тегло

  • елементи
  • абстрактно
  • целта:
  • Изследователски дизайн и методи:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Въведение
  • Материали и методи
  • Проучване дизайн и методи
  • Статистически анализ
  • резултатът
  • дискусия
  • заключение
  • Допълнителна информация
  • Word документи
  • Допълнителна информация

елементи

  • Индекс на телесна маса
  • Вродени сърдечни дефекти
  • Затлъстяване
  • Поправка на тази статия е публикувана на 10 юни 2014 г.

абстрактно

Затлъстяването е рисков фактор за вродени сърдечни дефекти (ИБС), но дали рискът не зависи от абнормен метаболизъм на глюкозата остава неизвестно. Данните за това дали наднорменото тегло увеличава риска също са противоречиви.

Изследователски дизайн и методи:

Включихме 121 815 раждания от кохортно проучване, Консорциум за безопасна работа (CSL), след като изключихме жени с прегестационен диабет, записани в електронен медицински картон. ИБС е идентифициран с помощта на резюмета на медицинските досиета. Коригираните вероятностни нива (OR) за всяка ИБС са изчислени за категориите с индекс на тегло преди раждането (ИТМ) с наднормено тегло (25–2), затлъстяване (30–2) и болестно затлъстяване (40) kg m −2) в сравнение с нормално тегло на жените (18, 5–2) и при специфична ИБС с комбинирани групи със затлъстяване ( 30 kg m -2). Резултатите от субанализата за орален тест за толерантност към глюкоза (OGTT), ако са налични, са извършени, за да заместят потенциалния анормален метаболизъм на глюкозата, наличен по време на органогенезата.

резултатите:

Имаше 1388 (1%) деца с ИБС. Наднормено тегло (OR = 1, 15, 95% доверителен интервал (95% CI): 1, 01–1, 32), затлъстяване (OR = 1, 26, 95% CI: 1, 09–1, 44) и болестно затлъстяване (ИЛИ = 1, 34, 95% ДИ: 1, 02–1, 76) жените са имали по-висок ИЛ на новородено с ИБС, отколкото жените с нормално тегло (P −2) са имали по-висок ИЛИ или са имали дете със съпътстващи дефекти (ИЛИ = 1, 34, 95% ДИ: 1, 04–1, 72), дефекти на предсърдната преграда (ИЛИ = 1, 22, 95% ДИ: 1, 04–1, 43) и дефекти на вентрикуларната преграда (ИЛИ = 1, 38, 95% CI: 1, 06 - 1, 79). Затлъстяването остава важен предиктор за риска от ИБС след корекция на OGTT.

заключение:

Класът с повишено тегло на майката е свързан с повишен риск от ИБС. При затлъстели жени анормалният метаболизъм на глюкозата не обяснява напълно повишения риск от ИБС; възможността за тератогенни фактори, свързани със затлъстяването, се нуждае от допълнително проучване.

Повечето проучвания са установили връзка между затлъстяването на майката и вродените сърдечни заболявания (ИБС). 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 Не е ясно дали връзката между затлъстяването и ИБС може да се обясни с диабет на майката, известен тератоген, тъй като предишни проучвания не включват подробна информация за майчината глюкоза статус. Също така не е известно дали леко повишаване на нивата на глюкоза в майчината кръв може да е отговорно за прекомерната ИБС, наблюдавана при потомството на жени със затлъстяване. Тази хипотеза е подходяща, като се има предвид, че други неблагоприятни ефекти при раждането, като макрозомия, имат линейна връзка с нивата на кръвната захар при майката дори под нивото, което отговаря на критериите за диагностициране на бременността. 10, 11 Следователно са необходими данни, за да се изясни дали затлъстяването всъщност е рисков фактор за коронарна болест на сърцето, независимо от нивата на кръвната глюкоза.

Литературата също противоречи дали наднорменото тегло увеличава риска от ИБС. 2, 3, 5, 6 В допълнение, повечето проучвания не разполагат с достатъчен брой участници, за да се изследва връзката между затлъстяването или наднорменото тегло и класовете сърдечни дефекти или индивидуални дефекти. 7

Въз основа на данни от Консорциума за безопасна работа (CSL), голямо кохортно проучване в Съединените щати, ние изследвахме връзката между индекса на теглото преди раждането (BMI) и коефициента на вероятност (OR) за вродени сърдечни дефекти като цяло и за специфични дефекти когато е достатъчно В подгрупа от жени, които имат налични данни за скрининг на диабет, ние също изследвахме ИЛИ ИБС по тегло след коригиране на нивата на кръвната захар.

