марихуана

  • елементи
  • абстрактно
  • ВЪВЕДЕНИЕ
  • МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ
  • участници
  • процедури
  • Управление на марихуана
  • Приложение на капсули
  • Скала на батерията и настроението
  • хранене
  • сън
  • Пушене на цигари
  • Анализ на данни
  • РЕЗУЛТАТИТЕ
  • Характеристика на участниците
  • Рецидив на марихуана
  • Оттегляне на марихуана
  • Оценка на субективните ефекти и апетита
  • VAS рейтинги
  • Капсулни рейтинги
  • сън
  • Прием на храна и телесно тегло
  • Изпълнение на задачата
  • Кръвно налягане и сърдечна честота
  • Пушене на цигари
  • ДИСКУСИЯ

елементи

абстрактно

Ясно е, че задължителното условие на ефективното лекарство е намалената употреба на наркотици, а дронабинолът не е успял да намали употребата на марихуана. Въпреки това, като се има предвид, че дронабинолът облекчава симптомите на отнемане на марихуаната и успеха на терапията, базирана на агонист, при лечението на зависимостта от опиоиди (метадон, бупренорфин) и тютюн (заместване на никотин), тези отрицателни открития не оправдават широко отхвърлянето на заместителната терапия с агонисти. за лечение на марихуана. Канабиноидните агонисти с потенциално по-добри профили на лечение от дронабинола изглежда заслужават проучване.

Целта на това плацебо-контролирано проучване е да се определи дали многократното приложение на набилон селективно намалява симптомите на абстиненция от марихуана и намалява лабораторната честота на рецидив на марихуана. Използвайки болничен модел, пушачите на марихуана, които не са лекували специално марихуана, претърпяха няколко дни въздържание и след това имаха възможност за „рецидив“ след период на въздържание, определен като самообслужване за марихуана (Haney et al., 2008, 2010, 2012; Haney, 2009; Cooper et al., 2012). Оценихме ефектите на две дози набилон в сравнение с плацебо в различни резултати: настроение, психомоторни показатели, прием на храна, сън, кръвно налягане и пушене на цигари върху тютюна. По този начин е възможно да се определи спецификата, с която набилонът е повлиял абстиненцията марихуана и рецидив, в контекста на други ефекти като седация, интоксикация, психомоторно разстройство и ортостатична хипотония.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

участници

Здрави пушачи на марихуана са получени чрез реклами в Ню Йорк, Ню Йорк, и са регистрирани от март до юли 2011 г. Критериите за включване включват: възраст 18-50 години и настояща употреба на марихуана (минимум три цигари марихуана/ден, 5 дни/седмица). Никой участник не може: (1) да бъде пристрастен към друго вещество, различно от тютюневите цигари, (2) да отговаря на критериите DSM-IV за текущо I-осно разстройство, изискващо медицинска намеса, (3) да приема лекарства или (4) да търси лечение за пушене на марихуана. Здравните оценки включват физически преглед, психиатрична оценка, електрокардиограма, анализ на урината и химия на кръвта. Всички участници подписаха формуляр за съгласие, одобрен от Нюйоркския психиатричен институт (NYSPI), който описва проучването, очертава възможни рискове, посочва, че се тестват две цигари с марихуана с различна сила и заявяват, че участниците могат да получат одобрени от FDA лекарства, използвани за лечение на гадене. Участието на доброволци беше компенсирано.

процедури

Участниците в групи от трима или четирима живееха в жилищна лаборатория в NYSPI. Лабораторията разполага с четири самостоятелни стаи, зона за отдих, две бани и две зали. Изходът от системата за видео и аудио мониторинг, завършваща в диспечера, позволява непрекъснато наблюдение на участниците (вж. Haney et al., 1999). Проучването включва три 8-дневни стационарни фази, като всяка фаза тества различна доза от лекарството. Всяка фаза в болницата се отделя от най-малко 7 амбулаторни дни за елуиране на лекарството.

Преди началото на проучването участниците са преминали две, 3- до 4-часови обучения. Преди всеки престой в болницата участниците присъстваха на две „демонстрационни“ срещи. В едната пушат активна цигара с марихуана (5,6% THC, обозначена с „доза A“), а в другата пушат цигара с марихуана с плацебо (0,0% THC, с етикет „доза B“), като се използват процедурите, описани по-долу. Казано им е, че силата на доза А и доза Б няма да се променят по време на проучването и че трябва да разгледат как всяка доза ги произвежда, тъй като по-късно ще решат да закупят индивидуални дози от доза А и доза Б.

След хоспитализация участниците завършиха скалата за сън и настроението за събуждане с 8 815 часа. Между 0915 и 1645 те завършиха шест 30-минутни батерии за задачи и субективни ефекти. Зоната за отдих беше на разположение по обяд и от 1700 до 2200 часа. В 2330 участниците попълниха финалната скала на настроението и получиха 50 долара изкуствени пари, което е част от ежедневните им приходи. Казаха им, че тези пари могат да бъдат използвани за закупуване на индивидуални покрития от марихуана в дните на самоуправление или да бъдат заменени за пари в края на проучването. Светлините бяха изключени в 0000 часа.

Управление на марихуана

Всеки участник получи по една цигара с марихуана (предоставена от NIDA) при всяка възможност за пушене. Марихуаната се прилага чрез пушене, което измерва времето за вдишване, времето на задържане на белия дроб и интервала на дишане (Foltin et al, 1987). Всеки ден активна марихуана или плацебо марихуана се прилага експериментално безплатно или се предлага за самоуправление; Участниците бяха информирани за състоянието на този ден в 950 часа всяка сутрин.

По време на дните, дадени на експериментаторите (първият ден от всяка фаза на стационарно лечение), участниците пушат три издишвания на доза А (5.6% THC) на 1000, 1130, 1300, 1430, 1600 и 2200 часа. Целта на този ден беше да стандартизира излагането на марихуана преди абстиненция. През следващите 3 дни доза B (0,0% THC) беше достъпна за самостоятелно приложение в тези шест точки (оттегляне), последвана от 4 дни, когато доза A беше налична за самостоятелно приложение (рецидив). Участниците могат да закупят до три вафли от наличната доза наведнъж. Цената беше 9 долара за първата рокля за деня и 2 долара за всички следващи арки. Участниците пушиха самостоятелно марихуана насаме, така че останалите бяха заслепени от своя избор. Парите, които не са похарчени за марихуана, са получени в края на проучването

Приложение на капсули

NYSPI Research Pharmacy опакова лекарствата в непрозрачни капсули с размер 00. Лекарственото приложение беше двойно сляпо и балансирано между участниците. Тъй като нашата цел беше да оценим ефектите на набилон върху отнемането и рецидивите на марихуаната, в първия конституционен ден на всяка фаза, когато марихуаната се прилагаше експериментално, се прилагаха само плацебо капсули. Оценени са ефектите от три състояния на набилон върху отнемането и рецидивите на марихуана: 0, 6 и 8 mg/ден. Дозирането се извършва два пъти дневно в 0900 и 1800 часа: 0 mg два пъти дневно, 6 mg в 0900 и 0 mg в 1800 часа и 4 mg два пъти дневно (8 mg/ден).

Оригиналният ни график на дозиране, базиран на нашето проучване за дозиране (Bedi et al, 2012), беше 0, 4 и 6 mg два пъти дневно. Въпреки това, първият участник, който е получил 6 mg два пъти дневно, е намалил дозата до 6 mg веднъж дневно, въз основа на оценката на изследователите за прекомерна интоксикация (участникът е изпълнил всички задачи, но изглежда е отслабен и многократно е имал сърдечен ритъм от 160 mm Hg или SP намалено с

20 mm Hg в изправено положение, ако (2) DP е -110 mm Hg или намалено с> 10 mm Hg в изправено положение, или ако HR е 10 минути), телесно тегло, седнало и ортостатично кръвно налягане и сърдечна честота. Имаше два фактора в групата: доза на лекарството и болничен ден. Едно планирано сравнение оценява дали има разлика между активното прилагане на марихуана и въздържанието от марихуана (дефинирано като средните максимални стойности през втория и третия ден на въздържание). Планираните сравнения бяха тествани, за да се види дали всяка доза набилон в сравнение с плацебо има ефект върху отнемането и рецидивите на марихуана, т.е. марихуаната се прилага ежедневно с активна наличност на марихуана след времето на въздържание. Резултатите се считат за статистически значими при р-стойности

Средният брой пушачи на марихуана, прилагани самостоятелно през първия ден от активната наличност на марихуана (ден 1) и следващите три дни активна наличност на марихуана (ден 2 до 4), в зависимост от дозата набилон. Звездичките показват значителна разлика между всяка доза набилон и плацебо набилон (* стр

Средни ефекти върху настроението и съня по време на приема на марихуана (5,6%) и по време на въздържание от марихуана по дозозависим начин. Максимален брой точки за оценка = 100 mm. Всяка графика представлява данни, събрани от 11 участника, с изключение на ефективността на съня; поради неизправност на оборудването, този анализ включва 10 участника вместо 11 участника. Звездичките показват значителна разлика между всяка доза набилон и плацебо лечение (* p # p ## p

Средни ефекти върху приема на храна по време на приема на марихуана (5,6%) и по време на въздържание от марихуана по дозозависим начин. Вижте фигура 2 за подробности.

Изображение в пълен размер

  • Изтеглете слайд на PowerPoint

Nabilone обърна ефектите от въздържанието от марихуана върху приема на храна. И двете дози набилон значително увеличават калорийния прием в сравнение с плацебо (6 mg: F = 84, 39; 8 mg: F = 158, 71, p