tbl flm 60x10 mg (близ. PVC/PE/PVDC/Al)

Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

филмирани

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Флуконазол Ауробиндо 50 mg твърди капсули

Флуконазол Ауробиндо 100 mg твърди капсули

Флуконазол Ауробиндо 150 mg твърди капсули

Флуконазол Ауробиндо 200 mg твърди капсули

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Флуконазол Ауробиндо 50 mg твърди капсули

Всяка капсула съдържа 50 mg флуконазол.

Помощно вещество: 50,56 mg лактоза/твърда капсула.

Флуконазол Ауробиндо 100 mg твърди капсули

Всяка капсула съдържа 100 mg флуконазол.

Помощно вещество: 101,12 mg лактоза/твърда капсула.

Флуконазол Ауробиндо 150 mg твърди капсули

Всяка капсула съдържа 150 mg флуконазол.

Помощно вещество: 151,68 mg лактоза/твърда капсула.

Флуконазол Ауробиндо 200 mg твърди капсули

Всяка капсула съдържа 200 mg флуконазол.

Помощно вещество: 202,24 mg лактоза/твърда капсула.

За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Флуконазол Ауробиндо 50 mg капсули

Твърда желатинова капсула размер 4, пълна с бял до сив прах, отпечатана с „Е“ върху бяла до сива непрозрачна капачка и отпечатана с „95“ върху бяло до сиво непрозрачно тяло, с жълт отпечатък.

Флуконазол Ауробиндо 100 mg капсули

Твърда желатинова капсула размер 2, пълна с бял до сив прах, отпечатана с „Е“ върху бяла до сива непрозрачна капачка и отпечатана с „96“ върху бяло до сиво непрозрачно тяло, с жълт отпечатък.

Флуконазол Ауробиндо 150 mg капсули

Твърда желатинова капсула размер 1, пълна с бял до сив прах, отпечатана с „Е“ върху бяла до сива непрозрачна капачка и отпечатана с „97“ върху бяло до сиво непрозрачно тяло, с жълт отпечатък.

Флуконазол Ауробиндо 200 mg капсули

Твърда желатинова капсула размер 0, пълна с бял до сив прах, отпечатана с „Е“ върху бяла до сива непрозрачна капачка и отпечатана с „98“ върху бяло до сиво непрозрачно тяло, с жълт отпечатък.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

Терапевтични показания

Остра или рецидивираща вагинална кандидоза, ако системното лечение се счита за подходящо.

Инфекции на лигавицата Candida. Те включват орофарингеална, езофагеална, мукокутанна и неинвазивна бронхопулмонална кандидоза и кандидоза при пациенти с нарушена имунна функция.

Системна кандидоза при пациенти без неутропения.

Остър криптококов менингит при възрастни. Флуконазол може да се използва като поддържащо лечение за предотвратяване на рецидив на криптококова болест при пациенти със СПИН.

Профилактика на дълбоко вкоренени кандидозни инфекции (особено Candida albicans) при пациенти с неутропения поради трансплантация на костен мозък.

Трябва да се обърне внимание на официалните указания за подходящата употреба на противогъбични средства.

Употреба при деца и юноши

Не всички показания се отнасят за деца и юноши, вижте точка 4.2 за повече информация.

Флуконазол не трябва да се използва за лечение на tinea captis.

4.2 Дозировка и начин на приложение

За перорално приложение капсулите трябва да се поглъщат цели, независимо от приема на храна.

Дозата зависи от вида и тежестта на гъбичната инфекция. Лечението на инфекции, изискващи многократни дози, трябва да продължи, докато клиничните параметри или резултатите от лабораторните тестове покажат потискане на продължаващата гъбична инфекция. Неподходящата продължителност на лечението може да доведе до рецидив на активна инфекция.

В зависимост от тежестта на заболяването и клиничното състояние на пациентите може да се наложи интравенозно приложение. Дневната доза флуконазол не трябва да се променя, ако начинът на приложение се промени от интравенозен към орален.

Възрастни:

Вагинална кандидоза: 150 mg като еднократна доза.

Лигавична кандидоза:

Орофарингеална кандидоза: обичайна дневна доза: 50 - 100 mg за 7 - 14 дни. Продължителността на лечението зависи от клиничния отговор.

Езофагеална и лигавична, неинвазивна бронхопулмонална кандидоза и кандидоза: обичайната доза е 50 mg дневно в продължение на 14-30 дни. При тежки и особено повтарящи се случаи дозата може да бъде увеличена до 100 mg.

Системна кандидоза:

Дозата при кандидемия и други инвазивни инфекции, причинени от Candida, е 400-800 mg през първия ден и след това 200-400 mg дневно. Дозата зависи от вида и тежестта на инфекцията. В много случаи се предпочита натоварваща доза от 800 mg през първия ден, последвана от доза от 400 mg на ден. Продължителността на лечението, често до няколко седмици, се определя от клиничния отговор.

Профилактика на кандидозни инфекции при неутропенични пациенти:

400 mg веднъж дневно. Профилактиката с флуконазол трябва да започне по време на появата на очакваната неутропения. Лечението трябва да продължи 7 дни след увеличаване на броя на неутрофилите до 1 х 10 9/l.

Криптококов менингит при пациенти с отслабена имунна система: При криптококови инфекции на менингит обичайната доза е 400 mg през първия ден, последвана от 200-400 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението на криптококови инфекции зависи от клиничния отговор, но при криптококов менингит обикновено е най-малко 6-8 седмици.

За да се предотврати рецидив на криптококов менингит при пациенти със СПИН, флуконазол може да се прилага неограничено в дневна доза от 200 mg.

Продължителността на поддържащото лечение при пациенти със СПИН трябва да бъде внимателно обмислена поради повишения риск от развитие на резистентност към флуконазол.

Употреба при деца и юноши:

Както при подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението се основава на клиничен и микологичен отговор. Флуконазол се прилага като единична дневна доза.

Формулата на капсулата може да не е подходяща за деца под 5-6 годишна възраст.

За деца с бъбречно увреждане вижте дозировката в раздел "Употреба при пациенти с бъбречно увреждане".

Деца на възраст над 4 седмици:

Препоръчителната доза флуконазол при кандидоза на лигавицата е 3 mg/kg дневно. Натоварваща доза от 6 mg/kg може да се използва през първия ден, за да се постигнат по-бързо стационарни нива.

За лечение на системна кандидоза и криптококови инфекции, препоръчителната доза е 6 - 12 mg/kg дневно, в зависимост от тежестта на заболяването.

За профилактика на гъбични инфекции при имунокомпрометирани пациенти трябва да се има предвид рискът от неутропения след цитотоксична химиотерапия или лъчетерапия, в зависимост от степента и продължителността на индуцирана неутропения (вж. Дозиране при възрастни).

При деца максималната доза не трябва да надвишава 400 mg дневно.

Деца на възраст над четири седмици:

Новородените отделят флуконазол бавно. През първите две седмици от живота трябва да се използва същата доза в mg/kg, както при по-големи деца, но на всеки 72 часа. По време на 3-4 седмици от живота, същата доза трябва да се дава на всеки 48 часа. Налични са много фармакокинетични данни в подкрепа на това новородено дозиране (вж. Точка 5.2).

При деца на възраст под две седмици максималната доза не трябва да надвишава 12 mg/kg на всеки 72 часа. При деца на възраст между 3 и 4 седмици не трябва да надвишава 12 mg/kg на всеки 48 часа. Фармакокинетиката на флуконазол не е проучена при деца с бъбречна недостатъчност.

Употреба при пациенти в напреднала възраст

Ако няма данни за бъбречно увреждане, може да се използва обичайната доза. При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малък от 50 ml/min) режимът на дозиране трябва да се коригира, както е описано по-долу.

Употреба при пациенти (възрастни и деца и юноши) с бъбречно увреждане:

Флуконазол се екскретира предимно непроменен с урината. Лечението не изисква корекции на единична доза. При пациенти с бъбречно увреждане, които ще получават многократни дози флуконазол, обичайната начална доза трябва да се даде на 1-ви ден (както е посочено), а дневната доза трябва да продължи на 2-ия ден съгласно следната таблица:

Деца и юноши: Естеството и честотата на нежеланите реакции и лабораторните промени, наблюдавани по време на педиатричните клинични изпитвания, са сравними с тези, наблюдавани при възрастни.

Предозиране

Симптоми:

Съобщени са случаи на предозиране с флуконазол, при които едновременно са докладвани халюцинации и параноидно поведение.

Лечение:

В случай на предозиране може да е достатъчно симптоматично лечение (с поддържащи мерки и стомашна промивка, ако е необходимо).

Флуконазол се екскретира предимно с урината и елиминирането му вероятно ще бъде ускорено чрез принудителна диуреза. Тричасовата хемодиализа ще намали плазмените нива с около 50%.

5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Противогъбични средства за системна употреба, производни на триазол.

ATC код: J02AC01

Флуконазол е лекарство, което принадлежи към лекарството от групата на производни на триазол. Лекарството е ефективно предимно срещу бактерии от рода Candida и криптококи.

Флуконазол е силно специфичен за гъбичните цитохром Р-450 ензими и е мощен и специфичен инхибитор на синтеза на гъбичен стерол.

Флуконазолът има широк спектър на противогъбично действие. В много проучвания за активност in vivo при животни (p.o. и i.v.), флуконазолът е ефективен при повърхностни и системни инфекции, причинени от Candida, Cryptococcus и различни дерматофити. приложенията включват редица патогени, включително Candida albicanus и nonCandida albicanus, Cryptocoscus spp и дерматофити. Candida crusei е устойчив на флуконазол. 40% от Candida glabrata са предимно устойчиви на флуконазол. Инфекциите, причинени от видове Aspergillus, не трябва да се лекуват с флуконазол. Понякога се съобщава за устойчиви на флуидазол изолати на Candida albicans при пациенти със СПИН, лекувани с флуконазол за дълго време.

5.2 Фармакокинетични свойства

Абсорбция:

Перорално прилаганият флуконазол се абсорбира добре. Абсолютната бионаличност е повече от 90%.

Пероралната абсорбция не се влияе от едновременния прием на храна. Максималните плазмени концентрации се достигат между 0,5 и 1,5 часа след приложение на гладно. 90% стационарни нива се достигат 4-5 дни след дозиране веднъж дневно.

Плазмените концентрации са пропорционални на дозата. След приложение на 200 mg флуконазол, Cmax е приблизително 4,6 mg/l, а стационарните плазмени концентрации след 15 дни са приблизително 10 mg/l. След приложение на 400 mg флуконазол, Cmax е приблизително 9 mg/l, а стационарните плазмени концентрации след 15 дни са приблизително 18 mg/l.

Приемането на двойна доза на ден 1 води до приблизително 90% от стационарните плазмени концентрации през ден 2.

Разпределение:

Обемът на разпределение съответства на обема на общата вода в тялото. Свързването с плазмените протеини е ниско (11-12%).

Концентрацията на слюнката съответства на плазмената концентрация. Концентрациите на флуконазол в цереброспиналната течност при пациенти с криптококов менингит представляват приблизително 80% от съответните плазмени нива.

Високи концентрации, по-високи от тези в серума, се постигат от флуконазол в кожата в роговия слой, епидермиса-дермата и в отделената пот. Флуконазол се натрупва в роговия слой. При доза от 150 mg веднъж седмично, концентрацията на флуконазол в роговия слой е 23,4 μg/g и 7 дни след втората доза все още е 7,1 μg/g.

Елиминиране:

Флуконазол се екскретира главно през бъбреците. Приблизително 80% от приложената доза се екскретира непроменена с урината. Клирънсът на флуконазол е право пропорционален на клирънса на креатина. Средният плазмен полуживот е приблизително 30 часа. Циркулиращите метаболити не са открити.

Плазменият полуживот е приблизително 30 часа.

Фармакокинетика при деца:

Фармакокинетичните данни са оценени при 113 педиатрични пациенти от 5 проучвания; 2 проучвания с една доза, 2 проучвания с многократни дози и едно проучване при недоносени бебета. Данните от едно проучване не могат да бъдат интерпретирани поради частични промени в лекарствения състав по време на проучването. Допълнителни данни са получени от проучване, при което лекарството се прилага по хуманитарни причини.

Следните фармакокинетични данни са докладвани при деца:

* Показва последния ден

След приложение на 2-8 mg/kg флуконазол при деца на възраст от 9 месеца до 15 години, се наблюдава AUC от около 38 ug.h/ml за всяка доза от 1 mg/kg. Средният полуживот на елиминиране на плазмата на флуконазол варира между 15 и 18 часа, а обемът на разпределение след многократни дози е приблизително 880 ml/kg. След еднократна доза се наблюдава по-висок елиминационен полуживот на флуконазол, приблизително 24 часа. Това е сравнимо с плазмения полуживот на флуконазол след еднократно приложение от 3 mg/kg i.v. деца на възраст 11 дни - 11 месеца. Обемът на разпределение в тази възрастова група е около 950 ml/kg.

Опитът с флуконазол при новородени е ограничен до фармакокинетични проучвания при недоносени деца. Средната възраст при първата доза при 12 недоносени бебета със средна гестационна възраст от около 28 седмици е 24 часа (диапазон 9-36 часа), а средното тегло при раждане е 0,9 kg (диапазон 0,75-1,10 kg). 7 пациенти са завършили лечението; пациентите са получавали максимум 5 интравенозни инфузии от 6 mg/kg на всеки 72 часа. Средният полуживот (в часове) е 74 през първия ден (вариращ от 44 до 185), който постепенно намалява до средния полуживот от 53 (30 - 131) на седмия ден и до 47 (27 - 68 ) на тринадесетия ден. Площта под кривата (mg.h/ml) е била 271 на 1 ден (варираща от 173 до 385), като постепенно се увеличава и средно на 7-мия ден е 490 (292 - 734), а на 13-ия ден намалява до средната стойност 360 (167 - 566). Обемът на разпределение (ml/kg) е бил 1 183 (диапазон 1070 - 1470) на ден 1 и постепенно се е увеличил до средно 1184 (510 - 2 130) на ден 7 и 1328 (1040 - 1680) на ден 13.

Предклинични данни за безопасност

Предклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за цялостна токсичност, токсичност при многократни дози, генотоксичност или канцерогенен потенциал, което не е посочено в други раздели на КХП.

Проучванията за репродуктивна токсичност при плъхове показват повишена честота на хидронефроза, разширяване на бъбречното легенче и увеличаване на ембрионалната леталност. Съобщава се за увеличаване на анатомичните промени и забавяне на осификацията, както и удължаване на раждането и дистоцията, ефекти, съответстващи на инхибиране на синтеза на естроген при плъхове. Аборти са докладвани при проучвания за репродуктивна токсичност при зайци.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