Трансплантацията на черен дроб не може да се извърши без частично намалена функция на защитната система на организма. При нормални обстоятелства прехвърленият орган се разрушава от механизмите на имунната система на реципиента. Този процес се нарича отхвърляне - отказ. След чернодробна трансплантация процесът на отхвърляне обикновено е по-лек, отколкото при други прехвърлени органи. въпреки това може да доведе до неуспех на присадката с необходимостта от нова трансплантация. Наричат ​​се лекарства, използвани за потискане на имунните механизми, водещи до отхвърляне имуносупресори. С редки изключения, те се използват от всички реципиенти след чернодробна трансплантация през целия живот. Имуносупресията трябва да бъде най-силна през първите месеци след трансплантацията. Обикновено това е комбинация от две или повече лекарства. По-късно дозата се намалява. В случай, че настъпи оздравителният процес, т.нар. лечение против отхвърляне, което се състои в краткосрочно значително увеличаване на имуносупресията.

грижи

Имуносупресорите са съвременни, високоефективни лекарства. Но често се свързва с тяхното използване редица странични ефекти. Изчисляването на тези нежелани реакции може да изглежда смущаващо и възпиращо при редовна и продължителна употреба. Но те са необходими за пациента. Ако по някаква причина пациентът желае да прекрати или ограничи употребата си, той трябва да се консултира с лекуващия си лекар. Оттеглянето може да има най-сериозни последици за пациента.

Среща се с всички имуносупресивни лекарства повишен риск от инфекции, защото имунитетът, който трябва да бъде потиснат след трансплантация на черен дроб, също осигурява защита срещу инфекции. За минимално възможните странични ефекти дозата на имуносупресивните лекарства трябва да бъде индивидуално коригирана. В някои случаи дозата се коригира според нивото в кръвта, понякога чрез проследяване на функцията на чернодробната присадка и вероятно също чрез хистологична картина на черния дроб въз основа на чернодробна биопсия.

1.1 СТЕРОИДИ - преднизолон (Prednison ®) метилпреднизолон (Metypred ®, Urbason ®)

Стероиди са лекарствата, най-често използвани от началото на трансплантациите за предотвратяване на отхвърляне трансплантиран орган и за неговото лечение. Кортикостероидите са хормони, които здраво тяло произвежда в надбъбречните жлези в количество, сравнимо с дозата, която обикновено се използва за предотвратяване на отхвърлянето. При лечението на отхвърляне се прилагат многократно по-високи дози. Стероидите оказват значително влияние върху редица системи в човешкото тяло. Основният им имуносупресивен ефект е потискане на пролиферацията и активирането на лимфоцитите, те обаче също така пречат на редица регулаторни механизми и ограничават действието на други клетки. Те ограничават производството на антитела. Стероидите не се използват самостоятелно, но най-вече в комбинация с циклоспорин или такролимус и често само през първите месеци след трансплантацията. Кортикоидите се използват постоянно при някои чернодробни заболявания (особено при заболявания на автоимунитет - увреждане на собствените защитни механизми на организма). Дозировката е строго индивидуална, през първите седмици е около 15-20 mg/ден, по-късно дозата представлява 5 mg/ден дори по-малко.

Има много странични ефекти и тяхната интензивност зависи от дозата. Стероидите се увеличават риск от инфекции и намаляват възпалителния отговор на организма. Те могат да повлияят на настроението, по отношение на по-голяма нервност и напрежение, както и по отношение на депресия и депресия. Те могат да предизвикат объркване и да изострят психиатричните заболявания. След това те имат цялото редица странични ефекти метаболизъм: те повишават нивото на захар в кръвта и могат да причинят или влошат диабета, което води до повишаване на кръвното налягане и повишаване на концентрацията на мазнини в кръвта. Те увеличават загубата на костна маса и продължителната употреба може да доведе до остеопороза и по-лесни костни фрактури. Те предизвикват апетит и водят до напълняване. Те също така причиняват повишено съхранение на мазнини в корема и гърдите (т. Нар. Затлъстяване от централен тип). Те също могат да причинят кожни проблеми, особено отслабване и повишена уязвимост на кожата, както и стрии по кожата на корема, бедрата и седалището. Те също причиняват или влошават акнето и причиняват прекомерен растеж на косата. Стероидите не са токсични за чернодробната тъкан.

