане на много високи дози.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Не са съобщени взаимодействия на лекарства за човешки коагулационен фактор VIII с други лекарства.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Не са провеждани репродуктивни проучвания при животни с човешки коагулационен фактор VIII. Поради рядката поява на хемофилия А при жените, няма опит по отношение на употребата на фактор VIII по време на бременност и кърмене. Следователно, Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF трябва да се използва по време на бременност и кърмене, само ако е ясно посочено.
Вижте точка 4.4 за информация относно инфекцията с парвовирус B19.
Ефектите на Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF върху плодовитостта не са установени.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма информация за ефектите на Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Нежелани реакции, които са възможни при лекарства с фактор VIII, получени от човешка плазма:
Обобщение на профила на безопасност
Свръхчувствителност или алергични реакции (които могат да включват ангиоедем, парене или парене на мястото на инфузията, студени тръпки, горещи вълни, генерализирана уртикария, обрив, главоболие, уртикария, сърбеж, хипотония, летаргия, гадене, безпокойство, тахикардия, задух, изтръпване, повръщане и хрипове) са наблюдавани рядко и в някои случаи може да прогресира до тежка анафилаксия (включително шок). Пациентите трябва да бъдат инструктирани да се свържат с лекаря си, ако се появят тези симптоми (вж. Точка 4.4).
Неутрализиращи антитела (инхибитори) могат да се развият при пациенти с хемофилия А, лекувани с фактор VIII, включително имунат (вж. Точка 5.1). Ако се появят такива инхибитори, състоянието ще се прояви като неадекватен клиничен отговор. В такива случаи се препоръчва да се свържете със специализиран център по хемофилия.
При пациенти с болест на фон Вилебранд, особено тип 3, много рядко могат да се образуват неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактор на фон Вилебранд. Ако тези инхибитори се появят, това ще се прояви като недостатъчен клиничен отговор. Тези антитела могат да се появят в тясна връзка с анафилактични реакции. Следователно, пациентите, които са претърпели анафилактична реакция, трябва да бъдат изследвани за наличие на инхибитор. Във всички тези случаи се препоръчва да се свържете със специализиран център за лечение на хемофилия.
Хемолиза може да възникне след прилагане на големи дози на пациенти с кръвна група A, B или AB.
За информация относно безопасността по отношение на трансмисивните агенти вижте точка 4.4.
Нежеланите реакции се основават на доклади от клинични изпитвания и постмаркетингов опит с Immunate 1000 IU FVIII/750 IU VWF:
Списък на страничните ефекти
Таблицата по-долу е в съответствие с класификацията на органите по система MedDRA