Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. №: 2020/01429-Z1B
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
HUMATROPE 18 IU (6 mg)
HUMATROPE 36 IU (12 mg)
прах и разтворител за инжекционен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
HUMATROPE 18 IU (6 mg): Патронът съдържа 6 mg соматропин.
След разтваряне съдържа 2,08 mg/ml.
HUMATROPE 36 IU (12 mg): Патронът съдържа 12 mg соматропин.
След разтваряне съдържа 4,17 mg/ml.
Соматропин се произвежда от клетки на Escherichia coli чрез рекомбинантна ДНК технология.
Помощно вещество с известен ефект
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза t. j. по същество без натрий.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Прахът е бял или почти бял.
Разтворителят е бистър разтвор.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Humatrope е показан за дългосрочно лечение на деца с неуспех в растежа поради недостатъчна секреция на нормален ендогенен хормон на растежа.
Humatrope е показан също за лечение на нисък ръст при деца с потвърден от хромозома синдром на Turner.
Humatrope е показан също за лечение на забавяне на растежа при деца в предпубертетно време с хронична бъбречна недостатъчност.
Humatrope е показан също за лечение на пациенти с нарушен растеж, свързан с дефицит на SHOX, потвърден от ДНК анализ.
Humatrope също е показан за неуспех в растежа (т.е. изоставане от текущата височина със средно 14 години (момичета) или> 16 години (момчета), съответстващо на затварянето на епифизните растежни пукнатини.
Humatrope се прилага чрез подкожна инжекция след разтваряне.
Подкожните места за инжектиране трябва да се въртят, за да се избегне атрофия на мастната тъкан.
За инструкции за разтваряне на лекарствения продукт преди употреба вижте точка 6.6.
4.3 Противопоказания
Соматропин не трябва да се използва, ако има данни за туморна активност. Интракраниалните тумори трябва да бъдат неактивни и антитуморната терапия да бъде прекратена преди започване на терапия с растежен хормон. Ако има данни за туморен растеж, лечението трябва да се прекрати.
Humatrope не трябва да се разтваря с предоставения разтворител при пациенти с известна свръхчувствителност към метакрезол или глицерол.
Humatrope не трябва да се използва за подпомагане на растежа при деца след затваряне на пукнатините за растеж.
Растежният хормон не трябва да се използва при пациенти с остри тежки заболявания поради усложнения след операция на открито сърце или интраабдоминална хирургия, множество наранявания или пациенти с остра дихателна недостатъчност (вж. Точка 4.4).
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Максималната препоръчителна дневна доза не трябва да се надвишава (вж. Точка 4.2).
Бивши педиатрични пациенти, лекувани в детска възраст с растежен хормон до окончателна височина, трябва да бъдат прегледани за дефицит на растежен хормон след затваряне на растежния хрущял, преди започване на заместваща терапия с дози за възрастни.
Диагностиката и лечението с Humatrope трябва да се започват и наблюдават от лекари, които имат подходяща квалификация и опит в диагностиката и лечението на пациенти с дефицит на растежен хормон.
Към днешна дата не се подозира, че заместването на растежния хормон влияе върху скоростта на рецидив на вътречерепни тумори, но стандартната клинична практика изисква редовно изобразяване на хипофизата при пациенти с анамнеза за заболяване на хипофизата. При тези пациенти се препоръчва последващо сканиране преди започване на заместителна терапия с растежен хормон.
Съобщава се за повишен риск от развитие на вторични новообразувания (доброкачествени или злокачествени) при соматропин при тези пациенти, преодолели детския рак. Най-често срещаните вторични новообразувания са вътречерепни тумори. Въпреки това не се съобщава за повишен риск от рецидив на първичния тумор при пациенти, лекувани със соматропин, които са преодолели детския рак.
В случай на тежко или повтарящо се главоболие, проблеми със зрението, гадене и/или повръщане, се препоръчва фундоскопия за изследване на подуване на папиларите. Ако се потвърди оток на папиларите, трябва да се има предвид възможността за доброкачествена вътречерепна хипертония и, ако е необходимо, терапията с растежен хормон трябва да се прекрати.
Понастоящем няма достатъчно доказателства, които да насочват вземането на клинични решения при пациенти след преодоляване на вътречерепна хипертония. Ако терапията с растежен хормон се поднови, признаците на вътречерепна хипертония трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
При пациенти с ендокринни заболявания, включително дефицит на растежен хормон, приплъзване на епифизните жлези в областта на големите стави може да се случи по-често. Всяко дете, което развие кривина по време на терапия с растежен хормон, трябва да бъде оценено.
Растежният хормон увеличава екстратиреоидното превръщане на Т4 в Т3 и по този начин може да разкрие началото на хипотиреоидизъм. Следователно, функцията на щитовидната жлеза трябва да се наблюдава при всички пациенти.
При пациенти с хипопитуитаризъм трябва да се наблюдава внимателно стандартната заместителна терапия със соматропин.
При педиатрични пациенти лечението трябва да продължи, докато растежът завърши. Препоръчва се да не се превишава препоръчаната доза поради потенциалния риск от акромегалия, хипергликемия и гликозурия.
Преди започване на лечение за вторично забавяне на растежа при хронична бъбречна недостатъчност със соматропин, пациентът трябва да бъде наблюдаван в продължение на една година, за да се потвърди неуспех в растежа. По време на лечението трябва да се започне и продължи консервативно лечение на бъбречна недостатъчност (което включва контрол на ацидоза, хиперпаратиреоидизъм и хранителен статус в продължение на 1 година преди лечението). Лечението със соматропин трябва да се прекрати по време на бъбречна трансплантация.
Ефектите на растежния хормон върху реконвалесценцията са изследвани в две плацебо-контролирани клинични проучвания, включващи 522 възрастни пациенти с тежко заболяване поради усложнения след операция на открито сърце или интраабдоминална болест, множество наранявания или остра дихателна недостатъчност. Смъртността е по-висока (41,9% срещу 19,3%) при пациенти, лекувани с растежен хормон (дози от 5,3 - 8 mg/ден) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. Не е установена безопасността на продължаващата терапия с растежен хормон при пациенти, получаващи заместителни дози по одобрени показания, които са развили такова сериозно заболяване. Следователно при тези пациенти с тежко остро заболяване трябва да се има предвид съотношението полза/риск при продължаване на лечението.
Ако една жена, приемаща соматропин, започне перорална естрогенна терапия, може да се наложи да се увеличи дозата на соматропин, за да се поддържат серумни нива на IGF-1 в границите на възрастта. И обратно, ако една жена, приемаща соматропин, прекрати оралната терапия с естроген, може да се наложи дозата на соматропина да се намали, за да се избегне излишъкът от растежен хормон и/или страничните ефекти (вж. Точка 4.5). Ако начинът на приложение на естроген се промени (през устата към трансдермално или обратно), дозата на растежния хормон трябва да се титрира. По-специално при мъжете може да се наблюдава повишаване на чувствителността към растежен хормон с течение на времето (изразено като промяна от серумен IGF-1 към доза растежен хормон).
Започването на терапия със соматропин може да доведе до инхибиране на 11βHSD-1 и намаляване на серумните нива на кортизол. При пациенти, лекувани със соматропин, може да се открие недиагностициран преди това централен (вторичен) хипоадренализъм и да се наложи заместване на глюкокортикоиди. При пациенти, получаващи заместителна терапия с глюкокортикоиди поради предварително диагностициран хипоадренализъм, може да се наложи увеличаване на поддържащите или стресови дози след започване на терапия със соматропин (вж. Точка 4.5).
Humatrope не е показан за лечение на пациенти с неуспех в растежа поради генетично потвърден синдром на Prader-Willi, освен ако пациентите със синдром на Prader-Willi също не са диагностицирани с дефицит на растежен хормон.
Съобщени са случаи на сънна апнея и внезапна смърт след започване на терапия с растежен хормон при пациенти със синдром на Prader-Willi с един или повече от следните рискови фактори: тежко затлъстяване, анамнеза за обструкция на горните дихателни пътища или сънна апнея или неидентифицирана респираторна инфекция.
Тъй като соматропин може да намали инсулиновата чувствителност, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за непоносимост към глюкоза своевременно. Пациенти със захарен диабет може да се нуждаят от корекция на дозата инсулин след започване на терапия със соматропин. Пациентите с диабет или непоносимост към глюкоза трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението със соматропин.
Пациенти в напреднала възраст (възраст ≥ 65 години) са по-чувствителни към ефекта на Humatrope, може да са по-склонни към (сериозни) странични ефекти.
Опитът в лечението на пациенти над 80-годишна възраст е ограничен.
Липсва опит с дългосрочно лечение на възрастни пациенти.
В случай на малки деца, родени малки за тяхната гестационна възраст, други медицински причини или лечения, които могат да обяснят разстройството на растежа, трябва да бъдат изключени преди започване на лечението.
