ПРИЛОЖЕНИЕ БР. 3 КЪМ РЕШЕНИЕТО ЗА РЕГИСТРАЦИЯ, EV.Č. 2108/06573
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Лекарство:
Флудеоксиглюкозум (18F) 100 - 1500 MBq/1 ml
(2- (18F) флуоро-2-дезокси-D-глюкоза)
Помощни вещества: виж 6.1.
Лекарството не съдържа антимикробни добавки.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор.
Външен вид на лекарството: бистър безцветен разтвор.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
Флудеоксиглюкозата е радионуклидна диагностика, подходяща за проследяване на регионалното използване на глюкоза чрез PET или PET/CT като показател за жизнеспособността на тъканите. Веществото попада в клетката пропорционално на усвояването на глюкозата чрез активни транспортни механизми и се фосфорилира, но не се метаболизира допълнително. Концентрацията на (18F) -флуородеоксиглюкоза в тъканите зависи също от ензимното оборудване на клетките и от кръвообращението им.
4.1 Терапевтични показания
Това лекарство е само за диагностична употреба:
- локализация на първични тумори и метастази на повечето злокачествени заболявания,
- оценка на биологичното поведение на туморите,
- оценка на степента на растеж на тумора,
- оценка на ефективността на противораковото лечение, оценка на прогнозата на заболяването,
- откриване на рецидив на заболяването,
- определяне на зоната, в която е епилептогенната зона,
- изследване на регионалното използване на глюкоза в мозъка при пациенти с неврологични разстройства,
- диагностика на дегенеративни мозъчни промени,
- диагностика на възпаление, локализация на причината за фебрилни състояния,
- оценка на жизнеспособността на миокарда (SPECT може по изключение да се използва за откриване при това показание).
4.2 Дозировка и начин на приложение
В зависимост от показанията и вида на скенера, обичайната доза е 70 kg за възрастни
150 - 300 MBq - за изображения на мозъка и миокарда,
300 - 600 MBq - за изследване на торса, евентуално с крайници.
Когато се посочва преглед, трябва да се оцени връзката между очакваната диагностична информация и риска, свързан с облъчването. Това трябва да се разглежда особено стриктно при деца и юноши. Дозата, прилагана при деца, трябва да бъде намалена съответно.
Приложение: Fludeoxyglucose inj. се прилага като единична интравенозна инжекция. Паравенозното приложение трябва да се избягва, за да се избегне нежелано локално облъчване.
Церебралният метаболизъм на глюкозата зависи от мозъчната дейност; затова се препоръчва да се изследва мозъкът след удовлетворението на пациента, в полумрака, в тиха среда с нисък фонов шум.
Пациентите не трябва да ядат около шест часа преди (18F) -флуородеоксиглюкоза, тъй като повишената гликемия и инсулинемия влошават контрастните съотношения и следователно диагностичната чувствителност. Нивото на кръвната Ви захар не трябва да надвишава 8,3 mmol/l (150 mg/100 ml). При диабетици гликемията може да бъде коригирана внимателно чрез интравенозно приложение на няколко единици неразграден инсулин, приложени най-малко един час преди (18F) -флуородеоксиглюкоза. Изключение от това правило е изследването на жизнеспособността на миокарда, където се използват различни методи, които водят до хиперинсулинемия, като същевременно се поддържа евгликемия.
Пациентът трябва да бъде инструктиран да пие много течности без захар и калории преди и след прегледа и да уринира често, за да намали пикочните пътища.
4.3 Противопоказания:
- при известна лекарствена алергия
Въпреки че самото томографско изследване е напълно неинвазивно, легналото положение в тесен скенер може да повлияе неблагоприятно на състоянието на пациента (напр. Със сърдечна или белодробна недостатъчност, гърчове или силна болка). Следователно е необходим медицински надзор с възможност за компетентна намеса в извънредни ситуации.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
От гледна точка на класификацията на риска, продуктът е отворен радиоактивен източник, той може да се обработва и прилага само в зони, за които е издадено съответното разрешително за експлоатация в съответствие с приложимите разпоредби за здравна защита срещу йонизиращи лъчения.
Радиофармацевтиците могат да се използват само от упълномощени лица. Получаването на разрешение е предмет на съответните разпоредби на Словашката република. Само притежателят на съответното разрешение, издадено от Държавната служба за ядрена безопасност, може да борави и прилага лекарствен продукт, съдържащ 18F на пациенти. По този начин трябва да се спазват принципите за безопасност при работа с радиоактивни вещества и мерки за намаляване на радиационното излагане на пациенти и персонал в съответствие със съответните закони и разпоредби, в съответствие с принципите, изложени в инструкциите за експлоатация, вътрешния авариен план и програма за мониторинг. Поради високата енергия на гама-лъчение, персоналът трябва да бъде инструктиран относно евентуалното увеличаване на облъчването и необходимостта от спазване на взетите мерки за намаляване на това облъчване.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
(18F) -флуородеоксиглюкоза е аналог на глюкоза с идентично първично използване и метаболизмът й по този начин се конкурира с (18F) -флуородеоксиглюкоза с D-глюкоза. Ефективността на (18F) трансфер на флуородеоксиглюкоза в клетката може да бъде значително повлияна от ненормални нива на инсулин и/или захар в плазмата. Поради това се препоръчва тестове с (18F) -флуородеоксиглюкоза да се извършват на пациенти с нива на кръвната захар под 8,3 mmol/l (150 mg/100 ml), за да не се намали значително фракцията на метаболизираното активно вещество.
Лекарствата, съдържащи вещества, които влияят на мозъчния метаболизъм на глюкозата (напр. Валпроат, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и др.), Също могат да намалят използването на (18F) - флуородеоксиглюкоза в мозъка.
Други лекарствени взаимодействия не са известни и описани.
Взаимодействията, причинени от радиохимични промени в тялото, са малко вероятни поради ниски абсорбирани дози (3 - 12 mSv).
4.6 Бременност и кърмене
Не са известни специални проучвания за употребата на продукта при бременни и кърмещи жени, нито има проучвания за ефекта на продукта върху репродукцията при животни. Преди всяко изследване, използващо радиофармацевтици, е необходимо да бъдете информирани за възможна бременност. Всяка жена, която е пропуснала менструация, трябва да се счита за бременна, освен ако не се докаже друго. В случай на несигурност трябва да се оцени значимостта и необходимостта от очакваната клинична информация във връзка с дозата на облъчване, която плодът би получил; погълнатата доза в матката след прилагане на (18F) -флуородеоксиглюкоза е около 23 mGy/MBq и по този начин представлява потенциален риск за плода. Следователно по време на бременност трябва да се извършват само необходимите изследвания, при които диагностичната полза надвишава риска за майката и плода. Ако очакваната еквивалентна доза за плода е по-малка от 1 mSv, приемът на радиофармацевтик е приемлив в оправдани случаи.
Тъй като (18F) -флуородеоксиглюкозата може да премине в кърмата, препоръчва се на кърмещите жени временно да се дава алтернативно хранене преди необходимия преглед на кърмещите жени и контактът майка-дете да се изключи в продължение на няколко часа след приложението . Кърменето може да бъде възобновено само когато дозата на радиация, която детето би могло да получи в резултат на пиене на мляко и престой близо до майката, е по-ниска от границите, дадени от радиационно-хигиенните разпоредби (прогнозна еквивалентна доза за дете под 1 mSv ).
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Флудеоксиглюкоза inj. няма влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Не са известни специфични нежелани реакции;
(18F) -флуородеоксиглюкоза се използва клинично в целия свят като активна съставка в радиофармацевтиците за диагностика на заболявания с локални промени в усвояването на глюкозата от около 1978 г. В литературата са документирани резултатите от повече от 860 клинични проучвания; в Чешката република има повече от 10 000 приложения на (18F) -флуородеоксиглюкоза годишно; не се съобщава за странични ефекти.
Ефективните дози за отделни пациенти от приложеното диагностично количество радиоактивно вещество, съдържащо се в препарата, са в диапазона от около 3 - 12 mSv и следователно са сравними с дозите при рутинни сцинтиграфски изследвания.
Най-изложеният орган при приложението на Fludeoxyglucose inj. е пикочен мехур. Дозата за този орган зависи от натрупаната активност и от времето на задържане на (18F) -флуородеоксиглюкоза в пикочния мехур. За нормално прилагани дейности от 150-500 MBq 18F, дозата на орган при възрастни е 25-50 mGy по време на задържане на пикочния мехур от 2 часа. Когато пикочният мехур се изпразни след един час, абсорбираната доза в стената на пикочния мехур може да бъде намалена до половината.
Както при всички радиофармацевтици, диагностичната полза от теста трябва да надвишава риска пациентът да бъде изложен на радиационно облъчване и приложената активност трябва да бъде избрана, за да осигури необходимата диагностична информация при най-ниското облъчване на пациента.
4.9 Предозиране
Предозирането при хора поради ниско съдържание на флуородеоксиглюкоза не е възможно; в случай на случайно приложение на излишък от радиоактивно вещество, радиационният риск може да бъде намален чрез повишена диуреза и често уриниране.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
ATC код: V09AX02
Фармакотерапевтична група: радиофармацевтици
5.1 Фармакодинамични свойства
Активното вещество - 2- (18F) -флуоро-2-дезокси-D-глюкоза - наблюдава първичния метаболизъм in vivo
D-глюкозата чрез активни транспортни механизми навлиза в клетката и се фосфорилира, но не се метаболизира впоследствие. Активният транспорт увеличава инсулина, който се свързва със специфични мембранни рецептори.
Поради ниското съдържание на флуородеоксиглюкоза, препаратът, прилаган в обичайните дози, не показва фармакодинамични ефекти, които се определят клинично и/или аналитично.
5.2 Фармакокинетични свойства
След интравенозно приложение на продукта, усвояването на активното вещество от кръвния поток е много бързо (полуживот на елиминиране по-малко от 1 минута), разпределението в тялото следва метаболизма на D-глюкозата. Задържането на цялото тяло може да бъде описано чрез мултиекспоненциална функция с елиминационен полуживот от 12 минути, 1,5 часа и безкрайност.
Около 30% от приложената активност се екскретира чрез бъбреците.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Не са докладвани фактори, които биха намалили профила на безопасност на продукта. Не се съобщава за странични ефекти.
Няма данни за тератогенни, мутагенни или канцерогенни ефекти в литературата.
Дозата, прилагана при пациенти, обикновено не надвишава 1 mg флуородеоксиглюкоза (0,014 mg/kg). В публикуваните тестове за токсичност при мишки и кучета не са наблюдавани токсични реакции или промени в органите при мишки, дори след еднократно или многократно (тройно) приложение на обща доза/kg 1000-3000 пъти максималната доза, приложена на пациента при изследване и 50-150 пъти при кучета максимални дози, прилагани на пациента по време на прегледа.
5.4 Дозиметрични данни
Флуорът (18 F) има период на полуразпад 109,77 минути и излъчва позитрони с максимална енергия 0,633 MeV, последвано от гама-анихилационно лъчение с енергия 0,511 MeV, честота 1,935 фотона на 1 радиоактивно преобразуване.
Еквивалентни ефективни дози (mSv/MBq) и абсорбирани от органи дози (mGy/MBq) след прилагане на (18F) -флуородеоксиглюкоза съгласно ICRP (Международна комисия за радиологична защита 80, 1998) и Оценки на радиационната доза за радиофармацевтични данни, Институт Oak Ridge за Наука и образование (1996):
Абсорбирана от органа доза (mGy/MBq) - според ICRP според ORISE
възрастен 15 години 10 години 5 години 1 година възрастен
надбъбречни жлези 0,012 0,015 0,024 0,038 0,072 0,013
пикочен мехур 0,16 0,21 0,28 0,32 0,59 0,19
костна повърхност 0,011 0,014 0,022 0,035 0,066 0,012
мозък 0,028 0,028 0,03 0,034 0,048 0,019
млечна жлеза 0,0086 0,011 0,018 0,029 0,056 0,0092
стена на жлъчния мехур 0,012 0,015 0,023 0,035 0,066 0,014
стомах 0,011 0,014 0,022 0,036 0,068 0,013
тънки черва 0,013 0,017 0,027 0,041 0,077 0,014
горна част на брутната кр. 0,012 0,016 0,025 0,039 0,072 0,013
долна част на брутната кр. 0,015 0,019 0,029 0,042 0,076 0,017
сърце 0,062 0,081 0,12 0,20 0,35 0,06
бъбреци 0,021 0,025 0,036 0,054 0,096 0,02
черен дроб 0,011 0,014 0,022 0,037 0,070 0,016
бели дробове 0,010 0,014 0,021 0,034 0,065 0,017
яйчници 0,015 0,020 0,030 0,044 0,082 0,017
панкреас 0,012 0,016 0,025 0,040 0,076 0,026
червен костен мозък 0,011 0,014 0,022 0,032 0,061 0,013
далак 0,011 0,014 0,022 0,036 0,069 0,037
тестис 0,012 0,016 0,026 0,038 0,073 0,013
щитовидна жлеза 0,010 0,013 0,021 0,035 0,068 0,01
матка 0,021 0,026 0,039 0,055 0,08 0,023
мускул 0,011 0,014 0,021 0,034 0,066 0,011
кожа 0,008 0,010 0,016 0,027 0,052 0,0084
ефект. партидна екви-
валентен (mSv/MBq) 0,019 0,025 0,036 0,050 0,095 0,03