Химиопрофилактиката е обещаващ процес за намаляване на заболеваемостта (смъртността) и смъртността (смъртността) до рак. Това е нова област на клиничната онкология за здрави хора с повишен риск от рак и хора с предракови лезии.
Прилагането на естествени, синтетични и биологични вещества за предотвратяване, потискане или забавяне на процесите на злокачествена трансформация се нарича химиопрофилактика (5, 9).
Ракът на простатата е идеалният кандидат за химиопрофилактика поради своето разпространение, многостепенна канцерогенеза, дълъг латентност между премалигнените промени и клинично очевиден карцином, дефинирана молекулярна патогенеза, известни рискови фактори за развитие на тумора, тежка прогноза на клинично явно заболяване и вариабилност в страните по света (4, 5, 8, 10). Идеалният химиопрофилактичен агент е ефективен, нетоксичен, евтин и достъпен; веществото ще се използва от здрави мъже, които са безсимптомни (9).
Хемопрофилактичното вещество може да бъде част от модифицирана диета, както в случая на витамини и минерали, или може да бъде синтетично вещество (4, 5, 6, 9, 10).
Проучванията за превенция на рак на простатата при здрави популации и рискови групи потвърдиха, че химиопрофилактиката е ефективна (4, 5, 8, 10). Целта на прегледа е да информира за текущото състояние и възможностите за химиопрофилактика на рак на простатата.
Хемопревенция с диетични и хранителни добавки
Епидемиологичните проучвания показват значителни разлики в глобалната честота на рак на простатата. Честота в r. През 2002 г. тя е била 87/100 000 в Германия, 55/100 000 в Швеция, 26/100 000 в Италия, 14/100 000 в Словакия, 10/100 000 в Япония и 2/100 000 в Китай. при 47/100 000 (2, 6, 10). Ниската честота на рак на простатата в Китай и Япония обърна интерес към различни диети в Азия и западните страни. Диетата в Азия е значително по-богата на зеленчуци и фибри, съдържа по-малко месо и мазнини. Епидемиологичните проучвания сочат тясна връзка между приема на мазнини и смъртността от рак на простатата в много страни по света (6, 10).
От рисковите фактори за рак на простатата, диетата, богата на рак на простатата, е най-подозирана животински мазнини. Съществуват противоречиви предклинични данни за връзката между връзката между консумацията на мазнини и рака на простатата. Многобройни експериментални проучвания върху животни показват повишен растеж на тумора при висок прием на мазнини и инхибиране на растежа при ниско съдържание на мазнини; други проучвания не са установили връзка (6, 10). Скорошна работа за проверка на връзката между рака на простатата, консумацията на мазнини и повишения калориен прием е поучителна: количеството мазнини в диетата не влияе на тумора, ако общият енергиен прием е ограничен (6).
Една от най-големите разлики между диетите в Азия и западните страни е консумацията соя и нейните продукти. Има доказателства, че соята има благоприятен ефект върху намаляването на андрогенните стероиди, двигатели на рака на простатата. Защитният ефект на соята се приписва на изофлавоноидите, растителен пигмент от соя; генистеинът е основният соев изофлавоноид (4, 6, 10). Доказано е, че инхибира растежа на раковите клетки на простатата в културите. Това е потвърдено и от експериментални проучвания върху животни, липсват рандомизирани проучвания (2, 6).
Зелен чай
Епидемиологичните проучвания потвърждават, че пиенето на зелен чай, съдържащ полифеноли, е свързано с намален риск от рак на простатата. Тези констатации могат отчасти да обяснят защо честотата на клиничния рак на простатата е по-ниска в азиатските страни, където се консумират големи количества зелен чай (4, 6, 10). Зеленият чай ще бъде идеалният начин за предотвратяване на рак на простатата, ако защитният му ефект може да бъде доказан в проспективни проучвания.
Каротини имат антиоксидантни свойства; някои като бета-каротин са предшественици на витамин А, различни от ликопен (присъстващи в доматите) не могат да бъдат конвертирани във витамин А. Консумацията на ликопен е свързана със защитен ефект върху различни видове рак, включително рак на простатата (2, 6). Бета-каротинът не е показал никакъв ефект върху рака на простатата в клинични проучвания (2).
Витамин д
Интересът към витамин D за профилактика на рак на простатата идва от епидемиологични проучвания (2, 4, 6): 1. Мъжете, живеещи в северните страни с по-малко излагане на слънце, имат по-висока смъртност от рак на простатата (смъртност в Швеция 33/100 000 и в Испания 13/100 000) (6, 10), 2. Ракът на простатата се среща при по-възрастни мъже, при които дефицитът на витамин D е по-чест поради по-ниска експозиция на UV лъчение и поради намаляване на хидрооксилазата, отговорна за синтеза на активен витамин D в по-напреднала възраст, 3. Афро-американците, чийто кожен меланин блокира UV лъчението и инхибира активирането на витамин D, имат най-висока честота и смъртност от рак на простатата в света, 4. прекомерният хранителен прием на богати на калций млечни продукти е свързан с риска на рак на простатата и 5. местни японци, чиято диета е богата на витамин D, рибите имат ниска честота на рак на простатата (4/100 000). Засега липсват големи превантивни проучвания за ролята на витамин D; Понастоящем се проверяват по-нови аналози на витамин D с по-ниски хиперкалциемични ефекти (10).
Витамин Е
Витамин Е е основният, мастноразтворим антиоксидант, отговорен за стабилността на клетъчната мембрана; Алфа-токоферолът е най-активната форма на витамин Е (4). Съществени доказателства за ефекта на витамин Е са предоставени от клиничното изпитване за алфа-токоферол бета-каротин (ATBC) (3, 4, 5, 6, 10). Изследването е двойно сляпо, рандомизирано, плацебо контролирано с 4 рамена; 29 133 мъже от Финландия са получавали или алфа-токоферол, само бета-каротин, и двете, или плацебо. Проучването ATCB е предназначено да оцени витамин Е и бета-каротин при рак на белия дроб. Вторичен анализ установи неочаквана констатация: мъжете, които получават 50 IU алфа-токоферол дневно в продължение на 6-годишен период, имат 34% по-ниска честота и 42% по-ниска смъртност от рак на простатата. Много автори препоръчват по-високи дози алфа-токоферол, но скорошната работа е доказала, че препоръчителната доза трябва да бъде
Селен
Селенът е микроелемент, присъстващ в хляба, зърнените храни, рибата, птиците и месото. Той е ключов компонент на много функционални протеини, необходими за здраво тяло, включително пероксидазни ензими и антиоксиданти. Клиничните проучвания потвърдиха, че селенът намалява честотата на рака на простатата (4, 5). Подобно на проучването ATBC, ефектът на селена при намаляване на риска от рак на простатата е открит само при вторичен анализ на данни от клинични изпитвания, който е довел до различно злокачествено заболяване (1, 3, 4, 5, 10). В рандомизирано, плацебо-контролирано проучване на 1312 пациенти с немеланомен рак на кожата, селенът под формата на селенови дрожди (200/g/ден намалява честотата на рак на простатата. Вторичният анализ разкрива 63% намаляване на честотата на рак на простатата ( 1, 4, 5).
За да се провери безопасността и ефикасността селен а витамин Е в ст. През 2001 г. започва проучването „Превенция на рак на витамин Е от селен“ (SELECT) (3, 4, 5). Това е двойно сляпо, рандомизирано, плацебо контролирано проучване, предназначено да оцени ефикасността на селен и витамин Е, самостоятелно или в комбинация. Те планират да включат 32 400 мъже в проучването, а продължителността на проучването се оценява на 12 години; резултати не се очакват преди 2013.
Хемопревенция на ендокринни лекарства
Хормонална химиопрофилактика на рак на простатата
В r. През 1993 г. беше оценено клиничното проучване за превенция на рак на простатата (PCPT), за да се оцени химиопрофилактиката на рак на простатата с инхибитор на тип 2 алфа-редуктаза (5α-R). финастерид (3, 4, 5, 8, 10). Проучването PCPT е обосновано с две наблюдения: 1. андрогените са необходими за развитието на рак на простатата и 2. мъжете с вроден дефект от тип 2 5α-R не са засегнати нито от доброкачествена простатна хиперплазия, нито от рак на простатата. Съществена стъпка в метаболизма на мъжките андрогенни стероиди е превръщането на тестостерона в дихидротестостерон (DHT) от 5α-R тип 1 и 2 ензими. Понастоящем се предлагат и двата 5α-R инхибитора, които блокират или тип 2 самостоятелно (финастерид), или и двата типа (дутастерид). Чрез намаляване на нивата на DHT, финастеридът може да предотврати развитието на рак на простатата. PCPT е проспективно, рандомизирано клинично проучване, сравняващо финастерид (5 mg) с плацебо при популация от мъже с нисък риск от рак на простатата с нива на простатен специфичен антиген (PSA).
Допълнителен анализ на PCPT проучването разкрива, че в групата, лекувана с финастерид, са открити малко фино диференцирани ракови заболявания на простатата с резултат по Gleason> 7 в сравнение с плацебо групата (37% срещу 22,2%). Това наблюдение предизвика незабавни отговори, които установиха, че финастеридът намалява разпространението на рака на простатата, но не е подходящ за химиопрофилактика (4, 8, 10).
Обяснението за лекото преобладаване на по-малко диференцирани карциноми при мъже, лекувани с финастерид, остава загадка. Въпреки че резултатите може да са изкуствени за известните ефекти на финастерид върху епителната архитектура на простатата (намаляване на обема на тъканите), заплахата от увеличен брой по-малко диференцирани карциноми остава. Докато не се получи допълнителна информация, финастеридът не трябва да се препоръчва като химиопрофилактично средство при рак на простатата (3).
Dutasters е инхибитор от тип 1 и тип 5α-R, потиска> 90% DHT, докато финастеридът е само 70%. Със същата хипотеза като финастерид, наскоро е започнато клинично проучване (REDUCE), посочено за намаляване на рака на простатата с дутастерид (3, 4, 8).
Хемопревенция от инхибитори на циклооксигеназа-2
Изборът на подходящи вещества за химиопрофилактични клинични изпитвания върви паралелно с констатациите от молекулярната биология. Друг химиопрофилактичен подход към рака на простатата, който напоследък привлече вниманието, е редовното използване на нестероидни антифлогистични средства (4, 5, 10).
Нестероидните противовъзпалителни лекарства неселективно инхибират активността на ензимите циклооксигеназа-1 (COX-1) и циклооксигеназа-2 (COX-2), които превръщат арахидоновата киселина в простагландини, които са отговорни за болката и възпалението. Инхибирането на секрецията на COX-2 от нестероидни противовъзпалителни лекарства и по-селективни инхибитори може да са в основата на важни антитуморни механизми (4, 5, 10); например, известно е, че повишената секреция на COX-2 увеличава ангиогенезата, намалява апоптозата и увеличава инвазивността на различни видове тумори. Многобройни епидемиологични проучвания отбелязват непряка връзка между рака на простатата и употребата на нестероидни противовъзпалителни лекарства (5). Неотдавнашната работа показа, че инхибирането на COX-2 от специфични инхибитори като целекоксиб, нимезулид и рекоксиб може да бъде ефективно при превантивна стратегия. В момента се провежда химиопрофилактично рандомизирано проучване с целекоксиб (4, 5).
Напредъкът в химиопрофилактиката на рака на простатата е постигнат от работата, публикувана в 2003 PCPT (3, 4, 5, 8), които предоставят първите доказателства за значително намаляване на честотата на рак на простатата с финастерид. Други обещаващи вещества (дутастерид, витамин Е, селен, витамин D, COX-2 инхибитори, изофлавоноиди, ликопен и зелен чай) понастоящем се тестват в големи клинични проучвания (напр. SELECT, REDUCE) (2, 5, 10).
Настоящите доказателства са недостатъчни за рутинно препоръчване на модифицирана диета или хранителни добавки за предотвратяване на рак на простатата (2, 6). Трябва да се изчакат резултатите от дългосрочни проспективни клинични проучвания. Когато приключат проспективните изследвания и се установят молекулярно-генетични корелации, е почти сигурно, че ще бъдат предложени конкретни препоръки, направени по поръчка. Може да се предвиди, че тези усилия ще изместят основния интерес към контрола на рака на простатата от ранна диагностика и лечение към превенция (5). Както при сърдечно-съдовите заболявания, потенциалните ползи от първичната профилактика на рака на простатата могат да бъдат големи.
Понастоящем броят на простатните биопсии се увеличава и уролозите виждат повече пациенти, за които считат, че са изложени на висок риск, било поради повишени серумни нива на PSA, положителна находка за простатни интраепителни неоплазии (предракови лезии) или положителна фамилна анамнеза за злокачествени заболявания на простатата.
Все по-голям брой пациенти питат лекарите какви стъпки да предприемат, за да намалят риска от рак на простатата. Ако лекарите не предоставят подходящи съвети, основани на доказателства, тогава пациентите вероятно ще започнат да използват скъпи коктейли от "естествени" препарати (3).
Какво да препоръчате на пациентите, докато се очакват резултатите от клиничните проучвания. Ето препоръките на отделни автори от 2004 и 2005:
Mazhar and Waxman (6): Въпреки че не можем законно да препоръчаме на пациентите намаляване на приема на животински мазнини и по този начин намаляване на шансовете за развитие на рак на простатата, не трябва да забравяме известните ползи от модифицираната диета. Намалената консумация на животински мазнини и увеличеният прием на рибено масло могат или не могат да предотвратят рак на простатата, но ще намалят риска от сърдечно-съдови заболявания.
Schoonen et al. (7) препоръчват консумацията на червено вино, което може да има защитен ефект при рак на простатата. Авторите са интервюирали 753 пациенти на средна възраст с новодиагностициран рак на простатата и контролна група от 703 мъже. Те оцениха навика за консумация на алкохол през целия живот, подбора на напитки и наличието на рак на простатата в контролната група. Общото количество алкохол, бира, спиртни напитки и бяло вино не е свързано с риск от рак на простатата. Мъжете, които пият 4-7 чаши червено вино седмично, са с почти 25% по-малка вероятност да имат рак на простатата (48% намаляване на относителния риск).
Wirth и Hakenberg (10): Модификация на диетата с намаляване на червеното месо и мазнини в полза на зеленчуци и плодове, както и рибно месо, може да се препоръча днес. Освен това трябва да се препоръчват варени домати и особено соево мляко. За по-нататъшни проучвания са необходими доказателства, че селенът и витамините като хранителни добавки също липсват защитно.
Kirby и Fitzpatrick (3) препоръчват комбинация от селен (200 µg) и витамин Е (
Литература
1. Clark LC, Dalkin B, Krongrad A, et al. Намалена честота на рак на простатата с добавки на селен: резултати от двойно сляпо проучване за профилактика на рака. Br J Urol 1998; 90: 1219-1224.
2. Djavan B, Thompson IM, Michel MS, et al. Химиопрофилактика на рак на простатата. Уролог A 2004; 43: 557-561.
3. Kirby RS, Fitzpatrick JM. Как трябва да съветваме пациентите за химиопрофилактика на рак на простатата? BJU International 2005; 96: 231-236.
4. Klein EA, Thompson IM: Актуализация на химиопрофилактиката на рак на простатата. Curr Opin Urol 2004; 14: 143-149.
5. Leach R, Pollock B, Basler J. et al. Химиопрофилактика на рак на простатата: фокус върху ключовите възможности и клинични проучвания. Urol Clin N Am 2003; 30: 227-237.
6. Mazhar D, Waxman J. Диета и рак на простатата. BJU International 2004; 93: 919-922.
7. SchoonenWM, Salinas CA, Kiemency AL et al. Консумация на алкохол и риск от рак на простатата при мъже на средна възраст. Int J рак 2005; 113: 133-140.
8. Thompson IM, Goodman PJ, Tangen CM, et al. Влиянието на финастерид върху развитието на рак на простатата. N Engl J Med 2003; 349: 215-224.
9. Tsao AS, Kim ES, Hong WK. Хемопревенция на рак. CA Cancer J Clin 2004; 54: 150-180.
10. Wirth MP, Hakenberg OW. Профилактика на рак на простатата. Dtsch med Wochenschr 2005; 96: 2002-2004.
в сътрудничество с Лигата срещу рака на Словашката република