tbl vag 50x500 mg (близ. Al/PVC)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Приложение № 1 към промяната в регистрацията на лекарствен продукт, ев. не. 2107/9527
Приложение № 1 към промяната в регистрацията на лекарствен продукт, ев. не. 2107/1911
Приложение № 2 към нотификацията за лекарствен продукт, ев. не. 2107/3056
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Ентизол 500 mg вагинални таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка вагинална таблетка съдържа 500 mg метронидазол
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бели до леко жълтеникави таблетки, под формата на продълговати пръчки, заострени в двата края.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Entizol 500 mg вагинални таблетки са показани за локално лечение:
трихомониаза, причинена от Trichomonas vaginalis;
бактериална вагиноза, причинена от Gardnerella vaginalis, Bacteroides species и Mycoplasma hominis.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни и юноши: една таблетка от 500 mg, поставена във влагалището преди лягане за 10 нощи.
Преди поставяне таблетката може леко да се навлажни с преварена и след това охладена вода. Лечението не трябва да се прекъсва по време на менструация.
Трихомониазата трябва да се лекува едновременно и при двамата сексуални партньори, тъй като мъжете като асимптоматични носители са честа причина за рецидивираща инфекция при жените. Бактериалната вагиноза обикновено не изисква съпътстващо лечение с партньори.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към лекарството или към някое от помощните вещества или към всяко друго производно на 5-нитроимидазол.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с:
тежко чернодробно увреждане (водещо до забавен метаболизъм на метронидазол с последващо натрупване на лекарството и неговите метаболити в организма).
епилепсия или други неврологични разстройства (съобщени са случаи на периферна невропатия и гърчове след системно приложение на метронидазол)
левкопения или анамнеза за левкопения (вагиналните таблетки метронидазол могат да причинят или влошат левкопенията, особено при продължителна или многократна употреба).
По време на лечението с метронидазол може да възникне вагинална или цервикална кандидоза, което може да наложи използването на подходящо противогъбично средство.
Алкохолът не се препоръчва по време на лечение с метронидазол и поне един ден след прекратяване на лечението, поради възможни нежелани лекарствени реакции (вж. Точка 4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие).
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременното лечение с метронидазол с кумаринов тип антикоагуланти удължава протромбиновото време, поради което дозата на тези лекарства трябва да се коригира съответно.
Активатори на микрозомални ензими, като напр. фенитоин и фенобарбитал, могат да ускорят екскрецията на метронидазол, докато агентите, които намаляват активността на микрозомалните ензими (напр. циметидин), могат да удължат неговия биологичен полуживот.
Метронидазол може да повиши серумните нива на литий и токсичността. Ако се налага едновременно приложение, трябва да се проследяват серумните нива на литий и креатинин.
Метронидазол може да усили токсичните ефекти на алкохола. Консумацията на алкохол по време на лечението с метронидазол може да доведе до странични ефекти като зачервяване, изпотяване, главоболие, гадене, повръщане и болка в горната част на корема.
Едновременното приложение на дисулфирам може да причини остра психоза и объркване. Entizol 500 mg вагинални таблетки не трябва да се прилага по-рано от 2 седмици след прекратяване на дисулфирам.
Метронидазол може да повлияе на някои лабораторни резултати (AST, ALT, LDH, триглицериди, глюкоза, левкоцити).
4.6 Бременност и кърмене
Бременност:
Няма адекватни и добре контролирани проучвания на метронидазол при бременни жени.
Метронидазол преминава през плацентарната бариера.
Метронидазол не трябва да се използва по време на бременност, освен ако очакваната полза за майката не надвишава потенциалния риск за плода.
Кърмене
Метронидазол се екскретира в майчиното мляко и достига нива, подобни на настоящите плазмени нива. Entizol 500 mg вагинални таблетки не трябва да се използват по време на кърмене. Ако е необходимо лечение, кърменето трябва да се преустанови.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са наблюдавани значителни ефекти върху способността за шофиране и работа с машини.
Неблагоприятни ефекти
Следните нежелани реакции могат да се появят при локално лечение с метронидазол:
Изискващи медицинска помощ:
Чести (6-15%): цервикална или вагинална кандидоза (сърбеж, болезнено сношение, дебело, бяло, вагинално отделяне без мирис или леко миришещо).
Нечести: конвулсии или коремна болка (3,4%); парене или дразнене на пениса на партньора; парене при уриниране или често уриниране; вулвит (сърбеж, пареща болка или зачервяване на гениталиите).
Изискване на медицинска помощ само ако проблемите продължават или причиняват:
Нечести: нарушения на вкуса, напр. метален вкус, нарушения на централната нервна система (световъртеж, замаяност, главоболие), сухота в устата, обвивка на езика, стомашно-чревни нарушения (диария, гадене или повръщане), загуба на апетит.
Не изисква медицинска помощ
Нечести: тъмна урина.
Изискване на медицинска помощ, ако се появят след спиране на лечението:
Вагинална кандидоза (сърбеж във влагалището или външните полови органи, болезнено сношение, дебело, бяло, вагинално отделяне без мирис или леко миришещо).
Рядко се съобщава за кожен обрив, уртикария, мултиформен еритем, ангиноедем, конвулсии, периферна невропатия, представяща се като изтръпване и изтръпване на крайниците или атаксия при системно приложение на метронидазол, но може да се появи и при вагинално приложение. Ако се развият неврологични симптоми, лекарството трябва да бъде прекратено незабавно. Сериозните случаи може да изискват незабавна медицинска помощ.
4.9 Предозиране
Смъртоносната доза при хора е неизвестна.
След перорално приложение на повече от 15 g на доза се наблюдават: гадене, повръщане и атаксия.
Припадъци и периферна невропатия са възникнали след прилагане на 6-10,4 g метронидазол в продължение на 5-7 дни по време на лечение на рак на кожата с лъчетерапия.
LD50 при мишки е 5 g/kg телесно тегло.
Лечение на предозиране:
Няма специфичен антидот. В случай на интоксикация се препоръчва симптоматично лечение.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: гинекологични антиинфекциозни средства и антисептици, производни на имидазол;
ATC код: G01A F01
Метронидазол е производно на 5-нитроимидазол с антипротозойно и антимикробно действие.
Метронидазолът лесно прониква в едноклетъчни микроорганизми, протозои и бактерии, но не прониква в клетките на бозайници. Окислително-редукционният потенциал на метронидазол е по-нисък от окислително-редукционния потенциал на феродоксин, електронен трансфер на протеин. Този протеин се намира в анаеробни организми и в организми с ниско потребление на кислород. Разликата в потенциалите води до намаляване на нитро групата в метронидазол. Намалената форма на метронидазол предизвиква разцепване на ДНК в тези организми.
Метронидазол е ефективен срещу различни видове протозои: Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica и Balantidium coli.
Има значително бактерицидно действие срещу анаеробни бактерии:
Грам-отрицателни бактерии: Bacteroides sp. включително групата Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus) и Fusobacterium sp.
Грам-положителни бактерии: Eubacterium, Clostridium
Грам-положителни коки: Peptococcus sp., Peptostreccoccus sp.
Метронидазол има in vivo ефект срещу следните вагинални бактерии: Gardnerella vaginalis, Bacteroides species и Mycoplasma hominis.
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Приблизително 20% от вагинално приложената доза метронидазол (500 mg) се абсорбира системно, като плазмените концентрации достигат приблизително 12% от нивото, постигнато с еднократна перорална доза от 500 mg. Максималната серумна концентрация Cmax 1,89 mg/l, достигната след tmax = 20 часа.
Разпределение
По-малко от 20% от метронидазола се свързва с плазмените протеини.
Метронидазолът се разпределя в повечето тъкани и течности в тялото, включително жлъчка, кости, слюнка, перитонеална течност, вагинален секрет, семенна течност, цереброспинална течност, мозък и черен дроб. Той преминава през плацентарната бариера и се екскретира в майчиното мляко в концентрации, подобни на тези, открити в плазмата.
Плазменият полуживот на метронидазол (t0,5) при възрастни с нормална бъбречна и чернодробна функция е 8 часа. При пациенти с чернодробно увреждане плазменият полуживот на метронидазол може да бъде по-дълъг.
Метаболизъм
30-60% от приетия през устата метронидазол се метаболизира в черния дроб чрез хидроксилиране, окисление и конюгация с глюкуронова киселина. Основният метаболит 2-хидрокси-метронидазол има също антибактериални и антипротозойни ефекти.
Елиминиране
Метронидазолът и неговите метаболити се екскретират главно през бъбреците (60-80%). Само 6-15% от приложената доза се екскретира с фекалиите. Бъбречният клирънс на метронидазол е 70-100 ml/min. Водоразтворимите пигменти, получени от метаболитното разграждане на метронидазол, могат да причинят тъмно оцветяване на урината.
Има някои доказателства, че бъбречната екскреция на метронидазол е намалена при пациенти в напреднала възраст.
Метронидазол може да бъде отстранен от тялото чрез хемодиализа, перитонеалната диализа не е ефективна.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Генотоксичност
Проучванията in vitro показват мутагенност, но не са наблюдавани при бозайници in vivo.
Дългосрочните проучвания при мишки и плъхове потвърдиха, че перорално приложеният метронидазол има мутагенен ефект. Този резултат не се наблюдава при хамстери.
Канцерогенен потенциал
Според няколко проучвания мишките са развили белодробни злокачествени заболявания след приложение на метронидазол. Мъжки плъхове, получаващи високи дози метронидазол, показват значително увеличение на чернодробните злокачествени заболявания.
Едно проучване съобщава за повишен процент на злокачествени лимфоми и рак на белия дроб при мишки, които са получавали метронидазол за цял живот.
Проучвания при плъхове с продължително перорално приложение на метронидазол показват значително увеличение на честотата на различни форми на тумори при жените, особено рак на гърдата и чернодробни злокачествени заболявания.
Репродуктивна токсичност
Метронидазол няма тератогенен ефект върху плода при дози, пет пъти по-високи от нормалната доза при хора. Метронидазол, прилаган парентерално на бременни мишки в количества, съответстващи на обичайната доза при хора, е токсичен за плода; този ефект не се наблюдава при перорално приложение на метронидазол.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Микрокристална целулоза, повидон, кросповидон, колоиден безводен силициев диоксид, стеаринова киселина
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
6.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте на сухо място при температура до 25˚C, предпазвайте от светлина.
6.5 Данни за опаковката
Оригинална опаковка от 10 или 50 вагинални таблетки в Al/PVC блистери (1 блистер съдържа 10 таблетки) в картонена кутия с отпечатък.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Фармацевтични работи Polpharma S.A.
Улица Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański, Полша
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО