Въпреки че точната етиология на заболяването не е известна, има достатъчно предпоставки за генетичния фон както на псориазиса, така и на псориатичния артрит. (1) Някои гени участват в патогенезата, обща за болестите, а други гени допринасят за отделната патогенеза на всяко заболяване. Всяко заболяване е засегнато от различни компоненти на имунната система и има различни роли в патогенезата на всяко заболяване. (4)
Доказателство за генетичния фон на заболяването е по-висока честота при монозиготни близнаци (еднояйчни близнаци, произхождащи от едно оплодено яйце), отколкото при дизиготни (двойнояйцеви) близнаци. Рискът от развитие на болестта при втория близнак в този случай е 35-70%, останалите 30% сочат към ролята на факторите на околната среда. (1)
Популационни проучвания са изследвали честотата на заболяването при свързани пациенти. При роднини от първа степен рискът от развитие на болестта е до 55 пъти по-висок. (1)
Наличието на определени гени е необходимо за развитието на болестта. Ние наследяваме гените на тежестта на болестта и податливостта от нашите предци и има много от тях. Смята се, че десетки проценти от хората ги имат в генетичния си състав. (2) Това обаче не е достатъчно, за да причини болестта, проявата на болестта се случва само поради различни външни задействащи фактори. (4)
В генетичната информация на индивида - на късото рамо на хромозома 6 има MHC (основен комплекс за хистосъвместимост), съдържащ локуси (генно място, участък от ДНК молекула (хромозома), съдържащ един ген). MHC е група гени, чиито продукти са мембранни гликопротеини (молекули MHC клас I и II), характерни и уникални за всеки индивид (разпознаващи гликопротеини = самомаркери, самоантигени). (1)
Хистосъвместими системи се срещат при всички животински видове, като броят на тези системи е голям при всеки вид. При висшите гръбначни животни той е по-голям от 30, но единият от тях винаги има господстващо положение и се нарича основна система за хистосъвместимост = HHS. При хората това е системата HLA. HLA при хората има 5 области - HLA - D, B, C, E, A. Изследването на HLA системата е важно за нуждите на избора на подходящ донор за трансплантации (костен мозък), тъкани и органи. Също така поради генетичната предразположеност и механизма на развитие на болестта, тъй като има все повече доказателства, че HLA имат значителна връзка с различни заболявания. При пациенти с някои заболявания някои HLA антигени са по-чести, отколкото при здрави. Например, 96% от пациентите с болестта на Бехтерев (анкилозиращият спондилит е дългосрочно възпалително заболяване, което засяга главно така наречената сакроилиачна става, т.е. ставата между сакрума и таза и гръбначните стави) имат HLA-B27 антиген, този антиген присъства в нормалната популация само 4%. (3)
Някои MHC локуси показват много тясна връзка с псориатичен артрит и псориазис. Това са HLA локуси B13, 16, 17 и 57, Cw6 и DR7. Наличието на Cw6, особено HLA Cw * 0602, е свързано с по-честа и по-ранна проява на псориазис и псориатичен артрит, с по-тежко протичане на псориазис и появата на феномена Кьобнер. (1, 4). Локусите B38 и B39 са свързани с по-лоша прогноза както на псориазис, така и на псориатичен артрит. По-стари проучвания показват връзка на HLA B27 с аксиалната форма на псориатичен артрит, а локусите B7 и DR4 също са свързани с псориатичен артрит, който е свързан с по-висок риск от развитие на ерозии. (1)
Други гени, свързани с псориатичен артрит, включват MICA (присъства при 60% от пациентите с псориатичен артрит), TNFalpha (TNF308 при ерозивен артрит, TNF238 при периферен артрит) и CARD15 (мутация на този ген е свързана с по-висока чувствителност към псориатичен артрит). и също болестта на Crohn), също PSORS2 (PSORS1 е свързан само с псориазис). (1)
Проявите на болестта се причиняват от активирането на един вид бели кръвни клетки (Т-лимфоцити), които започват да образуват провъзпалителни цитокини и развитието на възпалителен процес. (2) Цитокините, участващи в патогенезата на псориазис и псориатичен артрит, включват TNF-алфа, IFN-гама, интерлевкини IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-15, IL-17, IL-20, IL -22, IL-23 и IL-26. (4)
При псориатичен артрит се смята голям генетичен принос за IL-22, IL-23R и IL-12. Възпалителните цитокини IL-2, IL-10, IFN-гама и TNF-алфа също доминират в синовиума (ставната кухина). Гените на IL-17 са открити повече в кожата, отколкото в синовиума, докато честотата на TNF е сходна и в двете места. IL-6 беше в сина, но не и в кожата. (4.5)
Както при псориазис, така и при псориатичен артрит, заболяването е по-вероятно да се появи, ако бащата е засегнат. Възрастта на проява разделя заболяването на два типа - тип I (преди 40-годишна възраст) има по-силен генетичен фон с по-честа поява на псориазис при роднини, с по-честа връзка с антигените на HLA системата и по-трудно протичане. При псориатичен артрит кожният псориазис е по-чест преди засягане на ставите. Рискът от развитие на псориазис при роднини от първа степен е 10 пъти по-висок, отколкото при общата популация. Тип II. (след 40-годишна възраст) се свързва само с двойно повишен риск от развитие на болестта при роднини от първа степен. Рискът от развитие на псориазис при деца на здрави родители е 0,04, в случай на един родител с псориазис 0,28, в случая и на двамата родители 0,65. Ако едно дете вече има псориазис в семейството, вероятността от заболяване на друго дете е 0,24/0,51/0,83. Вероятността за развитие на псориатичен артрит, ако едно дете вече се е разболяло в семейството, е 0,10, ако родителите са здрави, ако майката страда от псориатичен артрит 0,22 и ако бащата 0,31. (1)
1. Štolfa J., Štork J. et al.: Псориатичен артрит и псориазис. Джесиний Максдорф 2007. 164 с. ISBN 978 80 7345 002 1.
2. Olejárová M., Fialová J.: Псориазис и псориатичен артрит. Mladá fronta 2012. 39 с. ISBN 978 80 204 2804 2.