tbl plg 30x20 mg (близ. PVC/PVDC/Al)

Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)

ПРИЛОЖЕНИЕ БР. 1 КЪМ РЕШЕНИЕТО ЗА ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА, EV. №: 1029/2002

pvdcal

Обобщение на характеристиките на продукта

Име на лекарството

КОРДИПИН ® забавяне

Качествен и количествен състав на лекарствения продукт

1 таблетка с удължено освобождаване съдържа 20 mg нифедипин.

Доза от

таблетки с удължено освобождаване

Клинични данни

Терапевтични показания

Профилактика на спазми на коронарните артерии

Профилактика на хронична стабилна ангина пекторис

Дозировка и начин на приложение

Пациентите трябва да бъдат лекувани индивидуално в зависимост от степента на заболяването и терапевтичния отговор. Препоръките за лечение на хипертония и ангина пекторис са:

Обикновено една таблетка Cordipin retard два пъти дневно е достатъчна. Тази доза може да бъде увеличена до две таблетки с удължено освобождаване два пъти дневно, ако е необходимо. При пациенти с ангина на Prinzmetal дневната доза може да бъде увеличена до 80 mg или до 120 mg на ден.

Таблетките с удължено освобождаване трябва да се приемат след хранене. Таблетката трябва да се поглъща цяла с чаша вода; не трябва да се счупва или хапе.

Противопоказания

Лекарствена свръхчувствителност, кардиогенен шок, тежка аортна стеноза, порфирия, бременност и кърмене.

Специални предупреждения

Хипотония може да се появи в началото на лечението с нифедипин и особено при едновременна употреба на бета-блокери. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Едновременното лечение с нифедипин и бета-блокери може понякога да доведе до сърдечна недостатъчност.

Пациенти с хипертрофична кардиомиопатия, нестабилна стенокардия, диабет, тежко чернодробно увреждане, белодробна хипертония и пациенти в напреднала възраст трябва да бъдат внимателно наблюдавани в началото на лечението с нифедипин.

Обикновено не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. При пациенти с тежка коронарна болест на сърцето може да настъпи влошаване на исхемията (повишена честота на ангина пекторис) поради рефлекторна тахикардия.

Трябва да се внимава, когато се прилагат нифедипинови препарати с кратко действие на пациенти с ангина или след остър миокарден инфаркт. Нифедипин може да промени някои лабораторни находки (алкална фосфастаза, SGOT, SGPT, LDH). Тези промени може да не са свързани с клинични признаци, въпреки че са известни случаи на холестаза или жълтеница.

Нифедипин може да намали броя на тромбоцитите и да удължи времето на кървене, което обикновено не е клинично важно.

Наркотици и други взаимодействия

Синергичният ефект на нифедипин трябва да се има предвид при едновременно приложение на антихипертензивни средства, бета-блокери, диуретици, нитроглицерин и изосорбит с удължено освобождаване.

Нифедипин може да повиши серумните концентрации на дигоксин, поради което нивата на дигоксин трябва да се наблюдават по време на приложението, адаптирането и преустановяването на нифедипин, за да се предотврати предварителна или недостатъчна дигитализация. В отделни случаи едновременната употреба на нифедипин и хинидин води до намаляване на концентрацията на хинидин и увеличаване на концентрацията на нифедипин в сравнение с контролите. Ако нифедипин се добавя към пациенти, приемащи хинидин, концентрацията на хинидин може да бъде намалена с 30-50% и пациентите могат да бъдат по-чувствителни към нифедипин. Наблюдавано е повишаване на сърдечната честота при едновременната им употреба, което е свързано със серумните концентрации на нифедипин.

Препоръчва се внимателно проследяване на нежеланите реакции на нифедипин (главоболие, периферен оток, хипотония, тахикардия) и хинидинова терапевтична недостатъчност, включително лабораторно потвърждение на промените в серумните нива на хинидин, когато терапията с нифедипин и хинидин се комбинира по време на спиране на нифедипин и нифедидин.

Нифедипин може сериозно да увеличи токсичността на магнезиевия сулфат и да предизвика нервно-мускулна блокада (резки движения, затруднено преглъщане, парадоксални спазми на дихателните и шийните мускули). Следователно тази комбинация може да бъде животозастрашаваща и трябва да се избягва.

