Цефепим е цефалоспорин от четвърто поколение със спектър на антибактериална активност, включително грам-положителни и грам-отрицателни организми. Следователно, той е полезен широкоспектърен агент за емпирично лечение на инфекции при пациенти с неутропения и/или имуносупресори.

епилептичен

Най-често наблюдаваните нежелани реакции на цефепим са главоболие, гадене, кожен обрив и диария. Неврологичната токсичност включва замаяност, безсъние, парестезия, тревожност, объркване и гърчове. Непулсиращото епилептично състояние е изключителен страничен ефект, който се наблюдава главно при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, което води до прекомерни серумни нива на цефепим. 2, 3, 4, 5, 6, 7 Отчитаме случай на неконвулсивен епилептичен статус, настъпил 48 часа след развитието на остра бъбречна недостатъчност при пациент, претърпял автоложна трансплантация на периферни кръвни стволови клетки (PBSCT) за болест на Ходжкин ( HD). Доколкото ни е известно, това усложнение не е докладвано при пациенти след SCT. (Medline търсене от 1994 до 2003 г., ключови думи: гърчове и цефалоспорини.)

65-годишен мъж е диагностициран с нодуларен склерозиращ HD етап IIA през август 1998 г. Той е лекуван с мантийна лъчетерапия (42 Gy) с удължаване на далака и постига пълен отговор (CR). През април 2000 г. е открит ингвинален рецидив и пациентът е получил шест цикъла на адриамицин, блеомицин, винбластин и дакарбацин (ABVD), което е довело до CR. След 15 месеца имаше втори рецидив с аксиларно и коремно засягане. Приложени са четири цикъла на BEACOPP (блеомицин, етопозид, адриамицин, винкристин, циклофосфамид, прокарбазин и преднизон) и е получен трети CR. PBSCT е извършен с помощта на BCNU химиотерапия, етопозид, цитарабин и мелпалан (BEAM) като балсами.

На 4-ия ден преди инфузията с PBSC, пациентът развива треска с положителни кръвни култури за Staphylococcus aureus и започва лечение с iv клоксацилин (2 g/4 h). На 3-ия ден след PBSCT се добавя iv цефепим (2 g/8 h), за да продължи персистиращата температура. По това време броят на белите кръвни клетки беше 0,2 х 109/l и тестовете за бъбречна функция бяха нормални. На +6 ден се добавя амикацин (1 g/24 h), за да се запази температурата.

На 8-ия ден пациентът е имал епизод на предсърдно мъждене с камерна скорост от 190 bpm с вторична хипотония (75/45 mm Hg) и последваща остра бъбречна недостатъчност. Серумният креатинин е 247 μ mol/l (2,79 mg/dl) и пациентът се нуждае от допамин, добутамин и високи дози фуроземид, за да поддържа адекватна диуреза.

След два дни пациентите развиват намалени нива на съзнание и миоклонични руптури в четири крайника. Той не реагира на словесния стимул, а реагира на болката. Останалото неврологично изследване беше нормално. Започна лечението с iv фенитоин (100 mg/8 h) и амикацин, клоксацилин и цефепим бяха прекратени. Електроенцефалограмата (ЕЕГ) показа бавна дифузия на базата, двустранна тета - делта активност с делта вълни от 1, 5–2 Hz и леки двустранни дразнещи симптоми. Черепната компютърна томография и ядрено-магнитен резонанс бяха нормални.

3 дни след появата на неконвулсивен епилептичен статус, пациентът дойде в съзнание, но миоклоничното разкъсване и дезориентация продължават. След 15 дни новият ЕЕГ показа бавна активност и дифузна, двустранна и симетрична тета база от 5-6 Hz.

След 1 месец неврологичният преглед беше нормален и пациентът беше изписан от болницата. 7 месеца след PBSCT настъпи трета рецидив на HD, включваща мезентериални и ретроперитонеални лимфни възли и впоследствие пациентът почина.

Пациентът, описан тук, е развил неконвулсивен епилептичен статус. Отхвърлени са най-честите причини за гърчове, като инфекции, мозъчно-съдови инциденти и метаболитни нарушения, което води до съмнение за вероятния произход, свързан с наркотиците. Сред лекарства с потенциална неврологична токсичност BCNU и етопозид са били прилагани преди 11 дни, което прави тази причина много малко вероятна. Клоксацилин е потенциална причина за гърчове. Основната токсичност на клоксацилин обаче е епилептични прояви с припадъци, сънливости и халюцинации, докато не е съобщена форма на нетрадиционен епилептичен статус. По този начин цефепим вероятно е лекарството, което е причинило неконвулсивен епилептичен статус при този пациент.

Нивата на цефепим в централната нервна система обикновено са ниски, но се повишават по време на бъбречна недостатъчност поради конкурентно инхибиране на активния транспорт на антибиотици от органични киселини, повишена пропускливост на кръвно-мозъчната бариера и намалено свързване със серумните протеини. Епилептогенният ефект на бета-лактамните антибиотици е резултат от конкурентния антагонизъм на инхибиторния невротрансмитер гама-аминомаслена киселина. Цефалоспорините имат ниска степен на епилептогенна активност, но се увеличават значително при условия, които причиняват повишаване на нивата на CSF, като хронична 3, 4, 5, 6 или остра бъбречна недостатъчност.

Индуцираният от лекарства не-пулсативен епилептикус е много рядко усложнение при пациенти, подложени на SCT. Цефепим трябва да се разглежда като възможна причина за това усложнение, тъй като е обратимо при прекратяване и прогнозата е добра.