tbl 50x100 mg
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
ОДОБРЕН ТЕКСТ ЗА РЕШЕНИЕ НА ИЗМЕНЕНИЕ В РЕГИСТРАЦИЯТА, ев. не .: 2011/04631,2012/00301, 2012/03579, 2012/05751
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Лепонекс може да причини агранулоцитоза. Използването му трябва да бъде ограничено
за пациенти:
с неотзивчива шизофрения или непоносимост към конвенционални антипсихотици, или с шизофрения или шизоафективно разстройство с риск от повтарящо се суицидно поведение (вж. точка 4.1),
които имат нормален брой на белите кръвни клетки (LKC) в началото на лечението ≥3,5x10 9 / l и абсолютен брой неутрофили (APC) ≥2,0х10 9 / л),
и за които могат да се извършват следните периодични левкоцитни и абсолютни неутрофилни стойности: седмично през първите 18 седмици от лечението и след това поне на всеки 4 седмици през цялото лечение. Проверките трябва да продължат по време на лечението и в продължение на 4 седмици след пълното спиране на Leponex (вж. Точка 4.4).
Лекуващият лекар трябва да спазва изцяло необходимите предпазни мерки. При всеки контролен преглед, пациентът, който получава Лепонекс, трябва да бъде напомнен незабавно да се свърже с лекаря си, ако се появи някаква инфекция. Особено внимание трябва да се обърне на грипоподобни симптоми, като висока температура или възпалено гърло, както и други признаци на инфекция, които могат да показват неутропения (вж. Точка 4.4).
Leponex трябва да се прилага под строг медицински контрол в съответствие с официалните препоръки (вж. Точка 4.4).
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 25 mg или 100 mg клозапин.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Лепонекс 25 mg: жълти кръгли таблетки с L/O и делителна черта от едната страна и SANDOZ от другата.
Лепонекс 100 mg: жълти кръгли таблетки с Z/A и делителна черта от едната страна и SANDOZ от другата.
Таблетката може да бъде разделена на равни дози.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Шизофрения, устойчива на лечение
Leponex е показан при пациенти с резистентна на лечение шизофрения, т.е. при пациенти с шизофрения, които не са отговорили или не понасят класически антипсихотици.
Липсата на отговор се определя като липса на задоволително клинично подобрение въпреки използването на подходящи дози от поне два антипсихотици, пуснати на пазара, предписани за разумен период от време.
Непоносимостта се определя като невъзможност за постигане на адекватна клинична полза с класически антипсихотици за тежки и нелечими неврологични нежелани реакции (екстрапирамидни нежелани реакции или тардивна дискинезия).
Риск от повтарящо се суицидно поведение
Leponex е показан за намаляване на риска от повтарящо се суицидно поведение при пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство, за които се очаква да имат хроничен риск от повтарящо се суицидно поведение въз основа на историята и скорошния клиничен статус. Суицидното поведение се отнася до поведението на пациента, което го излага на висок риск от смърт.
Психоза по време на болестта на Паркинсон
Leponex е показан за психотични разстройства, които се появяват по време на болестта на Паркинсон, в случай на неуспех на стандартното лечение.
Неуспехът на стандартното лечение се дефинира като неспособност за управление на психотични симптоми и/или поява на функционално неприемливо двигателно увреждане, което настъпва след следните мерки:
прекратяване на антихолинергици, включително трициклични антидепресанти
опит за намаляване на дозата на антипаркинсоновите лекарства с допаминергичен ефект
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозата трябва да се коригира индивидуално. За всеки пациент трябва да се използва най-ниската ефективна доза. Необходими са внимателни режими на титриране и разделяне на дозата, за да се сведе до минимум рискът от хипотония, гърчове и седация.
Започването на лечението с Leponex трябва да бъде ограничено до пациенти с ICC ≥ 3,5x10 9/l и APC ≥ 2,0x10 9/l и в рамките на нормалните граници на нормалните стойности.
Корекцията на дозата е показана при пациенти, които също получават лекарствени продукти с фармакокинетични взаимодействия с клозапин, напр. бензодиазепини или селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (вж. точка 4.5).
Leponex се прилага през устата.
Преход от предишно антипсихотично лечение към Leponex
Обикновено се препоръчва Leponex да не се използва в комбинация с други антипсихотици.
Ако лечението с Leponex трябва да започне при пациент, лекуван перорално с антипсихотици, се препоръчва дозата на други антипсихотици да бъде намалена или прекратена чрез постепенно намаляване на дозата. Въз основа на клиничното състояние, предписващият лекар трябва да прецени дали да прекрати лечението с други антипсихотици преди започване на терапията с Leponex.
Лечение на устойчива на лечение шизофрения
Лечението с Leponex трябва да започне с 12,5 mg (половин таблетка от 25 mg) веднъж или два пъти през първия ден, последвано от една или две таблетки от 25 mg през втория ден. При добра поносимост дневната доза може да се увеличи бавно с 25 mg до 50 mg, за да се постигне доза до 300 mg/ден за период от 2 до 3 седмици. По-късно, ако е необходимо, дневната доза може да бъде допълнително увеличена с 50 mg до 100 mg на половин седмица или по-добри седмични интервали.
Терапевтичен обхват на дозата
При повечето пациенти може да се очаква антипсихотичен ефект при дози от 300 до 450 mg/ден, приложени в разделени дози. Някои пациенти могат да бъдат лекувани с по-ниски дози, но някои изискват дози до 600 mg/ден. Общата дневна доза може да бъде разделена неравномерно, с по-голяма поддоза преди лягане.
По-високи дози може да са необходими при малък брой пациенти, за да се постигне пълен терапевтичен ефект. В такива случаи е допустимо внимателно увеличаване на дозата (не повече от 100 mg) до 900 mg/ден след внимателно обмисляне. Трябва обаче да се има предвид възможността за увеличаване на нежеланите реакции (особено епилептични припадъци) при дози над 450 mg/ден.
След като бъде постигнат максималният терапевтичен ефект, много пациенти могат ефективно да се поддържат с по-ниски дози. Поради това се препоръчва внимателно титриране на дозите надолу. Лечението трябва да продължи най-малко 6 месеца. Ако дневната доза не надвишава 200 mg, може да е подходящо да се прилага веднъж дневно вечер.
В случай на планирано спиране на Leponex се препоръчва постепенно намаляване на дозата в продължение на 1 до 2 седмици. Ако лечението е внезапно прекратено (напр. При левкопения), пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за повторение на психотични симптоми и симптоми, свързани с холинергична реакция на отнемане (вж. Точка 4.4).
Повторно започване на лечението
При пациенти повече от 2 дни след последната доза Leponex, лечението трябва да започне отново с 12,5 mg (половин таблетка от 25 mg), приложени веднъж или два пъти през първия ден. Ако тази доза се понася добре, дозата може да се титрира до терапевтични нива по-бързо от препоръчаното в началото на лечението. Въпреки това, при пациенти, които преди това са имали спиране на дишането или сърцето след първоначално приложение (вж. Точка 4.4), но при които дозата впоследствие е била титрирана успешно до терапевтична доза, трябва да се внимава изключително много при повторно титриране.
Намаляване на риска от суицидно поведение при шизофрения и шизоафективно разстройство
Препоръките за дозиране и начинът на приложение, описани в точка 4.2 по-горе относно употребата на Лепонекс при пациенти с резистентна на лечение шизофрения, също трябва да се спазват при лечението на пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство, които са изложени на риск от повтарящо се суицидно поведение.
Препоръчва се лечение с Leponex най-малко 2 години, за да се поддържа намален риск от суицидно поведение. Препоръчва се рискът от суицидно поведение на пациента да бъде преоценен след двугодишно лечение и след това решението за продължаване на лечението с Leponex да се преразглежда на редовни интервали въз основа на задълбочена оценка на суицидния риск на пациента по време на лечението.
Психотични разстройства, възникващи по време на болестта на Паркинсон в случаи на неуспех на стандартното лечение
Началната доза не трябва да надвишава 12,5 mg/ден (половин таблетка от 25 mg) и се приема вечер. Впоследствие дозата трябва да се увеличи с 12,5 mg, с максимум две увеличавания на седмица, до максимум 50 mg, доза, която не може да бъде достигната до края на втората седмица. Общата дневна доза трябва, ако е възможно, да се дава в единична доза вечер.
Терапевтичен обхват на дозата
Средната ефективна доза обикновено е между 25 и 37,5 mg/ден. Ако поне една седмица лечение с 50 mg не предизвика задоволителен терапевтичен отговор, дозата може внимателно да се увеличи с 12,5 mg/седмица.
Дозата от 50 mg/ден трябва да се надвишава само в изключителни случаи и максималната доза от 100 mg/ден никога не трябва да се надвишава.
Ескалацията на дозата трябва да бъде ограничена или забавена, ако възникне ортостатична хипотония, изразено затихване или объркване. Кръвното налягане трябва да се следи през първите седмици от лечението.
Ако е постигната пълна ремисия на психотичните симптоми в рамките на поне 2 седмици, дозата на антипаркинсоновите лекарства може да бъде увеличена, ако е необходимо, поради двигателния статус. Ако това води до рецидив на психотични симптоми, дозата на Лепонекс може да бъде увеличена с 12,5 mg/седмица до максимум 100 mg/ден, приета в една или две разделени дози (вж. По-горе).
В края на лечението се препоръчва постепенно намаляване на дозата от 12,5 mg в продължение на поне една седмица (за предпочитане две седмици).
Лечението трябва да бъде спряно незабавно в случай на неутропения или агранулоцитоза, както е описано в точка 4.4. В този случай е важно да наблюдавате пациента отблизо психиатрично, тъй като симптомите могат да се върнат бързо.
Специални популации
Пациенти със сърдечни нарушения (предупреждение: тежки сърдечни нарушения са противопоказани) трябва да получават начална доза от 12,5 mg наведнъж през първия ден, след което дозата трябва да се увеличава бавно и на малки стъпки.
Бъбречна недостатъчност
Пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане трябва да получават начална доза от 12,5 mg наведнъж през първия ден, след което дозата трябва да се увеличава бавно и на малки стъпки.
Чернодробно увреждане
Leponex трябва да се използва с повишено внимание и с редовно проследяване на чернодробните функционални тестове при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 4.4).
Деца и юноши
Не са провеждани педиатрични проучвания. Безопасността и ефикасността на Leponex при деца и юноши не са установени.
Пациенти на възраст над 60 години
При пациенти на възраст 60 годинии още препоръчва се лечението да започне с особено ниска доза (12,5 mg, приложена веднъж през първия ден) и да се ограничи последващото увеличение на дозата до 25 mg/ден.
4.3 Противопоказания
Известна свръхчувствителност към клозапин или към някое от помощните вещества на Лепонекс.
Пациенти, които не могат да правят редовни кръвни изследвания.
История на токсична или идиосинкратична гранулоцитопения/агранулоцитоза (с изключение на индуцирана от химиотерапия гранулоцитопения/агранулоцитоза).
Нарушена функция на костния мозък.
Недостатъчно управлявана епилепсия.
Алкохолни и други токсични психози, наркотична интоксикация, коматозни състояния.
Циркулаторен колапс и/или депресия на ЦНС по някаква причина.
Тежки бъбречни или сърдечни заболявания (напр. Миокардит).
Активно чернодробно заболяване, свързано с гадене, анорексия или жълтеница; прогресиращо чернодробно заболяване, чернодробна недостатъчност.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Специални предпазни мерки
Тъй като Leponex е свързан с агранулоцитоза, следните предпазни мерки са задължителни:
Лекарства, за които е известно, че имат значителна способност да потискат функцията на костния мозък, не трябва да се използват едновременно с Leponex. Освен това трябва да се избягва едновременната употреба на дългодействащи депо антипсихотици, тъй като тези лекарства, които могат да бъдат потенциално миелосупресивни, не могат да бъдат елиминирани бързо от организма в ситуации, когато това може да се наложи, напр. при гранулоцитопения.
Пациенти с анамнеза за първично заболяване на костния мозък могат да бъдат лекувани само ако ползите надвишават рисковете. Преди да получат Leponex, състоянието им трябва да бъде преразгледано щателно от хематолог.
На пациентите с нисък LVC, индуциран от доброкачествена етническа неутропения, трябва да се обърне специално внимание, а Leponex трябва да се дава само със съгласието на хематолог.
Leponex трябва да се издава под строг надзор в съответствие с официалните препоръки.
Мониторинг на броя на белите кръвни клетки (LKC) и абсолютния брой на неутрофилите (APN)
Белите кръвни клетки (LCC) и диференциалната кръвна картина трябва да се извършват в рамките на 10 дни преди започване на терапията с Leponex, за да се гарантира, че само пациенти с нормален брой на левкоцитите (≥ 3,5x10 9/l) и абсолютен брой на неутрофилите (APN) получават Leponex. ≥ 2,0 x10 9/l). След започване на лечение с Leponex, броят на LV и APN трябва да се проверява редовно и да се проследява ежеседмично в продължение на 18 седмици и след това най-малко на всеки 4 седмици по време на цялото лечение и четири седмици след пълно спиране на Leponex.
Лекуващият лекар трябва да спазва изцяло необходимите инструкции за безопасност. При всеки преглед пациентът трябва да бъде напомнен да се свърже незабавно с лекуващия лекар, ако се появи някаква инфекция. Особено внимание трябва да се обърне на грипоподобни симптоми като треска, възпалено гърло или други признаци на инфекция, които могат да показват неотропения. Ако се появят някакви признаци или симптоми на инфекция, незабавно трябва да се направи диференциална кръвна картина.
Малък брой LKC и/или APN
Ако през първите 18 седмици от лечението с Leponex, броят на LV се намалява до стойност между 3,5x10 9 / л а 3.0x10 9 / л и/или APN до стойност между 2,0х10 9 / л а 1,5х10 9 / л, хематологичните изследвания трябва да се извършват поне два пъти седмично.
След 18 седмици лечение с Leponex трябва да се правят хематологични тестове поне два пъти седмично, ако броят на LVCs е намален до между 3.0x10 9 / л а 2,5х10 9 / л и/или APN до стойност между 1,5х10 9 / л а 1,0x10 9 / л.
Освен това, ако се установи, че броят на LVC е значително намален от изходното ниво по време на лечението с Leponex, броят на LVC трябва да се повтори и да се направи диференциална кръвна картина. Значително намаляване се определя като еднократно намаляване на броя на LKC с 3.0x10 9 / л или повече, или кумулативно намаляване на 3.0x10 9 / л или повече след три седмици.
Лечението с Leponex трябва да бъде спряно незабавно, ако броят на LVC е по-малък от 3.0x10 9 / л или APN е по-малко от 1,5х10 9 / л през първите 18 седмици от лечението или ако броят на ЛН е по-малък от 2,5х10 9 / л или APN е по-малко от 1,0x10 9 / л след първите 18 седмици от лечението. След това всеки ден трябва да се извършва изследване на броя на CPC и диференциалната кръвна картина и пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за наличие на грипоподобни симптоми или други признаци, предполагащи инфекция. След спиране на Leponex се изискват хематологични изследвания до хематологично възстановяване.
Ако Leponex се преустанови и броят на LKC се намали допълнително по-долу 2,0х10 9 / л и/или APN под 1,0x10 9 / л, лечението на това състояние трябва да се ръководи от опитен хематолог. Ако е възможно, пациентът трябва да бъде насочен към отделението по хематология, където може да се наложи защитна изолация и приложение на GM-CSF (гранулоцитно-макрофагичен колониостимулиращ фактор) или G-CSF (гранулоцитен колониестимулиращ фактор). Препоръчва се колонистимулиращите фактори да бъдат прекратени, когато броят на неутрофилите се повиши над 1,0x10 9 / л.
Leponex не трябва да се прилага повторно при пациенти, които са прекратили Leponex поради липса на бели кръвни клетки (вж. По-горе).
Препоръчва се хематологичните стойности да се потвърдят чрез извършване на два кръвни теста в продължение на два последователни дни. Лепонекс обаче трябва да се прекрати след първия преглед.
Таблица 1 Мониторинг на кръвта през първите 18 седмици от лечението с Leponex