Едновременното приложение на фентанил може допълнително да понижи кръвното налягане.

Лечението с нифедипин трябва да се прекрати 36 часа преди анестезията с фентанил.

Известен е един случай на повишени нива на фенитоин след добавянето на нифедипин към терапията. В други проучвания се наблюдават признаци на токсичност при пациенти, получаващи фенитоин, карбамазепин, но токсичност се наблюдава при дилтиазем и верапамил, но не и при нифедипин. Пациентите, приемащи блокери на калциевите канали и фенитоин или карбамазепин, трябва да бъдат наблюдавани за клинични признаци на фенитоинова токсичност (включително неясно произношение, атаксия и тремор) и за лабораторно наблюдение за повишени серумни нива на фенитоин. Препоръчва се корекция на дозата на фенитоин.

Едновременното приложение на нифедипин и теофилин може да повиши, намали или да не промени серумните нива на теофилин. Серумните нива на теофилин трябва да бъдат внимателно проследявани, ако се добавя нифедипин, преустановява се или се променя дозата. След това може да се наложи коригиране на дозата на теофилин.

Циметидин повишава серумните концентрации на нифедипин, поради което се препоръчва титриране на дозата преди започване на терапия с нифедипин, ако пациентът приема циметидин.

Едновременната употреба на нифедипин и рифампицин води до намалени концентрации на нифедипин и нарушена сърдечно-съдова стабилност (хипертония, обостряне на ангина пекторис). Този ефект се дължи на увеличаване на чернодробния метаболизъм от рифампицин, като известен индуктор на цитохромната Р450 система. Препоръчва се наблюдение на пациентите за загуба на ефикасност на блокерите на калциевите канали, включително клинични признаци на хипертония или ангина и се препоръчва увеличаване на дозата на нифедипин.

Триазоловите противогъбични средства (итраконазол, флуконазол) и имидазоловите противогъбични средства (кетоконазол) инхибират чернодробния изоензим CYP3A4 и ензима, метаболизиращ дихидропиридиновите калциеви антагонисти. В литературата са документирани значителни периферни отоци и/или повишени серумни калциеви антагонисти по време на едновременно лечение с итраконазол и нифедипин. Тъй като други противогъбични средства на триазол и имидазол също инхибират CYP3A4, тези взаимодействия могат да възникнат и в други комбинации. Препоръчва се да се наблюдава развитието на нежелани реакции, свързани с антагонистите на калциевите канали (периферен оток, замаяност, хипотония, зачервяване, главоболие) и да се намали дозата на калциевите антагонисти или да се прекрати едно от лекарствата.

Едновременната употреба на перорален нифедипин и циклоспорин може да повиши нивата на нифедипин. Предполагаемият механизъм е, че циклоспоринът може да се конкурира за ензим, който метаболизира нифедипин. Нифедипин има само минимален ефект върху нивата на циклоспорин в кръвта. При деца комбинацията от циклоспорин и нифедипин засилва гингивалната хиперплазия. При едновременно приложение на циклоспорин и нифедипин се препоръчва проследяване на нивата на нифедипин и коригиране на дозата на нифедипин, ако е необходимо, както и проследяване на свързаните с калциевите антагонисти нежелани събития (главоболие, периферен оток, хипотония, тахикардия). Трябва да се обмисли алтернативен блокер на калциевите канали като израдипин. АСЕ инхибиторите се препоръчват като алтернатива при деца.

Едновременната употреба на ритонавир и нифедипин може да увеличи площта под кривата с до 3 квадрата. Ритонавир се метаболизира от няколко изоензима на цитохром Р450, от които най-важен е CYP3A. Ритонавир може конкурентно да инхибира метаболизма на нифедипин и по този начин да увеличи неговата токсичност. Няма налични данни за ефекта от едновременното приложение на нифедипин и саквинавир. Саквинавир инхибира действието на цитохром P450IIIA, група изоензими, които участват в метаболизма на повечето блокери на калциевите канали. Възможно е едновременната употреба на нифидепин и саквинквир да доведе до намален метаболизъм на нифедипин и по този начин повишена концентрация на нифедипин и възможна токсичност. Клиницистите предупреждават срещу комбинацията на нифедипин и ритонавир или саквинкира поради повишени серумни концентрации на нифедипин. Приемът на тази комбинация може да увеличи честотата на нежелани реакции, свързани с употребата на нифедипин (световъртеж, главоболие, зачервяване, периферен оток, хипотония, сърдечни аритмии). Препоръчва се намаляване на дозата на нифедипин.

