- елементи
- абстрактно
- Заден план:
- целта:
- дизайн:
- предмети:
- резултатите:
- заключение:
- Въведение
- Материали и методи
- елементи
- Процедури за обучение
- BA измервания
- Статистически анализ
- резултатът
- Характеристики на субекта
- Циркулация на BA при затлъстяване и след RYGB
- дискусия
елементи
- Бариатрична хирургия
- метаболомика
- Затлъстяване
абстрактно
Заден план:
Жлъчните киселини (BAs) са хормони, реагиращи на хранителни вещества, които модулират енергийния баланс чрез клетъчни повърхности и ядрени рецептори. Установено е, че постпрандиалните плазмени БА са със затлъстяване.
Ние се фокусирахме върху това дали циркулиращите нива на BA, стимулирани от храната, се променят от стомашния байпас на Roux-en-Y (RYGB), операция, която модифицира неврохуморалните детерминанти на приема на храна и разхода на енергия, за да причини значителна и трайна загуба на тегло.
дизайн:
Надлъжно проучване за измерване на плазмените BA на гладно и след хранене преди и след RYGB.
предмети:
Петима затлъстели хирургични пациенти и осем лоши контроли са били подложени на често вземане на кръв след стандартно течно хранене. Субектите със затлъстяване също са тествани 1, 4 и 40 седмици след RYGB. Първичните и вторичните циркулиращи BAs, както и техните глицинови и тауринови конюгати, бяха измерени чрез високоефективна течна хроматография/масова спектроскопия с обратна фаза.
резултатите:
Установихме, че следпрандиалната екскурзия на конюгирани БА е 52,4% по-ниска при пациенти със затлъстяване, отколкото при бедни индивиди по анализ под площта под кривата (AUC) (378 срещу 793 μmol min-1 и P-po-op, съответно, чрез AUC анализи, P 1 Предишни проучвания показват, че жлъчните киселини (BA) играят ключова роля в тази регулация чрез активиране на специфични ядрени и клетъчни повърхностни рецептори като FXR и TGR5.2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Roux-en - Y (RYGB) е стомашно-чревна загуба на тегло, която променя физиологията на енергийната регулация, за да причини дълбока и трайна загуба на тегло. Тази операция, както и други бариатрични процедури, включително гастректомия с вертикален ръкав и лапароскопска регулируема стомашна лента, са свързани с увеличаване на циркулацията BA при хора на гладно 9, 10, 11
Поради това се опитахме да оценим ефекта на RYGB и свързаната с това загуба на тегло върху циркулиращата BA при хора след хранене. Установихме, че индуцираната от храна БА се нормализира след RYGB с увеличена и ускорена следпрандиална екскурзия на циркулиращи БА, ефект, който е селективен за конюгирани ВА групи. Тези наблюдения вероятно ще имат последици за регулирането на метаболизма на BA и приноса на BA към регулирането на енергийния баланс и метаболитната функция.
Материали и методи
елементи
Извършихме проспективно пилотно проучване на пет затлъстели субекта (ИТМ 35 kg m -2), които бяха подложени на RYGB и извършихме подробен анализ на БА отговорите на гладно и след хранене преди и в няколко времеви точки след операцията. Сравнихме тази група с 8 здравословни контрола на постно месо (ИТМ 18–25 kg m -2). Субектите на RYGB бяха избрани от програмата за хирургично лечение в нашия център за затлъстяване и бариатрична хирургия. Леки чекове бяха получени от онлайн реклами и листовки, поставени на местно ниво. Изключихме субекти със симптоми на чернодробно заболяване, нарушена ентерохепатална циркулация от предишна чревна резекция, диария или синдроми на малабсорбция, орални контрацептиви или хормонозаместителна терапия от лечение, което се очаква да промени чревната микробиота, като пробиотици или антибиотици. с BA секвестранти. Писмено информирано съгласие беше получено от всеки субект. Изследването е одобрено от Конституционния съвет за преглед на конституцията на Общата болница в Масачузетс.