Лекарят винаги взема решение за тяхното приложение въз основа на внимателно обмисляне на ползите и рисковете. Използването на стероиди не увеличава риска от увреждане на плода по време на бременност.

1.2 АЗАТИОПРИН (Имуран ®, Имуноприн ®)

Като цяло, азатиопринът е широко използвано и субективно много добре поносимо лекарство от поне 35 години. В момента се оттегля поради по-съвременните лекарства и се използва главно при пациенти с автоимунни заболявания и възпалителни заболявания на червата. Азатиоприн не трябва да се използва по време на бременност, следователно, в случай на използването му, е необходимо да се консултирате с лекуващия лекар навреме преди планираното родителство.

1.3 МИКОФЕНОЛАТ МОФЕТИЛ (CellCept ®)

Подобно на азатиоприн, микофенолатът действа срещу пролиферацията на лимфоцити, но също така се намесва в процеса на т.нар. активиране на лимфоцитите. Предимството му е много по-целенасочено действие с по-малко увреждане на други кръвни клетки и други тъкани. Микофенолатът може да се дозира по-точно от азатиоприн, тъй като нивото на това лекарство може да се определи в кръвта. Освен това ограничава промените в съдовата стена, които съпътстват хроничното отхвърляне на трансплантирания орган.

Микофенолатът се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Поради това се екскретира чрез бъбреците, затова е необходимо да се намали дозата, която обикновено е 1-2 g/ден. Микофенолат може да се приема с храна, което подобрява поносимостта му, обикновено в две дневни дози. Сред най-често срещаните странични ефекти храносмилателните проблеми включват: гадене и повръщане, диария и коремна болка. Обикновено тези симптоми се успокояват след намаляване на дозата, но обикновено не се появяват отново, след като дозата се увеличи отново. Прилагането му също може да доведе до влошаване на кръвната картина - намаляване на броя на белите кръвни клетки и тромбоцитите, рядко развива анемия. Както при другите имуносупресори, има по-висок риск от инфекции и тумори.

Микофенолатът е ефективно лекарство с ниска токсичност. Употребата му след трансплантация на черен дроб позволява дозата на циклоспорин и такролимус да бъде намалена при бъбречно увреждане, диабет или други странични ефекти на тези лекарства. Лекарството често се понася субективно по-малко от пациентите (храносмилателни проблеми), особено скоро след започване на лечението. Както вече споменахме, намаляването на дозата често ще помогне.

1.4 ЦИКЛОСПОРИН А (Sandimmune Neoral ®, Equoral ®)

Основните странични ефекти, В допълнение към инфекцията има повишаване на кръвното налягане и влошаване на бъбречната функция. Освен това може да има повишаване на нивата на кръвната захар, влошаване на метаболизма в костната тъкан и ускоряване на остеопорозата (декалцификация на костите). Други нежелани реакции включват лошо храносмилане, особено гадене и диария. Чернодробната функция може да бъде нарушена (предозиране) и неврологичните проблеми, особено тремор и главоболие, са редки. Има и козметични странични ефекти: увеличен обем на венците и увеличен растеж на косата. Понякога тези странични ефекти са много значими.

Циклоспорин трябва да се приема под строг медицински контрол и дозата се коригира според концентрацията на лекарството в кръвта. Основата на успешното лечение е безупречната редовна употреба на предписаната доза на определени интервали от сутрин и вечер на интервали от 12 часа. Капсулите се поглъщат цели с мляко или ябълков сок. Сокът от грейпфрут не се препоръчва. Циклоспоринът в разтвор се добавя в измерени количества към млякото или ябълковия сок, разбърква се добре и се изпива веднага. Точността на измерването е от съществено значение.

1.5 TAKROLIMUS (Prograf®, Advagraf®)

Механизмът на действие на такролимус е подобен на циклоспорина, но е много по-ефективно и поради това се прилага в по-малки дози. Подобно на циклоспорин, такролимус се дозира чрез измерване на концентрацията на лекарството в кръвта 12 часа след приложението (непосредствено преди следващата доза). Обичайната доза е в диапазона 1-6 mg два пъти дневно в 12-часов интервал. По-нова формулировка на такролимус (Advagraf) позволява администриране на 24-часови интервали. Капсулите съдържат 1 и 5 mg (по изключение се предлагат и таблетки от 0,5 mg).

Страничните ефекти са подобни на тези на циклоспорин. Това са главно влошаване на бъбречната функция, главоболие и треперене. Съществува риск от диабет и повишаване на кръвното налягане, свързано с лечението. Ефектът върху концентрацията на мазнини в кръвта (развитие на хиперхолестеролемия) е по-малък, отколкото при циклоспорин. Лекарството е такролимус ефективно за предотвратяване на отхвърлянето на чернодробна присадка, както и при лечението му. Използва се за лечение на хронично отхвърляне. Такролимус има няколко лекарствени взаимодействия, много подобни на тези, съобщени при циклоспорин. Следователно, всички препоръчани лекарства трябва да бъдат информирани от лекуващия лекар. Безопасността на такролимус по време на бременност не е установена. В случай на планирано родителство или дори неочаквана бременност е необходимо да информирате лекуващия лекар.

Капсулите трябва да се поглъщат цели с ябълка, портокалов сок или вода. Лекарството е прилага на гладно, за предпочитане 1 час преди или поне 2 часа след хранене. Не се препоръчва да се пие такролимусов сок от грейпфрут.

1.6 СИРОЛИМУС, РАПАМИЦИН (Rapamune ®)

Sirolimus е доста нов имуносупресор, който след трансплантация на черен дроб обикновено се дава в комбинация с други имуносупресивни лекарства - циклоспорин, такролимус, микофенолат или стероиди. Неговите имуносупресивни ефекти са подобни на тези на циклоспорин или такролимус. Основното му предимство е малък ефект върху бъбречната функция.

Сиролимус се абсорбира добре от храносмилателния тракт и остава в тялото за относително дълго време. Той се екскретира предимно от черния дроб с жлъчката и впоследствие с фекалиите. Сиролимус обикновено е много добре субективно толериран. Въпреки това могат да се появят странични ефекти като коремна болка, диария, анемия и намаляване на броя на тромбоцитите. Освен това може да настъпи повишаване на нивата на мазнините в кръвта (хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия) и намаляване на нивата на калий. Редки са кожни прояви (акне), нарушения на зарастването на рани и, както при другите имуносупресивни лекарства, различни инфекциозни усложнения.

Sirolimus се предлага като решение. Обичайно дневната доза сиролимус е 1-4 ml, дозирането е строго индивидуално. Приема се веднъж дневно в редовно време, най-често сутрин, на гладно или с храна, приблизително 4 часа след приема на циклоспорин. Размерът на приложеното вещество се регулира от постигнатото ниво в кръвта и желания ефект на лекарството. Целевите нива в кръвта са около 6-8 ng/ml. Дозираща спринцовка се използва за измерване на предписаното количество лекарство от флакона. Изпразнете предписаното количество от дозиращата спринцовка в стъклен или пластмасов съд, съдържащ минимум 60 ml вода или портокалов сок, разбъркайте добре и изпийте наведнъж. Не трябва да се сервира със сок от грейпфрут. Бутилката трябва да се използва в рамките на 30 дни след първото отваряне. Лекарството се съхранява при стайна температура до + 25 ° C.