Приложение №. 1 към решението за промяната в регистрацията 2108/04060
Приложение №. 2, за да уведомите за промяна в регистрацията 2108/11775
Обобщение на характеристиките на продукта
Опаковка за започване на лечение с HYTRIN
2. качествен и количествен състав
Пакет за започване на лечение с Hytrin: съдържа Hytrin 1 mg таблетки: теразозин хидрохлорид дихидрат 1,187 mg, респ. теразозин 1,0 mg и таблетки, Hytrin 2 mg: теразозин хидрохлорид дихидрат 2,374 mg, респ. теразозин 2,0 mg
Хитрин 2 mg: теразозин хидрохлорид дихидрат 2,74 mg, зодп. теразозин 2,0 mg
Хитрин 5 mg: теразозин хидрохлорид дихидрат 5,935 mg, респ. теразозин. 5,0 mg
Хитрин 10 mg: теразозин хидрохлорид дихидрат 11,870 mg, респ. теразозин 10,0 mg
3. лекарствена форма
Hytrin 1 mg: бели, кръгли, плоски таблетки със скосени ръбове, с лого от едната страна и четири триъгълника по периметъра на таблетката, от другата страна гладки
Hytrin 2 mg: Жълти, кръгли, плоски таблетки с пресечени ръбове, с лого и четири триъгълника по периметъра на таблетката от едната страна, обикновени от другата.
Hytrin 5 mg: жълтокафяви или червеникавокафяви, кръгли, плоски таблетки със скосени ръбове, с лого и четири триъгълника по периметъра на таблетката от едната страна, обикновени от другата.
Hytrin 10 mg: сини, кръгли, плоски таблетки с пресечени ръбове, с лого и четири триъгълника по периметъра на таблетката от едната страна, обикновени от другата.
4. Клинични данни
4.1 Терапевтични показания
Hytrin е показан за лечение на лека до умерена хипертония. Може да се използва в комбинация с тиазидни диуретици и/или други антихипертензивни средства или като монотерапия, когато други лекарства са неподходящи или неефективни. Хипотензивният ефект е най-силно изразен при засягане на диастолното кръвно налягане. Въпреки че точният механизъм на антихипертензивния ефект на теразозина е неизвестен, периферната съдова релаксация изглежда се дължи главно на конкурентния антагонизъм на постсинаптичните алфа1-адренергични рецептори. Hytrin обикновено причинява първоначално намаляване на кръвното налягане, последвано от постоянен антихипертензивен ефект.
Hytrin е показан и за лечение на симптоми на уринарна обструкция, причинена от доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ). Теразозин е селективен антагонист на постсинаптичните алфа1-адренергични рецептори. Доказано е, че антагонизмът на алфа1 рецепторите в гладката мускулатура на простатата и уретрата подобрява уринирането и облекчава уринарната обструкция, причинена от ДПХ.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчителната начална доза, която не трябва да се превишава, е 1 mg преди лягане за всички пациенти. Въвеждането в терапията трябва да се наблюдава внимателно, за да се намали рискът от тежка хипотония.
Дозата може да бъде увеличена чрез приблизително удвояване на дозата на интервали от седмица, докато се достигне желаното кръвно налягане.
Обичайната поддържаща доза е 1 mg до 5 mg веднъж дневно. За някои пациенти може да е подходяща доза до 20 mg на ден. Дози над 20 mg рядко засягат ефикасността. Дози над 40 mg не са проучвани. Препоръчителната максимална дневна доза е 20 mg.
Дозата на теразозин трябва да се коригира в зависимост от отговора на пациента.
Препоръчителната начална доза, която не трябва да се превишава, е 1 mg преди лягане за всички пациенти. Въвеждането в терапията трябва да се наблюдава внимателно, за да се намали рискът от тежка хипотония.
Дозата може да бъде увеличена чрез приблизително удвояване на дозата на седмични или двуседмични интервали, за да се постигне оптимален клиничен отговор. Обичайната поддържаща доза е 5 до 10 mg веднъж дневно. Облекчаването обикновено се постига след двуседмично лечение с теразозин.