При бебета, родени малки за гестационна възраст, се препоръчва нивата на плазмата на гладно и кръвната захар на гладно да се определят преди започване на лечението и всяка година след това. Трябва да се направи орален тест за толерантност към глюкоза (OGTT) при пациенти с повишен риск от развитие на захарен диабет (напр. Фамилна анамнеза за диабет, затлъстяване, тежка инсулинова резистентност, acanthosis nigricans). Ако се появи явен диабет, растежният хормон не трябва да се прилага, докато диабетът на пациента не се стабилизира. След това растежният хормон може да започне с внимателно проследяване на метаболитния контрол на диабета. Може да се наложи увеличаване на дозата инсулин.
При бебета, родени малки за гестационна възраст, се препоръчва плазмените нива на IGF-1 да бъдат определени преди започване на лечението и два пъти годишно след това. Ако след многократни измервания стойностите на IGF-1 +2 SD надвишават референтната стойност за пол, възраст и пубертет, съотношението IGF-1/IGFBP-3 трябва да се вземе предвид при коригиране на дозата.
Започване на терапия с Humatrope при бебета, родени малки за гестационна възраст и при дефицит на SHOX близо до пубертета, не се препоръчва поради ограничен опит.
Ако терапията с хормон на растежа при бебета, родени малки за гестационна възраст, бъде спряна преди достигане на крайната височина, постигнатото с лечение повишаване на височината може да бъде частично загубено.
Панкреатит при деца
Децата, лекувани със соматропин, са имали повишен риск от развитие на панкреатит в сравнение с възрастни, лекувани със соматропин. Въпреки че рядко се съобщава за панкреатит, той трябва да се има предвид при деца, лекувани със соматропин, които са развили коремна болка.
Прогресия на сколиозата при педиатрични пациенти
Сколиозата може да се развие при деца в периоди на бърз растеж. По време на лечението трябва да се наблюдават симптомите на сколиоза.
Помощно вещество с известен ефект
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза t. j. по същество без натрий.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Пациенти със захарен диабет, които приемат едновременно соматропин, може да се наложи да коригират дозата си на инсулин и/или други антидиабетни лекарства.
Едновременната терапия с глюкокортикоиди инхибира стимулиращите растежа ефекти на соматропин. Пациентите с дефицит на ACTH (адренокортикотропен хормон) трябва да имат внимателно коригирана заместителна терапия с глюкокортикоиди, за да се избегне какъвто и да е инхибитор на растежа.
Растежният хормон намалява превръщането на кортизон в кортизол и може да разкрие неоткрит досега централен хипоадренализъм или да намали ефикасността на заместването на ниски дози глюкокортикоиди (вж. Точка 4.4).
При жени, получаващи перорална естроген-заместителна терапия, може да се наложи по-висока доза растежен хормон за постигане на терапевтичното намерение (вж. Точка 4.4).
Соматропин може да повиши ензимната активност на цитохром Р450 (CYP) при хора и може да причини намалени плазмени концентрации и намалена ефикасност на лекарства, метаболизирани от CYP3A, като полови стероиди, кортикостероиди, циклоспорин и антиконвулсанти.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Не са провеждани проучвания за репродукция на животни с Humatrope. Не е известно дали Humatrope, прилаган на бременни жени, може да навреди на плода или да повлияе способността му да се възпроизвежда. Humatrope трябва да се дава на бременна жена само ако е категорично необходима.
Не са провеждани проучвания с Humatrope при кърмещи майки. Не е известно дали това лекарство се екскретира в кърмата. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, Humatrope трябва да се използва с повишено внимание при кърмещи майки.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Humatrope няма известно влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Следващата таблица на нежеланите реакции и честотата се основава на клинични изпитвания и спонтанни съобщения след пускане на пазара.
Нарушения на имунната система
Свръхчувствителност към разтворител (метакрезол/глицерол): 1% - 10%
Свръхчувствителност към лекарството: неизвестна честота (не може да бъде оценена от наличните данни)
Нарушения на ендокринната система
Хипотиреоидизъм: 1% - 10%
Нарушения на репродуктивната система и гърдите
Гинекомастия: 10% от възрастните
Безсъние: 10% от възрастните
Прогресия на сколиоза 1% - 10% от децата
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Слабост: 0,1% - 1%
Болка на мястото на инжектиране (реакция): 1% - 10%
Оток (локален и генерализиран): 1% - 10% от децата; 10% от възрастните
Лабораторни и функционални изследвания
Гликозурия Контакти Общи условия Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки