жени

  • абстрактно
  • Въведение
  • Преобладаване на хипертония и менопауза на BP
  • Орални контрацептиви и АН
  • Заместваща хормонална терапия и АН
  • бременност
  • Вторична хипертония при жените
  • CV риск при жените
  • Резултати от антихипертензивни тестове по пол
  • Полови аспекти при лечението на хипертония
  • заключение

абстрактно

Хипертонията е важен модифицируем рисков фактор за сърдечно-съдовата (CV) заболеваемост и смъртност и силно разпространено състояние както при мъжете, така и при жените. Очаква се обаче разпространението на хипертонията да се увеличи повече при жените, отколкото при мъжете. Комбинираните орални контрацептиви (КОК) могат да причинят хипертония при малка група жени и да увеличат риска от СС, особено при жени с хипертония. Повишеният риск от CV и кръвно налягане, свързани с CV, се връща до нивата преди лечението в рамките на 3 месеца след спиране на лечението. Ефектите от менопаузата и хормонозаместителната терапия (ХЗТ) върху АН са противоречиви и COC и ХЗТ, съдържащи прогестин дроспиренон от ново поколение, са предпочитани при жени с установена хипертония. Въпреки високата честота на рак при жените, CV остава основната причина за смърт при жените и е доказана съпоставима полза от антихипертензивното лечение както при жените, така и при мъжете.

Брой мъже и жени с хипертония през 2000 и 2025 г. (данни от Kearney et al. 6)

Изображение в пълен размер

Ефектът на менопаузата върху АН е противоречив и е объркан от ефектите на стареенето и агрегирането на други рискови фактори за CV, като телесно тегло и нива на липидите. 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 Европейско проучване, използващо 24-часов мониторинг на АН за диагностициране на хипертония, показа, че след корекция на възрастта и индекса на телесна маса, разпространението на хипертонията е повече от два пъти по-високо при жените в постменопауза. това при жени в пременопауза. В допълнение, повишаването на систолното кръвно налягане е по-изразено в периода на постменопауза в сравнение с жените в пременопауза. Проучванията в напречно сечение обикновено установяват значително по-висок BP при жени в постменопауза в сравнение с пременопаузата, а проспективните проучвания отчитат променливи резултати, включително липса на връзка между менопаузата и BP и дори отрицателна връзка между BP и постменопаузалните години. 7

Промените в постменопаузалния BP изглежда са свързани с промени в нивата на естроген и прогестерон. Клинични и експериментални проучвания показват, че естрогенът предизвиква вазодилатация, предотвратява съдовите процеси на ремоделиране, инхибира съдовия отговор на увреждане, осигурява повторна защита и намалява базалния симпатиков тонус. Подобно на естрогена, прогестеронът предизвиква ендотел-зависима съдова релаксация. Ефектите на естествения естроген и прогестерон обаче се различават от синтетичните препарати.

Орални контрацептиви и АН

Комбинираните орални контрацептиви (КОК) предизвикват малко увеличение на АТ в цялата популация на потребителите и са свързани с малък прекомерен риск от ССЗ при жени, особено жени с хипертония. Хипертонията е два до три пъти по-често при жени, приемащи перорални КОК, особено при затлъстели и възрастни хора, отколкото при жени, които не приемат тези лекарства. 16, 17 Съвременни продукти, които съдържат по-ниски дози (35 години) и продължителност на употребата на COC, както и генетични характеристики като фамилна анамнеза за хипертония, повишават чувствителността към индуцирана от COC хипертония. 17, 18

Контролираните проспективни проучвания постоянно показват връщане на АН до нивата преди лечението в рамките на 3 месеца след прекратяване на употребата на КОК. 16, 19 В изследването на здравето, изследване в напречно сечение в Англия, средният АН е бил значително по-висок при жените в пременопауза, които в момента са приемали орални контрацептиви (само COC и само прогестин), отколкото сред неползващите. 20 Разликата в BP има тенденция да се увеличава с възрастта. Въпреки това, BP има тенденция да бъде по-ниска сред употребяващите само прогестин, отколкото сред не-употребяващите, което предполага, че контрацепцията само с прогестин е по-добър избор за жени с установена хипертония.

Дроспиренон, ново прогестин от четвърто поколение с антиминералокортикоидни диуретични ефекти, изглежда намалява АН в комбинация с естроген. В рандомизирано проучване 80 жени са получавали комбинацията от дроспиренон 3 mg плюс етинил естрадиол 30 mg, 20 или 10 μg или левоноргестрел 150 μg плюс етинил естрадиол 30 μg в продължение на шест цикъла. 21 Систоличният и диастоличният АД намалява с 1–4 mm Hg с всяка комбинация от дроспиренон и се увеличава с 1–2 mm Hg с комбинацията на левоноргестрел. Жените, лекувани с дроспиренон, също са загубили значително тегло от 0,8 до 1,7 кг. Въз основа на тези и други данни се препоръчват само прогестинови контрацепции или съдържащи дроспиренон КОК за жени с установена хипертония.

Таблица 1 обобщава противопоказанията за употребата на КОК въз основа на препоръките на Световната здравна организация. 22.

Маса в пълен размер

Заместваща хормонална терапия и АН

Изследвания, оценяващи ефектите на хормонозаместителната терапия (ХЗТ) върху АН, показват противоречиви резултати. 23 Различията в изследваните популации пациенти, методи за измерване на кръвното налягане, хормонални препарати и методи на приложение обясняват отчасти несъответствието между проучванията. Повечето проучвания показват минимални ефекти на BP при нормотензивни жени. Например в проучването за надлъжно стареене в Балтимор, жените, получаващи ХЗТ (орален или трансдермален естроген и прогестин), са имали значително по-малко (1,6 mm Hg) повишаване на систолното кръвно налягане в сравнение с неползващите (8,9 mm Hg) и диастолното кръвно налягане не е било засегнато . използвайки ХЗТ. 25 В анализ на напречното сечение на Инициативата за здравето на жените (WHI) въздействието на ХЗТ върху АН е оценено при почти 100 000 жени на възраст 50-79 години. 26 Едновременната употреба на ХЗТ е свързана с 25% по-голяма вероятност от хипертония в сравнение със или без предварителна употреба на ХЗТ. Въпреки това, в плацебо-контролирано проучване с ХЗТ при 16 608 жени в менопауза, рамото на естроген-прогестин е свързано с малко увеличение (∼ 1 mm Hg) в сравнение с плацебо. 2

Както при пероралните контрацептиви, съдържащата дроспиренон ХЗТ изглежда намалява АН поради своите антиминералокортикоидни рецепторни ефекти. Комбинацията от 17-β-естрадиол и дроспиренон е тествана при жени в хипертония в постменопауза. 27, 28 В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване, 750 жени в постменопауза с хипертония от етап 1 и 2 са получавали 1 mg дроспиренон, 2 mg или 3 mg в комбинация с естрадиол или естрадиол самостоятелно или плацебо. Дроспиренон 2 mg и 3 mg, но не 1 mg, в комбинация с естрадиол значително намалява систоличния BP с 6.1 mm Hg и 4.7 mm Hg за 24 часа. 27

Като цяло, ХЗТ предизвиква, ако има такива, малки промени в АН и не трябва да изключва употребата на ХЗТ при жени с нормална или хипертония. Независимо от това, на всички жени с хипертония, лекувани с ХЗТ, трябва да се измерва АН първоначално и след това на интервали от 3 до 6 месеца в зависимост от тежестта на контрола. 16.

бременност

Вторична хипертония при жените

Вторичната хипертония е недостатъчно диагностицирана и истинското й разпространение не е известно. Някои състояния имат повишено разпространение при жените и трябва да бъдат изследвани. Например, фибромускулната дисплазия, неатеросклеротично невъзпалително съдово заболяване, което може да засегне бъбречните артерии и да причини реноваскуларна хипертония, засяга предимно жени на възраст между 20 и 60 години, но може да засегне и мъже и деца. 35 Фиброзна мускулна дисплазия трябва да бъде изследвана с помощта на неинвазивни тестове като дуплекс ултразвук на бъбречната артерия, компютърна томография ангиография и магнитно-резонансна ангиография при млади жени с натъртване на врата или хипертония 38 В друго проучване COC етинилестрадиол плюс етосперменон дроогирен значително увеличава риск от фалшиво положителни резултати, когато се използва пряка концентрация на ренин за измерване на ренин. Тези проучвания показват, че някои орални контрацептиви и менструалната фаза трябва да се вземат предвид при интерпретиране на резултатите от съотношението алдостерон-ренин, което се определя чрез измерване на директната концентрация на ренин.

CV риск при жените

Въпреки че митът, че някои видове рак, като рак на гърдата, са водещата причина за смърт при жените, продължава, CV заболяването продължава да бъде водещата причина за смърт при жените. През 2007 г. смъртността от CV е била 211, 6 жени на рак 151, 3 на 100 000 жени на рак. Всяка четвърта, 5 жени са починали от рак, докато 1 на 2, 9 са починали от CV болест. 1 В данните от NHANES 1999-2004, жените са имали значително по-висок риск от CV в сравнение с мъжете, с 53% от жените и 41% от мъжете с 3 от шест проучени рискови фактора. 5

Контролът на хипертонията при жените обаче остава лош, особено при по-възрастните жени. NHANES 1999–2004 показва, че 50,8% от мъжете и 55,9% от жените имат неконтролирана хипертония, коригирана по възраст. 5 Честотата на неконтролирана хипертония е била положително свързана с възрастта, като само 29% от жените с хипертония на възраст 70-79 години са имали клиничен BP 26. нивата вероятно ще допринесат за лош контрол на АН при възрастни жени. 5

Скорост на контрол на кръвното налягане при жени по възраст. (Данни от Wassertheil-Smoller et al. 26)