Такролимус, като имуносупресивно лекарство, се метаболизира главно чрез цитохром P450IIIA. Ретроспективните проучвания при 50 пациенти с чернодробна трансплантация показват значително повишаване на серумните нива на такролимус при пациенти, получаващи нифедипин. Проспективните проучвания са важни за потвърждаване на разширяването на взаимодействията и за определяне на клинични такива

Не се препоръчва да се пие повече сок от грейпфрут по време на лечение с нифедипин, тъй като това може да повиши серумните нива на нифедипин и по този начин да увеличи ефекта му.

Нифедипин може да повлияе на резултатите от теста за белодробна функция след метахолиновия тест. Механизмът не е напълно ясен, смята се, че нифедипин променя реакцията към метахолин. Ако е възможно, нифедипин трябва да се преустанови преди метахолиновия тест.

Употреба по време на бременност и кърмене

Нифедипин е противопоказан по време на бременност и кърмене.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Нифедипин може да причини главоболие, замаяност, гадене и умора до такава степен, че да повлияе на времето за реакция. Едновременната употреба на алкохол може да изостри тези ефекти. В такива случаи пациентът трябва да бъде посъветван да не шофира или да работи с машини.

Неблагоприятни ефекти

Страничните ефекти обикновено са леки и преходни. Те са по-чести в началото на лечението. Главоболието, зачервяване, ортостатична хипотония, парестезия, сърцебиене, замайване, отоци около глезените без наддаване на тегло и храносмилателни разстройства, гадене и умора са свързани с дихидропиридиновата група. Нечестите нежелани реакции включват обрив и хиперплазия на венците. В изключителни случаи се наблюдава преходно повишаване на концентрацията на глюкоза.

Честотата на нежеланите реакции намалява с продължителността на лечението. Само в редки случаи се налага прекратяване на лечението. Във всеки случай трудностите изчезват веднага след спиране на лечението.

Списък на нежеланите реакции по система:

Сърдечно-съдова система: тахикардия, хипотония, коронарна исхемия, водеща до гръдна гръдна болка (особено след препарати с незабавно освобождаване).

Централна нервна система: виене на свят, умора, парестезия, тремор.

Храносмилателна система: гадене, храносмилателни разстройства.

Кожа: зачервяване, зачервено лице, сърбеж, уртикария, обрив.

Пикочни пътища: увеличаване на дневното количество урина.

Крака: оток около глезените, мускулни болки.

Черен дроб: чернодробна дисфункция.

Други: хиперплазия на венците, гинекомастия, повишени нива на глюкоза, особено при пациенти със захарен диабет.

Предозиране

Препоръчва се стомашна промивка в случай на предозиране. Лечението на хипотонията е симптоматично. Хипотония, шок, брадикардия, сърдечна недостатъчност, гадене, повръщане, сънливост, световъртеж, объркване, измерване, метаболитна ацидоза, кома и конвулсии могат да се появят след прием на голям брой таблетки. Първичното лечение включва стомашна промивка за отстраняване на нифедипин и използването на активен въглен. Пациентите трябва да бъдат лекувани в зависимост от преобладаващите симптоми и да бъдат внимателно наблюдавани.

Хипотония: плазмени разширители и ако това не помогне, 10% Са глюконат или хлорид може да се прилага интравенозно (хлорид не се дава на кисели пациенти). Може да се опита и норадреналин или допамин.

Брадикардия: препоръчва се лечение с атропин, изопреналин или крачка.

