серумната

  • абстрактно
  • целта:
  • методи:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Въведение
  • методи
  • елементи
  • Кръвни проби на гладно
  • Аналитични процедури
  • Изчисления и статистически анализ
  • резултатът
  • Основни характеристики на популацията
  • Разлики в нивата на съпротива, свързани с пола
  • Възрастни разлики в нивата на съпротива
  • Връзки между съпротива и затлъстяване
  • Връзки между резистентност и кръвни липиди и налягане
  • Връзки между метаболизма на резистина и глюкозата
  • Връзки между резистор и MetS
  • Връзки между резистин и възпаление
  • Прогнозиране на стойностите на плазмения резистин
  • дискусия
  • Различия, специфични за пола
  • Възрастова връзка
  • Корелация на затлъстяването
  • Корелация на инсулиновата резистентност
  • MetS корелация
  • Фактори на възпалението
  • заключение

абстрактно

Резистинът е свързан със затлъстяването и се смята, че е потенциален индикатор за инсулинова резистентност и е свързан с остро възпаление. Тези връзки обаче все още са много противоречиви при хората. Нашата цел беше да изследваме нивата на резистентност по отношение на затлъстяването, инсулиновата резистентност и възпалителните маркери при голяма популация азиатски деца и юноши.

методи:

Деца и юноши (n = 3472) на възраст 6-18 години, момчета (n = 1765) и момичета (n = 1707) бяха оценени за параметри на размера на тялото, пубертетно развитие, липиди в кръвта, глюкоза, инсулин, резистин, C- реактивен нива на протеин (CRP), адипонектин и комплемент C3 (C3).

резултатите:

Резистинът се увеличава с централно затлъстяване и при двата пола, но не и с обикновено затлъстяване при момчетата. Няколко маркера, свързани с централното затлъстяване, са свързани с плазмената резистентност по специфичен за пола начин. Обиколката на талията, процентът на мазнините към теглото, съотношението на талията към височината и индексът на телесна маса (ИТМ) положително корелират с резистентността и при двата пола. Кръвните липиди като триглицериди, нестерифицирани мастни киселини (NEFA) и липопротеинов холестерол с ниска плътност, диастолното и систоличното кръвно налягане корелират положително с резистина при момчетата. NEFA, липопротеиновият холестерол с висока плътност (отрицателен) и възпалителните маркери като CRP и C3 са положително корелирани с резистентността при момичетата. Не е открита корелация между резистин и адипонектин и няма връзка между адипонектин и квинтили на резистентност при момчета или момичета. И при момчетата, и при момичетата съпротивлението обикновено намалява с възрастта, като момичетата имат по-високи нива от момчетата. Малко показатели за инсулинова резистентност са свързани с плазмена резистентност и при двата пола.

заключение:

В тази популация нивата на плазмена резистентност са слаб биохимичен индикатор за метаболитна дисфункция, дефинирана от централното затлъстяване, затлъстяване и възпаление и не предполагат инсулинова резистентност. Само малка част от вариацията в резистина може да бъде обяснена с фактори, свързани с метаболитния синдром, което предполага, че резистинът не е силно замесен по начин, зависим от концентрацията, в никоя от изследваните патологии.

Резистинът е 114 аминокиселини, циркулиращи 12,5 kDa протеин, който принадлежи към резистиноподобното семейство. 1, 2 В случая на адипокин, иРНК на резистин е открита в човешката мастна тъкан, както и в костния мозък, белия дроб, обезмаслените клетки на мастната тъкан, плацентарната тъкан и островните клетки. 3, 4, 5, 6, 7 Резистинът се регулира от инсулин, глюкоза, растежен хормон и тиазолидиндиони. 8, 9, 10, 11 Не са известни устойчиви рецептори, тъканно разпределение на рецептора или специфичен сигнален път.