Максималната дневна доза е 10 mg. Няма достатъчно данни дали се постига значително подобрение на симптомите при дози над 10 mg веднъж дневно.
Лечението на ДПХ трябва да започне с Hytrin.Пакетът за започване на лечението и отговорът на лечението трябва да бъдат оценени след четири седмици. Преходни нежелани реакции могат да се появят при всяка промяна по време на титриране на дозата. Ако някоя от тези нежелани реакции продължи, трябва да се обмисли намаляване на дозата.
Употреба при бъбречна недостатъчност
Фармакокинетичните проучвания показват, че не се изисква промяна в препоръчителната доза при пациенти с бъбречно увреждане.
Употреба при деца
Безопасността и ефективността при деца не са установени.
Употреба при възрастни хора
Въз основа на резултатите от фармакокинетичните проучвания не се изисква промяна в препоръчителната доза при пациенти в напреднала възраст.
Съобщава се за постурална хипотония при пациенти с обструкция на пикочните пътища поради ДПХ, лекувани с теразозин. В тези случаи честотата на постурална хипотония е по-висока при пациенти на възраст над 65 години (5.6%) в сравнение с пациенти на възраст под 65 години (2.6%).
Употреба с тиазидни диуретици и други антихипертензивни средства
Ако се добави тиазиден диуретик или друго антихипертензивно средство за лечение на хипертония, дозата на Hytrin трябва да се намали и да се титрира при необходимост. Трябва да се внимава при едновременното приложение на Hytrin с тиазидни диуретици или други антихипертензивни средства, тъй като може да възникне хипотония.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към теразозин, към други антагонисти на алфа-адренергичните рецептори или към някое от помощните вещества.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Както при другите антагонисти на алфа-адренергичните рецептори, теразозин не се препоръчва за употреба при пациенти с анамнеза за уринарен синкоп.
В клинични проучвания с теразозин честотата на постурална хипотония е по-висока при пациенти с ДПХ в сравнение с пациенти с хипертония. В тези случаи честотата на постурални хипотонични събития е по-висока при пациенти над 65-годишна възраст (5.6%) в сравнение с пациенти под 65-годишна възраст (2.6%).
При възобновяване на лечението след няколко дни прекъсване трябва да се следва първоначалната схема на дозиране.
По време на операция на катаракта той е бил при пациенти, които в момента или в миналото са приемали алфа-1
Интраоперативен синдром на флопи ирис (IFIS или синдром на тясна зеница). Съобщени са изолирани съобщения с други алфа-1 блокери и не може да се изключи групов ефект. Тъй като IFIS може да доведе до увеличаване на процедурните усложнения по време на операция на катаракта, офталмологичният хирург трябва да бъде информиран преди операцията за предишна или едновременна употреба на алфа-1 блокери.
Лекарството съдържа лактоза. Не трябва да се използва при пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
В клинични проучвания честотата на световъртеж или свързаните с него нежелани събития е била по-висока при пациенти, получаващи теразозин и АСЕ инхибитор или диуретик едновременно, в сравнение с пациентите, получаващи теразозин самостоятелно.
Трябва да се внимава при едновременното приложение на теразозин и други антихипертензивни средства, за да се избегне тежка хипотония. Може да се наложи намаляване или задържане на дозата, когато теразозин се добавя към лечение с диуретици или други антихипертензивни средства.
Не са наблюдавани взаимодействия при едновременно приложение на теразозин и противовъзпалителни лекарства, аналгетици, сърдечни гликозиди, хипогликемични средства, антиаритмици, анксиолитици, успокоителни, антибактериални средства, хормони, стероиди и подагра.
