В началото на V в. Пр. Н. Е. Гърците трябва да се борят за своята свобода и независимост с Персийската империя. Персийският цар Кир завладява териториите на Мала Азия, влиза в квартала на гръцките колонии на брега на Средиземно море и ги завладява. Градовете Милетос, Ефес, Смирна, Халикарнасос са през годините 5OO - 495 п. н. л. въстава срещу персийското владичество. Атина и някои други гръцки държави им оказаха по-малко помощ, която беше използвана от Дарий I и започна война срещу майката Гърция.
Експедиции:
1. Експедиция - През 492 p. н. л. първата персийска експедиция завърши с катастрофа. Нямаше битка под командването на цар Dare, те бяха корабокрушени близо до Халкидики (нос Atos)
2. Експедиция - През 490 с. н. л. персите нападнаха втори път. Те кацнаха в град Маратон на източния бряг на Атика. Атиняните обаче бяха готови и пехотната им армия под командването на Милтиад победи персийската армия при десанта.
Маратон бягане
се твърди, че произлиза от историята на Диомедон, професионален бегач и войник, който през 490 г. пр.н.е. изпратен от бойното поле при маратона в Атина на 35 км, за да докладва за победата над персите. Когато пристигна в Атина, той възкликна: „Радвай се, ние сме победителите!“ И той падна мъртъв от изтощение. Настоящото разстояние от 42 км е въведено през 1908 г.: добавени са останалите 352 метра, за да могат бегачите да тичат до финалната линия близо до Royal Lodge на олимпийските игри в Лондон. Произходът на Олимпийските игри се губи в тъмнината на митологията. Вероятно те са се провеждали в чест на победата и винаги са били свързани с религиозно тържество.
3. Експедиция - Персийският цар Ксеркс предприе през 48О п. н. л. поредната експедиция срещу гърците. Те се опитаха да спрат персите да настъпят в прохода Термопили. Те смело се защитиха тук, но когато гръцкият предател Ефиалтес разкри таен път на персите, спартанските войници под ръководството на своя цар Леонид загинаха героично в битка. След това персите вече не заставали на пътя си към Атина, защото останалите гърци се оттеглили към Пелопонес, а атиняните до остров Саламин. Персите ограбват Атина, но атиняните ги побеждават в морска битка край остров Саламин. Персите са презимували в Гърция, но през 479 п. н. л. претърпя ново тежко поражение при Платай.
Персийските войни срещу гърците завършиха с неуспех. През 449 p. н. л. е подписан мир, с който персите признават независимостта на гръцките градове-държави в Мала Азия.