Основната функция на резистина остава неясна. Първоначално се смяташе, че резистинът е връзка между затлъстяването и инсулиновата резистентност. 1 В подкрепа на тази теория резистинът се увеличава при мишки с диета, предизвикано от затлъстяване, и при ob/ob мишки. Изследванията също така показват, че мишките, инжектирани с рекомбинантно резистентни или свръхекспресиращи резистин, нарушават глюкозния толеранс и инсулиновото действие. 1, 12, 13, 14 Освен това е установено, че резистинът е ин витро инсулинов антагонист на човешките преадипоцити. 4 Човешки чернодробни клетки, свръхекспресиращи резистин, нарушават усвояването на глюкоза и синтеза на гликоген. За разлика от това, други групи откриват обратната или никаква връзка между резистентността и инсулиновата сигнализация. 16, 17, 18

Резистинът, който също е идентифициран като "разположен в възпалителна зона 3", е свързан с възпаление. Той корелира положително с провъзпалителни фактори при възрастни с патофизиологични състояния като атеросклероза, бъбречно заболяване и възпаление на дихателните пътища. 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 Провъзпалителни молекули като фактор α, интерлевкин-6 и туморна некроза липополизахарид регулират експресията на резистинов ген в различни клетъчни модели 28 и се предлага реципрочна модулация. Резистинът ясно участва в възпалението, но специфичната му функция в тази ситуация остава да бъде изяснена.

Много популационни проучвания предполагат, че нивата на резистин при възрастни са зависими от пола, тъй като жените са склонни да имат по-високи плазмени нива на резистин. 30, 31, 32 Това откритие не е подкрепено от друго проучване. Съобщава се също така, че нивата на резистин се влияят от възрастта при възрастни. 33 Повечето проучвания също установяват увеличение на резистин при възрастни със затлъстяване в сравнение с бедни групи с положителна корелация между индексите на резистентност и затлъстяване. 4, 29, 31, 33, 34, 35

Поради връзката си със затлъстяването и възпалението и възможната връзка с инсулиновата резистентност, резистинът е идентифициран като потенциален маркер на метаболитния синдром (MetS). За да подкрепят тази теория, възрастните с MetS са склонни да имат по-високи нива на резистентност от здравите си колеги. 29 Въпреки това, корелацията между инсулиновата резистентност и плазмената резистентност при възрастни остава противоречива, подкрепена от някои проучвания 25, 35, 36, 37, а не от други, 4, 21, 34, 38, 39, и по този начин отслабва връзката между резистин. и MetS.

Доказано е, че много други адипокини са свързани със затлъстяване и инсулинова резистентност. По-специално, адипонектинът намалява при затлъстяване и инсулинова резистентност и неговата функция е свързана с поддържане на инсулиновата чувствителност. По този начин е доказано, че и резистинът, и адипонектинът са свързани независимо с инсулинова резистентност, макар и в противоположни посоки. Недвусмислената функционална връзка между двата хормона обаче трябва да бъде описана подробно, въпреки че се препоръчва. Въпреки че някои проучвания установяват обратна корелация между плазмените нива на резистин и адипонектин, 36, 41, 42, 43, както и много други, не намират статистическа корелация 24, 44, 45, 46, 47 или положителна корелация. Всички тези проучвания са проведени при възрастни. Установените връзки все още са значими след корекция за фактори на инсулинова резистентност. Доколкото ни е известно, все още не е предложен механизъм, който да обясни евентуално отрицателно взаимно сътрудничество или регулиране между тези адипокини. Предложен е положителен корелационен механизъм, медииран от секрецията на фактор и некротизиращ туморен фактор α, тъй като плазмените концентрации на двата адипокина се регулират от този възпалителен цитокин. 28, 49

Повечето от горните проучвания оценяват нивата на плазмена резистентност при малък брой индивиди (n 50 Тази връзка може да бъде трудна за оценка при деца, тъй като острата инсулинова резистентност поради затлъстяване обикновено се наблюдава по-късно в развитието. Резистин може потенциално да се прогнозира при затлъстели деца рискове от преминаване към диабет тип 2.

Както при възрастните, момичетата имат по-високи нива на съпротива при децата. 32, 51, 52 Намерена е и отрицателна корелация на плазмения резистин и възрастта, което предполага връзка за развитие. 52 Тези връзки с пола и възрастта на децата обаче не винаги са били открити. 31, 36, 42 За разлика от техните възрастни колеги, затлъстелите деца имат сходни нива на съпротива в сравнение с бедните деца. 51, 52

Тези констатации идват от няколко проучвания и доколкото ни е известно, всички включват ограничен брой субекти (по-малко от 350 субекта), което ограничава потенциала за анализ на подгрупи. Оценихме нивата на резистентност и параметрите, свързани със затлъстяването, инсулиновата резистентност, възпалението и MetS при 3472 китайски деца и юноши (1765 момчета, 1707 момичета) на възраст от 6 до 18 години. Също така оценихме възможната корелация между плазмените концентрации на резистин и адипонектин при деца. Ние предположихме, че нивата на резистин могат да бъдат свързани с нивата на затлъстяване, но също така са свързани с ранните симптоми на инсулинова резистентност, възпаление и плазмени нива на адипонектин при азиатски деца и юноши. По-специално, асоциациите на много малки деца са сравнени с тези на юношите.

методи

елементи

Субектите бяха избрани от проучване на напречно сечение, основано на популацията: проучването за метаболитен синдром на деца и юноши в Пекин (BCAMS). 53 Това проучване оценява наличието на затлъстяване и свързаните с него метаболитни аномалии (хипертония, централно затлъстяване, диабет тип 2, дислипидемия) сред представителна извадка (n = 19 593) от пекински ученици, оценени между април и октомври 2004 г. Кохортата включва момчета и момичета на възраст 6-18 години. Оценката включва физически преглед, кръвно налягане, капилярен кръвен тест на гладно за глюкоза, общ холестерол (TC) и триглицериди (TG). Физикалният преглед включваше индекс на телесна маса (BMI), обиколка на талията, процент на мазнини и мазнини (FMP) чрез анализ на биоимпеданса, систолично и диастолично кръвно налягане. Развитието на пубертета се оценява от етапа на развитие на гърдите на Tanner (момичета) и обема на тестисите (момчета). 54

В рамките на тази голяма група деца и юноши, 4500 са идентифицирани с рискови фактори, дефинирани като наличие на някое от следните: наднормено тегло въз основа на ИТМ, повишен холестерол (-5,2 m M), TG (-1,7 m M) или глюкоза (- 5,6 m М). Установена е и паралелна референтна популация от 1045 деца в училищна възраст. В тези две групи бяха взети 2544 (BCAMS) и 981 (референтни) деца/юноши в кръвни проби. В тази обща група 3472 деца, момчета (50,8%, n = 1765) и момичета (49,2%, n = 1707) с нормално тегло, наднормено тегло и затлъстяване, дефинирани по възраст и възраст, бяха включени в анализираната кохорта. Ограничения на ИТМ. (препоръчано от Работната група за затлъстяване в Китай 55). Всички участници и/или техните родители или настойници получиха подписано информирано съгласие във всички учебни процеси. Проучването BCAMS беше одобрено от комисията по етика към Столичния педиатричен институт.

Наличието на детски MetS се дефинира от присъствието на три или повече от следните пет компонента: 56 (1) централно затлъстяване, дефинирано като - 90-ия персентил за възраст и пол (определено от проучването BCAMS); (2) повишено систолично и/или диастолично кръвно налягане - 90-ти процентил за възраст, пол и височина (според проучването BCAMS); (3) хипертриглицеридемия, дефинирана като TG  1, 24 mM, равна на 90-ия процентил на референтната популация; (4) нисък серумен HDL холестерол (LHDL), дефиниран като -1.03mM, равен на 5-ия процентил от референтната популация, и (5) глюкоза на гладно (IFG) на гладно, определена като -5.6mM.