Процедури за обучение
Затлъстелите субекти, подложени на RYGB, се оценяват надлъжно 4 седмици преди операцията и 1, 4 и 40 седмици след операцията. За да се оценят потенциалните ефекти на диетата и активността върху нивата на BA, субектите попълваха 4-дневен дневник с храна и 3-дневен дневник с физическа активност Bouchard преди всяко проучвателно посещение. 42, 43 субекта бяха приети в центъра за клинични изследвания в 9:00 сутринта след 8-часов пост. При допускане, височината и теглото бяха измерени в леки обувки без обувки с помощта на калибриран стадиометър и скала. Пациентите бяха помолени да пият бавно стандартна течна храна от 8 унции (TwoCalHN, 475 калории, 40% въглехидрати, 40% мазнини, 20% протеин) бавно в продължение на 20 минути. Беше определен период от 20 минути за стандартизиране на приема между групите и се основаваше на нашия клиничен опит с поносимостта на поглъщане на течна храна малко след RYGB. Взети са кръвни проби през постоянен интравенозен катетър 15 минути преди поглъщане (време -15), след завършване на приема на храна (време 0) и 15, 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минути след поглъщане. (Точките за вземане на проби за постно управление бяха -15, 0, 30, 60, 120 и 180 минути). Пробите бяха взети в епруветки, съдържащи EDTA и обработени в рамките на 15 минути след събирането. Плазмените аликвотни части се съхраняват при -80 ° С за по-късен анализ.
BA измервания
Концентрациите на отделните BA се определят чрез високоефективна течна хроматография/масова спектроскопия с обратна фаза (TNO Laboratories, Zeist, Холандия), както е описано по-горе. 44 Измерихме първичен BA (холева киселина и хенодеоксихолова киселина) и вторичен BA (дезоксихолова киселина, урсодезоксихолева киселина и литохолова киселина), както и конюгатите на таурин и глицин на всеки от тези пет BA. Събраните аликвотни части от всяка от изследваните проби са използвани като проби за контрол на качеството, които се извършват на всяка десета позиция. За да контролираме по-отблизо грешките при измерване, включихме проби за контрол на качеството в произволни позиции в рамките на и между партидите, които бяха заслепени от тестова лаборатория, за да се получи обективна оценка на вариацията в рамките и между партидите за отделни BA. Тестовете са извършени в няколко дози. Коефициентите на вариация между тестовете за всяка BA варираха съответно от 2,3% до 7,8% и 2,7% до 13,3%, с изключение на UDCA и LCA, и двете присъстваха в ниски концентрации и имаха по-високи коефициенти. Включването или изключването на тези две BA не променя резултатите от анализа на специфичните подгрупи BA, които ги съдържат.
Статистически анализ
Маса в пълен размер
Всички субекти със затлъстяване успешно завършиха RYGB и неусложнени периоперативни и следоперативни курсове. Средният процент на загуба на излишно телесно тегло е 11,5 ± 4,8% през следоперативната седмица 1, 23,3 ± 6,9% през следоперативната седмица 4 и 73,8 ± 19,7% през следоперативната седмица 40, което съответства на средния процент загуба на общо телесно тегло от 5, 3 ± 2, 0%., 10, 6 ± 2, 3% и 33, 7 ± 7, 2% в тези моменти от време. Процентът на загуба на тегло и процентът на обща загуба на тегло, които тези индивиди са показали, са в съответствие с разпределението на загуба на тегло, което е било клинично наблюдавано и по-рано докладвано в нашия център. На 40 седмици след операцията загубата на тегло при всички субекти се разрешава или забавя драстично.
В ранния следоперативен период (1 седмица след операцията) пациентите са имали драстично намаляване на абсолютния прием на храна (423 ± 158 kcal (след операцията) в сравнение с 1978 ± 184 kcal (преди операцията); P –1 (лошо); P -1 (лошо); P –1 (лошо); P 1-1 (лошо); P -1 (лошо); P = 0, 38) или всяка единична точка след хранене (Фигура 1).
Маса в пълен размер
Циркулиращият БА отговор на поглъщането на хранителни вещества е намален при затлъстяване и се нормализира от RYGB. Курс по време ( а ) от общите BA, ( б ) конюгирани BAs, ( ° С ) BAc-конюгиран с глицин, ( д ) BA-конюгиран таурин и ( д ) на неконюгирани плазмени BA преди и след поглъщане на стандартно течно хранене. е ) Площ под криви на следпрандиална екскурзия BA. ж ) Максимално увеличение след хранене, определено като максимално увеличение на плазмените нива на BA спрямо изходното ниво след поглъщане на храна. * P † P ‡ P 0, 3; Състав 1). В допълнение, няма значителна разлика между пост-RYGB и бедни индивиди в който и да е отделен бърз или постпрандиален времеви момент за обща, конюгирана или неконюгирана BA (Фигура 1). В рамките на 40 седмици след операцията, постпрандиалната AUC на конюгираната подгрупа на БА е значително по-висока от предоперативната изходна линия (850 ± 157 (след операцията) срещу 378 ± 65,8 (преди операцията); Р -1 (преди операцията); P 1 (предварителна операция); P -1 (предварителна операция); P -1 (предварителна операция); P -1 (предварителна операция); P -1 (предварителна операция); P 1-1 (предварителна работа) операция)); P = 0,58; Фигура 1).
Тези промени, свързани с RYGB, не са открити 1 седмица или 4 седмици след операцията. Въпреки това, в тези по-ранни следоперативни моменти от време, имаше видимо по-ранно увеличение и намаляване на циркулиращата концентрация на BA след хранене (Фигура 2). Ние определихме количествено тази разлика във формулата, като изчислихме процента на отклонение, настъпило през първите 90 минути след хранене (90-минутна% AUC). В сравнение с изходното ниво преди операцията, 90-минутната AUC на 4 седмици следоперативно е била значително по-висока за общата БА (61,1 ± 3,4% (след операцията) срещу 45,4 ± 3,2% (преди операцията).) P
RYGB ускорява следпрандиалното пътуване на конюгирани BA. а ) Времеви ход на конюгирани с плазма BA преди и след поглъщане на стандартна течна храна при лица преди RYGB, 1 седмица след RYGB, 4 седмици след RYGB и 40 седмици след RYGB. Депозитът показва 180-минутна AUC във всеки от тези времеви точки за общо BA (общо), конюгирано BA (Conj), конюгирано с глицин BA (G-con), конюгирано с таурин BA (T-con) и неконюгирано BA (Unconj). б ) Съотношение на площта под кривата на BA екскурзия, което се случва през първите 90 минути след поглъщане на стандартно течно хранене за лица преди RYGB, 1 седмица след RYGB, 4 седмици след RYGB и 40 седмици след RYGB. * P 23, който наблюдава, че хората със затлъстяване показват намален циркулиращ глицинов конюгиран БА отговор на прием на храна. В настоящото проучване тези открития се разпростират до напълно конюгиран BA с подобна тенденция в конюгираната с таурин подгрупа. Доказано е, че конюгираните с таурин BAs имат по-голям афинитет към TGR5, отколкото към глициновите групи, и следователно могат да бъдат особено подходящи за ефекта на BA върху освобождаването на GLP-1 след хранене и EE след хранене. 47
С изключение на конюгираната с таурин подгрупа BA, не наблюдаваме повишаване на нивата на BA на гладно след предварително докладване на RYGB. Липсата на забележими промени в тези нива вероятно се дължи на малкия брой изследвани субекти. Въпреки това, значителните разлики в постпрандиалния БА отговор, открити в тази малка кохорта, предполагат, че ефектът на RYGB върху БА след хранене е по-изразен и вероятно физиологично значим. Тъй като растежът на BA след хранене настъпва късно след RYGB, адаптивните промени и прогресивната загуба на тегло през първата следоперативна година могат да бъдат важен фактор. Както и в предишни доклади, ние забелязахме, че промените в диетичния състав, наблюдавани непосредствено след операцията, не продължават късно след операцията, така че промените в диетичния състав допринасят по-малко за наблюдаваните хирургически предизвикани промени в циркулиращите БА. 56 Общият хранителен прием, който е сходен при бедните и затлъстелите групи, също е малко вероятно да обясни наблюдаваните разлики в екскурзията с БА между тези групи.
В заключение установихме, че RYGB нормализира прекъснатата реакция на BA към приема на храна, свързана със затлъстяването, като значително увеличава и ускорява конюгираната екскурзия на BA. Наблюдаваните промени, свързани с храната, подкрепят хипотезата, че променените концентрации на тези хормонално активни липиди могат да допринесат за метаболитните ефекти на RYGB. Те също така увеличават възможността модулацията на нивата на БА след хранене да предостави нови възможности за лечение на затлъстяване и свързаните с него метаболитни нарушения. Изследвания, които директно изследват ефекта на циркулиращите BAs върху насищането, свързано с храната и EE, ще помогнат допълнително да се определи ролята на BAs в регулирането на енергийния баланс и реакцията на загуба на тегло в стомашно-чревния тракт.