Фармакологични свойства

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: вазодилататори

ATC C08CA производни на дихидропиридин

Нифедипин е калциев антагонист от дихидропиридинов тип. Калциевите антагонисти инхибират навлизането на калций в сърдечния мускул, гладката мускулатура, коронарните артерии и периферните капиляри. Нифедипин постепенно подобрява доставката на кислород към сърдечния мускул, като намалява нуждата от кислород. Има антиангинални свойства. Високото кръвно налягане се нормализира поради намаляване на периферното съпротивление (вазодилатация).

Терапевтичните дози нифедипин нямат почти никакъв ефект върху сърдечния мускул. По-специално, нифедипин разширява големите коронарни артерии и намалява мускулния тонус на коронарните артерии, като по този начин подобрява снабдяването с кислород. Едновременното намаляване на периферното съпротивление (следтоварване) води до намаляване на сърдечната функция и по този начин до намалена нужда от кислород.

Особено в началото на терапията, сърдечната честота и сърдечният обем могат да се увеличат поради активирането на барорецепторния рефлекс. След хронична терапия с нифедипин, сърдечната честота и сърдечният обем се връщат на нивата преди лечението. При пациенти с хипертония е установен значителен ефект върху понижаването на кръвното налягане.

Фармакокинетични свойства

Абсорбция: Нифедипин се абсорбира в 50 до 60% след перорално приложение. Максималните плазмени нива след 2 до 4 часа след приложение на таблетки с удължено освобождаване, съдържащи 20 mg нифедипин, се достигат в рамките на 2 до 4 часа.

Разпределение: Свързването на нифедипин с протеини е около 94-99%. Проучвания с животни с нифедипин показват, че непротеиновата свързваща фракция се разпределя във всички органи и тъкани, с по-високи концентрации в сърдечния мускул, отколкото в скелетните мускули. Нито нифедипин, нито неговите метаболити се съхраняват избирателно в никоя тъкан.

Метаболизъм: Нифедипин се метаболизира почти изцяло от черния дроб. Метаболитите са неефективни.

Екскреция: Елиминационният полуживот за таблетки с удължено освобождаване е 8 до 10 часа. 70-80% от дозата се екскретира с урината като метаболити. Остатъкът се екскретира под формата на метаболити във фекалиите. Екскрецията се забавя от бъбречна недостатъчност или недостатъчност.

Предклинични данни за безопасност.

Експериментите са извършени върху различни животни. Проучвания при мишки, плъхове и зайци показват ниска интраперитонеална, подкожна и орална остра токсичност. Не се наблюдава значителна чувствителност: LD50 p.o. при мишки е 421-572 mg/kg, при плъхове р.о. 950 - 1078 mg/kg, при зайци p.o. 250 - 500 mg/kg, при котки p.o. 100 mg/kg. Токсичните симптоми бяха бързо и напълно обратими при оцелелите животни. Не са открити съществени разлики между мъжете и жените.

Подостра, субхронична и хронична орална токсичност: при плъхове проучванията показват ниска токсичност на високи дози нифедипин. С изключение на дозозависимото повишаване на нивата на фосфолипидите в сърцето и черния дроб в субхронично проучване, беше изчислено, че дозата ще бъде същата като 75 пъти терапевтичната доза при хора без токсични ефекти. Установено е, че само дози от 800 (1200 HTD) и до известна степен 400 mg/kg/ден са ясно токсични.

Проучвания тератогенност Доказано е, че нифедипин е тератогенен при плъхове и зайци и следователно е разумно противопоказан при бременни пациенти или може да бъде.

Обширни проучвания мутагенност (Тест на Ames Salmonella) всички бяха отрицателни. Дългосрочният клиничен опит с нифедипин не показва признаци на канцерогенност (също отрицателен тест на Ames).

Нифедипин не предизвиква голям брой взаимодействия с други лекарства, Във всеки случай трябва да се има предвид възможното взаимодействие между етанол и нифедипин, което причинява повишени плазмени концентрации на нифедипин.

Фармакокинетика нифедипин е добре документиран, особено при плъхове; бързо усвояване, независимост от дозата и нисък потенциал за натрупване след многократно дозиране. Трябва обаче да се има предвид, че нифедипин преминава през кръвно-мозъчната бариера, а също и през плацентата.