Материали и методи

Проучване дизайн и методи

Проучването CSL включва 208 695 жени с 228 562 раждания на 23 гестационна седмица или по-късно, което се е случило между 2002 и 2008 г. Жените са изключени, ако са имали многоплодна бременност (n = 3234) и липсва информация за преждевременния ИТМ (n = 3234). 76 952). или сте имали предгестационен диабет (n = 18 786). Един сайт беше изключен, тъй като не съобщава за предгестационен диабет (n = 7877). Жените с липсващи данни за ИТМ са имали по-висок процент новородени с ИБС в сравнение с жени с известен ИТМ (1,7 срещу 1,1%, Р 2) Тъй като гестационният диабет обикновено се диагностицира по-късно по време на бременността, което се случва 24-24 гестационна седмица. включихме жени с гестационен диабет в основния анализ, но тъй като някои жени с диагноза гестационен диабет може да имат недиагностициран диабет по време на органогенезата, ние направихме анализ на чувствителността, който изключи всички жени с гестационен диабет.

Статистически анализ

Потенциални обърквания бяха идентифицирани чрез сравняване на разпределението на изходните характеристики при жени с кърмачета със или без ИБС. Тестовете с хи-квадрат бяха използвани за категорични фактори. За непрекъснати фактори са използвани T-тестове. Тогава всички фактори с P = 0,05 бяха включени в мултивариативния модел. Коригирахме страницата, за да отразява потенциалните разлики в диагнозите на различни институции. Ние коригирахме расата и възрастта, защото изследването на бебето в Балтимор във Вашингтон за бебета отчете расови и възрастови разлики за някои дефекти. 16 Мултивариативният модел свързва NR с дете с ИБС с категории на ИТМ (поднормено тегло: ИТМ -2; нормално тегло: ИТМ 18, 5–2; наднормено тегло: ИТМ 25–2; затлъстяване: ИТМ 30–2; ИТМ  40 kg m -2), като се коригира за всеки от избраните обърквания, местоположение, възраст, раса, застраховка и пушене на майките. Жените с много раждания бяха включени в модела чрез общ случаен ефект, използвайки PROC GENMOD SAS (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). 17 Всички тестове са били двустранни, като Р, 0,05 се счита за статистически значима. SAS версия 9.1 е използвана за статистически анализ.

Други модели обединяват всички затлъстели лица в една група: BMI30. Други модели изследват специфични видове ИБС, където n> 50 се решават априори. За всеки модел беше получен тест за тенденция чрез заместване на категоричния ИТМ с непрекъснат ИТМ.

Резултатите от OGTT бяха на разположение на един сайт (n = 5131). Проведохме субанализа, която допълнително модифицира непрекъснатите резултати от OGTT като заместител на потенциалния анормален метаболизъм на глюкозата, наличен по време на органогенезата.

резултатът

След горните изключения, извадката от проучването се състоеше от 121 815 индивида, родени от 114 819 жени. Има 1388 случая на какъвто и да е тип ИБС, 1,1% от изследваната популация. Таблица 1 изброява характеристиките на майката. Средният ИТМ на майката е по-висок при жени, които са имали новородено с какъвто и да е тип ИБС, в сравнение с жени, чиито новородени не са имали ИБС (26,3 срещу 25,5 kg m2, P2) (22,6 срещу 19,6%). Жените, чиито деца са имали ИБС, също са били по-рядко осигурени насаме и са пушили по-често по време на бременност и са били диагностицирани с GDM.

Маса в пълен размер

Повишеният преждевременен ИТМ е свързан с повишен ИЛИ при дете с ИБС: 1, 18 пъти при пациенти със затлъстяване, 1, 25 пъти при затлъстели и 1, 36 пъти при жени със затлъстяване (P -2). Жените, диагностицирани с GDM, са имали значително по-висок ИЛИ (OR = 2, 12, 95% доверителен интервал (95% CI): 1, 73-2, 59), че имат дете с какъвто и да е тип ИБС. Тъй като някои жени, които са развили GDM, може да имат недиагностициран предгестационен диабет, направихме анализ на чувствителността, като изключихме всички жени, които са развили GDM. Когато жените, които са развили GDM, са били изключени от аналитичната популация, връзката между ИТМ на майката и детска ИБС е отслабена, но остава значима за комбинираните категории затлъстяване (ИТМ - 30 kg m -2) в напълно коригиран модел: OR = 1, 18 (95)% CI: 1, 02 - 1, 36) (данните не са показани). Асоциацията беше в същата посока, но за жените с наднормено тегло вече не беше важно: ИЛИ = 1,09 (95% ДИ: 0,95-1,25).