Изображение в пълен размер

Съгласно Инициативата за здравето на жените, честотата на прехипертония (BP 120-139/80-89 mm Hg) и нейната връзка с други рискови фактори за СС и риск от ССЗ са определени при 60 785 жени в менопауза, които са били проследени в продължение на 7, 7 години. 40 Прехипертония се наблюдава при 39% от жените на изходно ниво. В сравнение с нормотензивните жени, жените с предхипертония са имали 58% повишен риск от смърт от сърдечни заболявания, 76% повишен риск от инфаркт на миокарда, 93% повишен риск от инсулт, 36% повишен риск от хоспитализирана сърдечна недостатъчност и 66 % повишен риск от всяко CV събитие. Рискът от СС при жени с доказана хипертония е дори по-висок (почти трикратно увеличение при всяко събитие с СС). Интересното е, че повишеният риск от СС, свързан с препипертензия, е по-голям от риска, свързан с тютюнопушенето (34%), увеличавайки нуждата от лечение в групата с хипертония. Прехипертонията се свързва с други модифицируеми рискови фактори, т.е. висок общ холестерол и индекс на телесна маса, подчертавайки значението на глобалното намаляване на рисковите фактори за профилактика на хипертонията и резултатите от сърдечно-съдови заболявания.

Резултати от антихипертензивни тестове по пол

Основни проучвания на антихипертензивната терапия като цяло показват сравними ползи както при жените, така и при мъжете. 41, 42, 43, 44, 45 Въпреки това, по-нататъшни анализи и други проучвания показват полови разлики както в ползите, така и в неблагоприятните ефекти на лечението. 46, 47, 48, 49 В анализа на предписаната подгрупа на проучването VALUE (Valsartan Antihypertensive Assessment), жените, но не и мъжете, включени в лечение на база валсартан, представляват относително повишен риск от първичната крайна точка на сърдечната смъртност. и заболеваемост в сравнение с тези, лекувани с амлодипин. 47 Тенденцията към по-малко застойна сърдечна недостатъчност с терапия, базирана на валсартан, не е статистически значима при жените. Въпреки че разликата в намаляването на АН при жените, лекувани с амлодипин и валсартан (съответно 2,8 mm Hg срещу 1,8 mm Hg), може отчасти да обясни разликите в резултатите. Подобно на VALUE, ALLHAT (антихипертензивна и понижаваща липидите терапия за профилактика на инфаркт на миокарда) показва малко по-висок BP отговор на амлодипин в сравнение с лизиноприл при жените и това откритие е свързано с по-изразено намаляване на инсулта.

За разлика от това, в проучването LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction), предварително уточнен анализ на подгрупа показва 4963 жени с левокамерна хипертония и хипертрофия със значително по-голямо намаляване на първичната крайна точка и повечето вторични крайни точки с лозартан в сравнение с атенолола. 46 Въпреки подобно намаляване на АН, при жените има по-малко събития, отколкото при мъжете.

Полови аспекти при лечението на хипертония

Важно е инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим и блокерите на ангиотензиновите рецептори да са противопоказани при жени, които са или възнамеряват да забременеят, поради риск от аномалии в развитието на плода. Диуретиците са особено полезни при жени, особено в напреднала възраст, тъй като употребата им е свързана с намален риск от инсулт и фрактура на тазобедрената става. Има все повече доказателства, които предполагат, че антихипертензивите имат специфични за пола профили на нежелани събития. В проучването Лечение на лека хипертония, 902 жени и мъже са прилагани нефармакологично и тяхното лекарство е избрано на случаен принцип от всеки наличен клас антихипертензивни лекарства. Жените съобщават два пъти повече нежелани ефекти от мъжете. 54 По същия начин жените в проучването LIFE са имали повече нежелани събития като цяло, но по-малко сериозни нежелани събития, свързани с наркотици, отколкото мъжете. 46

Биохимичните реакции на лекарства изглежда са зависими от пола. Например, кашлица, предизвикана от инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим, е два до три пъти по-често при жените, отколкото при мъжете, а жените са по-склонни да се оплакват от периферни отоци поради блокери на калциевите канали и индуциран от миноксидил хирзутизъм. Освен това жените са по-склонни да развият хипонатриемия или хипокалиемия, а мъжете са по-склонни да развият подагра в отговор на диуретична терапия. 52 Сексуалната дисфункция, свързана с антихипертензивната терапия, която се обсъжда по-често при мъжете, отколкото при жените, изглежда е проблем както при жените, така и при мъжете. Този ефект най-често се свързва с централно действащи агенти, β-блокери и тиазидни диуретици, докато терапията с блокери на ангиотензиновите рецептори може да подобри тези симптоми. 55, 56

заключение

Честотата на хипертонията се очаква да се увеличи повече при жените, отколкото при мъжете. Въпреки че ефектите на менопаузата или HSL върху BP остават противоречиви, хипертонията допринася значително за заболеваемостта и смъртността от CV при жените. COC хипертония може да се развие и обикновено отшумява при прекратяване на COC. Стенозата на бъбречната артерия, вторична на фибромускулната дисплазия, засяга главно млади жени и трябва да бъде изследвана. Антихипертензивното лечение има сравними ползи както при жените, така и при мъжете, но допълнителни анализи и други проучвания показват полови разлики в ползите и неблагоприятните ефекти от лечението.