4.6 Бременност и кърмене
Въпреки че не са наблюдавани тератогенни ефекти при проучвания върху животни, безопасността на Hytrin по време на бременност или кърмене не е установена. Следователно, хитрин не трябва да се използва по време на бременност и кърмене, освен ако потенциалната полза не надвишава риска.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Замайване, наркоза или сънливост могат да се появят с началната доза или ако пропуснете доза и след това възобновите лечението с Hytrin. Пациентите трябва да бъдат уведомени за потенциала за тези нежелани реакции и да не бъдат съветвани да шофират или да упражняват търсещи внимание дейности в продължение на 12 часа след приема на началната доза или след увеличаване на дозата.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Hytrin, подобно на други антагонисти на алфа-адренергичните рецептори, може да индуцира синкоп. Епизодите на синкоп са настъпили в рамките на 30 до 90 минути от началната доза. Синкопът понякога се свързва с бързо увеличаване на дозата или използването на друго антихипертензивно средство.
В клинични проучвания честотата на епизодите на синкоп при лечението на хипертония е приблизително 1%. В повечето случаи се смята, че епизодите се дължат на прекомерен постурален хипотензивен ефект, въпреки че понякога епизодът на синкоп е предшестван от атака на тахикардия със сърдечна честота от 120 до 160 удара в минута.
Ако възникне синкоп, пациентът трябва да бъде поставен в хоризонтално положение и да се осигури поддържащо лечение, ако е необходимо.
Внезапното изправено седене или легнало положение може да причини замайване, световъртеж или припадък. Пациентите трябва да бъдат уведомени за тази възможност и да бъдат посъветвани да легнат, когато се появят тези симптоми, и след това да седнат няколко минути, преди да се изправят отново, за да не повтарят трудностите.
Честотата на тези нежелани реакции е ограничена и в повечето случаи те не се повтарят след първоначално лечение или по време на последващо титриране.
Съобщени са нежелани реакции
Най-честите нежелани реакции са астения, сърцебиене, гадене, периферен оток, замаяност, сънливост, назална конгестия/ринит и замъглено зрение/амблиопия.
Освен това имаше болки в гърба, главоболие, тахикардия, постурална хипотония, синкоп, оток, наддаване на тегло, болка в крайниците, намалено либидо, депресия, нервност, парестезия, световъртеж, диспнея, синузит и импотентност.
Други нежелани реакции, възникнали в клинични изпитвания или след въвеждане в клиничната практика, които не са били ясно свързани с употребата на теразозин, са болка в гърдите, подуване на лицето, треска, болки в корема, болки в гърлото, болки в рамото, вазодилатация, аритмия, запек, сухота в устата, диспепсия, метеоризъм, повръщане, подагра, артралгия, артрит, ставни разстройства, миалгия, тревожност, безсъние, бронхит, епистаксис, симптоми на грип, фарингит, ринит, симптоми на ринит, сърбеж, обрив, обрив, обриви, конюнктивит, шум в ушите, често уриниране, инфекция на пикочните пътища и уринарна инконтиненция, които са наблюдавани главно при жени в постменопауза.
Съобщени са поне два случая на анафилактоидна реакция с теразозин.
Опит след въвеждане на лекарството в клиничната практика
Съобщава се за тромбоцитопения, приапизъм и предсърдно мъждене, но не е доказано, че са причинно-следствени.
Контролирани клинични проучвания показват малко, но статистически значимо намаляване на нивата на хематокрит, хемоглобин, левкоцити, общ белтък и албумин. Тези лабораторни находки предполагат възможността за хемодилуция. Лечението с теразозин в продължение на 24 месеца не е оказало значителен ефект върху нивата на простатен специфичен антиген (PSA).
4.9 Предозиране
Ако Hytrin причинява остра хипотония, сърдечно-съдовата подкрепа е от първостепенно значение. Възстановяването на кръвното налягане и сърдечната честота може да се постигне чрез поставяне на пациента в хоризонтално положение. Ако тази мярка не е достатъчна, трябва да се прилагат разширители на обема, а понякога и вазопресори. Бъбречната функция трябва да се проследява и при необходимост да се поддържа поддържащо лечение. Диализата не е подходяща, тъй като в лабораторията е доказано силно лабораторно свързване на теразозин с протеини.
5. Фармакологични свойства
Фармакотерапевтична група: антагонисти на алфа-адренергичните рецептори
5.1 Фармакодинамични свойства
Въпреки че точният механизъм на хипотензивния ефект на теразозина е неизвестен, релаксацията на периферния кръвен поток изглежда се дължи главно на конкурентния антагонизъм на постсинаптичните алфа-адренергични рецептори. Hytrin обикновено причинява първоначално постепенно намаляване на кръвното налягане, последвано от постоянен антихипертензивен ефект.
Клиничният опит предполага, че при терапевтични дози теразозин може да се наблюдава 2 до 5% намаление на общия холестерол и 3 до 7% намаляване на комбинираната фракция LDL + VLDL холестерол в сравнение със стойностите преди лечението.
В клинични проучвания са наблюдавани малки намаления на плазмените концентрации на общия холестерол и комбинираните липопротеини с ниска и много ниска плътност след приложение на Hytrin. Освен това не се наблюдава повишаване на общите нива на холестерол, наблюдавано при други антихипертензивни средства, когато тези лекарства се използват в комбинация с Hytrin.
Проучванията показват, че антагонизмът на алфа1-адренергичния рецептор е от полза за подобряване на уродинамиката при пациенти с хронична обструкция на пикочния мехур, като доброкачествена простатна хиперплазия.
Симптомите на ДПХ се дължат главно на наличието на увеличена простата и повишен тонус на гладката мускулатура на изходящия тракт на пикочния мехур и простатата, който се регулира от алфа1-адренергичните рецептори.
В експерименти инвитро Доказано е, че теразозин антагонизира индуцираните от фенилефрин контракции на човешката простатна тъкан. В клинични проучвания е доказано, че теразозинът подобрява уродинамиката и симптомите при пациенти с ДПХ.
5.2 Фармакокинетични свойства
Пиковите плазмени концентрации на теразозин се достигат приблизително 1 час след приложението и след това намаляват с елиминационен полуживот от около 12 часа. Храната има малък или никакъв ефект върху бионаличността на лекарството. Приблизително 40% от приложената доза се екскретира с урината и 60% с фекалиите. Теразозин се свързва силно с плазмените протеини.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Дългосрочното приложение на високи дози Hytrin на мъжки плъхове причинява тумори. Тези ефекти не са наблюдавани при женски плъхове или при подобни проучвания върху мишки. Значението на тези находки за клинична употреба при хора не е напълно ясно.
6. фармацевтична информация
6.1 Списък на помощните вещества
Hytrin 1 mg: лактозум монохидрикум, майдис амилум, амилум прегелификатум, талк, магнезиеви стеари
Hytrin 2 mg: лактозум монохидрикум, майдис амил, амилум прегелификатум, талк, магнезиеви стеари, flavi quinolini lacca aluminica (E104)
Hytrin 5 mg: лактозум монохидрикум, майдис амил, амилум прегелификатум, талк, магнезиеви стеари, тера де сиена рубра
Хитрин 10 mg: лактозум монохидрикум, майдис амилум, амилум прегелификатум, талк, магнезиеви стеари, индигокармини лака алуминий (E132)
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява при 15 ° C - 25 ° C.
6.5 Свойства и състав на опаковката
Al/PVC/PVDC блистер, хартиена кутия, писмена информация за потребителите
Опаковка за започване на лечение с Hytrin: 14 таблетки (7 таблетки от 1 mg и 7 таблетки от 2 mg) или 28 таблетки: (7 таблетки от 1 mg и 21 таблетки от 2 mg)
Hytrin 2 mg: 28 таблетки
Hytrin 5 mg: 28 таблетки
Hytrin 10 mg: 28 таблетки
6.6 Предупреждения за работа
7. Притежател на решението за регистрация
Amdipharm Limited, Temple Chambers, 3 Burlington Road, Dublin 4, Ирландия
8. Регистрационен номер
9. Дата на регистрация/дата на подновяване на регистрацията