По отношение на специфични категории и видове ИБС, комбинираната група затлъстяване (ИТМ  30 kg m -2) се увеличи значително ИЛИ при съпътстващи дефекти (OR = 1, 33, 95% CI: 1, 03–1, 72), камерна преграда дефекти (OR = 1, 38, 95% CI: 1, 06–1, 79) и дефекти на сепалната преграда (OR = 1, 22, 95% CI: 1, 04-1, 43) (Таблица 3). Не е открита връзка между наднорменото тегло и наднорменото тегло за какъвто и да е вид ИБС в сурови или модифицирани модели.

Маса в пълен размер

За да определим дали връзката между антенаталния ИТМ и ИБС се запазва и след коригиране на нивата на глюкозата по-късно по време на бременността, извършихме ограничена на място субанализа, която съобщава за 1-часов резултат от OGTT за> 85% от жените. Този сайт е имал по-малко жени с липса на ИТМ от общата популация на проучването, а честотата на ИБС на този сайт е 0,92% (47 дефекта), което е подобно на 1,15% процента на ИБС в сайтове, които не отчитат стойности на OGTT. Установихме, че след коригиране на OGTT като линеен предиктор, има 6% увеличение на ИЛИ при ИБС с еднократно увеличение на ИТМ на майката (коригирано ИЛИ = 1,06, 95% ДИ: 1, 02–1, 10) (Таблица 4). Сред всички жени на мястото на OGTT (n = 5131), затлъстелите жени (BMI30 kg m2) ИЛИ са родили дете с какъвто и да е тип CHD 1,96 (95% CI: 1,01–3, 80). ) (P = 0,045) в суровия модел и 2,38 (95% CI: 1, 02-3, 76) (P = 0,023) след коригиране на възрастта и нивото на OGTT. В допълнение, тестът за тенденция между увеличаване на ИТМ и ИЛИ за ИБС остава значителен (P = 0,015) след корекция за нивата на OGTT.

Маса в пълен размер

дискусия

В това голямо кохортно проучване в Съединените щати жените със затлъстяване и с наднормено тегло са по-склонни да раждат бебета с каквато и да е ИБС, и особено сред жени със затлъстяване, особено тези с конюнктивална, камерна преграда или предсърдно преграда. Повишаването на ИТМ на майката е повлияло на риска от ИБС в зависимост от дозата. Затлъстяването остава важен рисков фактор за коронарна болест на сърцето след коригиране на гликемичния статус, измерен от OGTT.

Жените с ИТМ над нормата са по-склонни да имат предгестационен захарен диабет и диабетът е установен тератоген. Следователно захарният диабет е представен като възможно обяснение за наблюдавания повишен риск от ИБС при затлъстели майки. 19 Въпреки това, няколко проучвания са установили, че връзката продължава дори след изключването на жените с диабет. 2, 4, 6, 8 Едно от възможните обяснения може да е затлъстяването и жените с наднормено тегло имат по-високи нива на глюкоза, които не отговарят на прага за диагностициране на диабет. 6, 7 Към днешна дата нито едно проучване не е успяло да провери тази хипотеза. Използвахме OGTT тестове като метод за идентифициране на възможни аномалии на глюкозата по време на органогенезата. Дори след корекция на глюкозата, увеличаването на ИТМ е свързано с повишен риск от ИБС и затлъстелите жени имат повишен риск от ИБС.

Фактът, че майчиното затлъстяване е свързано с риск от коронарна болест на сърцето, дори ако се вземе предвид анормален метаболизъм на глюкозата (макар и оценен по-късно по време на бременност), предполага, че аномалиите в метаболизма на глюкозата не обясняват напълно повишения риск от коронарна болест на сърцето при затлъстели жени. В допълнение, затлъстяването остава важен рисков фактор за коронарна болест на сърцето след изключване на всички пациенти с GDM (или недиагностициран предгестационен диабет), което допълнително подкрепя хипотезата, че други фактори допринасят за повишен риск от коронарна болест на сърцето при жени със затлъстяване. Затлъстяването е свързано с редица метаболитни аномалии, но малко се знае за тяхната потенциална тератогенност. Нашите резултати повдигат важни въпроси за бъдещи разследвания. Смята се, че майките с висок антенален ИТМ могат да бъдат изложени на по-висок риск от раждане на дете с ИБС, тъй като затлъстелите жени са по-склонни да забременеят; 19 може да има намалено ниво на фолиева киселина; 20 или може да има по-труден за четене ултразвуков преглед, което води до по-малко прекъсване на бременността поради фетални аномалии и по този начин до увеличаване на честотата на раждане. 1, 7

Повечето проучвания установяват, че затлъстяването е рисков фактор за исхемична болест на сърцето с подобен мащаб на този в нашето проучване. 2, 4, 5, 6, 7 Данните обаче са много по-малко последователни по отношение на риска, свързан с наднорменото тегло. Две предишни проучвания 2, 3 и две проучвания, базирани на казуси, използващи данни от свидетелството за раждане с присъщи ограничения 5, 6, не откриват свързано с ИБС наднормено тегло, докато други проучвания, 1, 4, 8, 9, включително мета-анализ. 7 Нашето проучване установи, че наднорменото тегло има лек ефект върху риска от ИБС след отчитане на други фактори.

Също така изследвахме връзката между специфичните видове ИБС и ИТМ с пренатални и установихме, че затлъстелите жени имат повишен риск от новородени с дефотронтални, вентрикуларни и септални дефекти. Нашите открития са в съответствие с предишни проучвания, които са установили връзка между затлъстяването или болестното затлъстяване и септалните и вентрикуларните дефекти. 2, 4, 6, 7, 19 Въпреки че броят ни на специфични дефекти е малък, нашите открития, че жените с наднормено тегло не са изложени на риск да раждат дете със септални или камерни дефекти, са подобни на предишните доклади. 4, 6, 7 Резултатите бяха по-смесени за съпътстващи дефекти. Едно проучване установи повишен риск от затлъстели майки при затлъстелите майки като цяло. 4 За разлика от това, няколко проучвания не са открили връзка между раждаемостта на ИТМ при майки с наднормено тегло с наднормено тегло и съпътстващи дефекти като цяло 5, 21, 22 или в частност тетралогията на Fallot. 2, 7, 21, 22

Трябва да посочим някои ограничения на нашето проучване. Данните за ИТМ не са налични за всички жени. Разпространението на ИБС обаче е малко по-високо при жени с липсващи данни за ИТМ (1, 68%), отколкото в аналитичната популация (1, 15%). Нямаме данни за потенциални тератогени като лекарства, въпреки че те представляват малък процент от ИБС. Случаи, които не са били идентифицирани в детската градина или случаи, прекратени преждевременно, не са били достъпни за проучване. Много случаи на ИБС, особено септални септални дефекти, камерни септални дефекти и аортна коарктация, може да не бъдат диагностицирани преди раждането след раждането и нямаме пълни клинични данни за бебета извън кодовете за освобождаване от ICD-9. И накрая, не успяхме да обясним някаква неправилна класификация на кодирането на ICD-9, въпреки че се оказа, че класификацията на вродените сърдечни заболявания е неточна за някои видове дефекти, особено тетралогията на Fallot, където чувствителността е 83% въз основа на ICD. -9 съобщения. 23.

Основната сила на нашето проучване беше способността да се изследва ролята на потенциално намаления глюкозен толеранс. Нашето проучване също така имаше голям размер на извадката, сложни демографски и раждащи характеристики на майки и бебета и надеждно и еднакво събиране на данни от медицински карти. Тъй като данните са били събрани в перспектива от медицинските досиета, няколко вида грешки в измерването и пристрастия, особено пристрастия поради отнемане, са били сведени до минимум.

Нашите констатации имат значително отражение върху общественото здраве, тъй като според Националното проучване за здравето и храненето 2009-2010 (NHANES) (2009-2010), приблизително две трети от американските жени на възраст 20-39 години са с наднормено тегло или затлъстяване и има по-висок риск от раждане на дете с ИБС., 24 Симулация Honein et al. са показали, че затлъстяването преди бременността може да допринесе за 2850 (95% CI: 1035-5065) случаи на ИБС в САЩ всяка година. Тежестта от наднорменото тегло и затлъстяването се увеличава в световен мащаб, особено в Латинска Америка и Карибите, където 23% от жените на възраст 20-29 години са с наднормено тегло и 11% са с наднормено тегло. 25

заключение

Накратко, жените, които са били със затлъстяване при зачеването, са били изложени на повишен риск да имат дете с ИБС. Аномалии в метаболизма на глюкозата вероятно не обясняват повишения риск от жени със затлъстяване. Други потенциални фактори, свързани със затлъстяването, трябва да бъдат изследвани като потенциални тератогени. Жените трябва да бъдат информирани, преди да разберат, че затлъстяването увеличава риска от ИБС и че отслабването може да намали риска.