Кръвни проби на гладно

Взети са проби от венозна кръв чрез директно инжектиране след гладуване през нощта (минимум 12 часа). Пробите бяха центрофугирани, аликвотни и незабавно замразени за по-нататъшен анализ на липиди и хормони.

Аналитични процедури

Разлики в нивата на съпротива, свързани с пола

Клиничните и лабораторни данни за всички 3472 субекта, разпределени по пол, са показани в Таблица 1. Възраст, степен на пубертет, височина, тегло, обиколка на талията, FMP, съотношение талия-височина, ИТМ, систолично и диастолично кръвно налягане, TG, HDL -Холът, глюкозата на гладно и адипонектин се различават значително при момчетата и момичетата (плазмен TG, P 1, P = 0,004). След това момчетата и момичетата бяха разделени отделно въз основа на фазата на Танер за предпубертетна (фаза на Танер 1) и пубертетна (фаза на Танер 2-5) фази (Фигури 1в и г). Както може да се види на фигура 1, разликата между половете в плазмените нива на резистин не беше съвсем значителна при сравняване на предпубертетните групи (среден плазмен резистин при момчета и момичета, 16,5 ± 1, 2 срещу 19,0 ± 0,6 ng ml -1, P = 0,0555), но е значима в групата на пубертета (средна плазмена резистентност при момчета и момичета, 17, 1 ± 0,3 срещу 17,8 ± 0,3 ng ml-1, P = 0,005).

Маса в пълен размер

Връзки между съпротива и затлъстяване

След това популацията беше разделена на квинтили въз основа на нивата на резистин. Стойностите на няколко биохимични и клинични фактора за всеки квинтил са дадени в таблица 2 за цялата кохорта, в таблица 3 за момчета и в таблица 4 за момичета. Положителна линейна тенденция се наблюдава между квинтили при сравняване на средната им степен на затлъстяване или ИТМ (за момчета, P 1, P 1, P 1, P = 0,007).

Връзката между затлъстяването и резистентността. Средният индекс на затлъстяване за всеки квинтил на резистентност при момчета ( а ) и при момичетата ( б ) е показан (където индексът на затлъстяване 0 = нормално, 1 = наднормено тегло и 2 = затлъстяване) със същите граници на кошче, както в 2 и 3. Средните нива на плазмена резистентност са дадени за нормални момчета с наднормено тегло (OWT) и затлъстели момчета (Ob) ( ° С ) и момичета ( д ). Резултатите са изразени като средно ± sem. Значимостта се изчислява с помощта на теста на Крускал-Уолис, където разликите спрямо първия квинтил се изразяват като * P *** P * P *** P -1, P -1, P 1). Момичетата с двата компонента на MetS също са имали значително по-високи нива на резистин, отколкото момичетата без нито един от компонентите на MetS (съответно 18, 8 ± 0,6 и 17,4 ± 0,4 ng ml-1; P 1). Положителна линейна тенденция се наблюдава между резистин и броя на компонентите на MetS и при двата пола (момчета, P = 0,0014 и момичета, P = 0,048).

Прогнозиране на стойностите на плазмения резистин

Постепенната регресия напред показва, че нивата на резистин при момчетата могат да бъдат прогнозирани (R = 0,161), като се използва линейна комбинация от възрастта (P 6 регулиране на резистина от гонадни хормони 61 и свързано с пола увеличение на резистиновата иРНК, открита при мишки 1 или мастна тъкан на плъхове 61, предполага че молекулната пътека, по която се контролират нивата на резистин, може да се различава между мъжете и жените. Тази информация може потенциално да обясни различията между половете в асоциациите с резистин и резултатите от постепенния регресионен анализ. Много ниското количество вариации на резистина, обяснено с нашия анализ, също предполага, че основните резистивни детерминанти все още са неизвестни и че измерените параметри са косвено свързани. Осъществяването на поетапна регресия с тези фактори, тъй като много от тях са известни, че се модулират по различен начин чрез фини и присъщи специфични за пола промени в метаболизма на липидите и въглехидратите, очевидно ще доведе отново при важно неравенство между половете.

Възрастова връзка

Много хормони като грелин, лептин и адипонектин са свързани с развитието 62, а резистинът също е вероятен кандидат. Установена е силна връзка между резистин и развитие при плъхове, където е установено, че резистиновата иРНК достига пик в пубертета и след това намалява в мастната тъкан. 61 Както беше споменато по-рано, повишените нива на резистин при майката чрез производството на плацента също показват доказателства за връзка между резистина и развитието. В настоящото проучване големият ни размер на извадката ни позволи да намерим обратна корелация, която повечето други проучвания не откриха, което предполага, че нивата на човешки резистин намаляват с възрастта и пубертета и при двата пола. При възрастни нивата на резистин може вече да не корелират с възрастта, както се съобщава в други проучвания. Както при мишки или плъхове, механизмът, чрез който това се постига, остава неидентифициран при хората.

Корелация на затлъстяването

Плазменият резистин корелира много силно с много маркери за затлъстяване в настоящото проучване, независимо от пола и възрастта, като съотношението между талията и височината и FMP са най-силните фактори. Успяхме да разграничим ефектите от простото повишено затлъстяване спрямо централното затлъстяване в настоящото проучване. Изглежда, че няма повишение на плазмения резистин, строго свързано със затлъстяването само при момчетата. Наличието на централно затлъстяване при момчетата, силно свързано с високи нива на резистин. При момичетата, затлъстяването и централното затлъстяване допринасят за повишаване на плазмения резистин, осигурявайки друга интересна полово специфична разлика. Асоциацията на централното затлъстяване с резистин се подкрепя и при двата пола чрез силната линейна корелация между плазмения резистин и съотношението между талията и височината, добър педиатричен физически индикатор за централното затлъстяване. В подкрепа на нашите констатации е установено, че количеството на резистиновата иРНК, изразено от висцерална и подкожна коремна мазнина, е значително по-високо от това в бедрото или гърдите. 63

Корелация на инсулиновата резистентност

Липсата на асоциация между резистин и адипонектин е интересна, като се имат предвид предложените, макар и не окончателни функции на тези адипокини при защита от (адипонектин) или насърчаване (резистин) на инсулинова резистентност. Като се има предвид обаче, че параметрите на инсулинова резистентност и плазмените концентрации на резистин в нашето проучване са независими, липсата на корелация с адипонектин не е толкова изненадващо. Всъщност, въз основа на търсенията в литературата, липсата на корелация между тези два параметъра е доста често срещана, 24, 44, 45, 46, 47, което ни води до хипотезата, че въпреки че и двата адипокина могат да имат специфични функции в метаболизма, обикновено свързани със затлъстяването и инсулиновата хомеостаза, техните функции могат да бъдат отчетливо различни и често несвързани.

MetS корелация

Въпреки че някои проучвания са открили връзки между MetS и резистин при възрастни, никой от нашите познания не е намерил корелация при децата. Интересното е, че размерът на извадката ни позволи да намерим специфични корелации сред нашите групи. При момчетата плазменият резистин е силно корелиран с три компонента на MetS: централно затлъстяване, HBP и HTG. Следователно, въпреки че резистинът в световен мащаб е добър предиктор за MetS за момчета, той е тясно свързан само с някои фактори, замесени в диагностиката на MetS. При момичетата централното затлъстяване е единственият определящ фактор, свързан с MetS, който е в положителна корелация с високите нива на резистин. Следователно плазменият резистин е слаб предсказател на MetS, особено при момичетата.

Фактори на възпалението

заключение