след

  • абстрактно
  • Основното
  • Материали и методи
  • Група за учене
  • Статистически методи
  • резултатът
  • дискусия
  • История на промените

Тази статия е актуализирана

абстрактно

През 50-те години ядрено оръжейно съоръжение на маите в Русия изхвърля течни радиоактивни отпадъци в река Теча, което кара жителите на реката да бъдат изложени на дълготрайни ниски до средни дози радиация. Близо 10 000 жени са получили приблизителни стомашни дози до 0,47 сиво (Gy) (средна доза = 0,04 Gy) от външна γ експозиция и включване на 137 Cs. Наблюдавахме тази популация по отношение на честотата и смъртността от рак и, както при руското население, открихме значителна тенденция във времето в случаите на рак на гърдата. Наблюдавана е значителна връзка между линейната доза на облъчване и реакцията (P = 0,01) с очакван прекомерен относителен риск за Грей (ERR/Gy) от 5,00 (95% доверителен интервал (CI), 0,80, 12, 76). Ние изчислихме, че приблизително 12% от наблюдаваните 109 случая могат да се отдадат на радиация.

Основното

Женските гърди се считат за един от най-чувствителните органи на радиация и излагането на йонизиращо лъчение изглежда играе роля в инициирането и разпространението на рака на гърдата (UNSCEAR, 2000). Съобщава се за повишен риск от рак на гърдата при жени, подложени на множество рентгенови лъчи (Boice et al., 1991; Doody et al., 2000), лъчетерапия (Hildreth et al., 1989; Mattsson et al., 1993; Lundell et ал., 1999).). и радиация от атомни бомбардировки в Япония (Land et al., 2003; Preston et al., 2007). Атомната бомбардировка и фракционираните медицински рентгенови лъчи се характеризират с високи дози остри γ-лъчи. При обединен анализ на няколко кохорти се съобщава за прекомерен относителен риск (ERR) при Grey (Gy) 0, 86 (95% доверителен интервал (CI), 0, 7, 1, 04) с индивидуални проучвания, вариращи от 0,06 до 1, 94 (Preston et al., 2002).

За разлика от това, рисковете от излагане на хронично облъчване с ниски дози рядко са определени количествено поради липса на адекватни оценки на дозата. Връзки между рисковете от рак, дължащи се на облъчване при ниски дози (Wang et al., 2002; Doody et al., 2006) или дългосрочно излагане на облъчване на околната среда с ниски до средни дози (Bauer et al., 2005; Pukkala et ал., 2006) имат, но са докладвани.

В тази статия ние докладваме за преживяванията с рак на гърдата при жени, които са били изложени на дълготрайно външно и вътрешно облъчване с ниски дози от изхвърлянето на радиоактивни отпадъци в речната система Теча-Исет от ядрено съоръжение на маите в региона на Южен Урал . Маска. Тези течове са се случили главно между 1950 и 1960 г. и са засегнали десетки хиляди речни жители. Изследването е прегледано и одобрено от Институционалния съвет за преглед при Уралския изследователски център за радиация (URCRM).

Материали и методи

Група за учене

Кохортата на инцидента с река Теча (TRIC) се състои от 18 382 души, родени преди 1950 г., които са живели в села на река Теча в Челябинска област между януари 1950 г. и декември 1960 г. Настоящият анализ се основава на 9 908 членове на кохортата, продължаващи през 1956–2004 г. Кохортата на проучването и периодът на проследяване са определени въз основа на наличните данни за рака.

Изхвърлянето на радиоактивни отпадъци в речната система Теча-Исет е източник на значително излагане на радиация. Общият обем на изхвърлените от съоръжението на Маяков радиоактивни отпадъци е 76 милиона m 3 с обща активност от 10 17 Bq (2,75 милиона Ci) за β-емитери (Akleyev and Lyubchansky, 1994). Приблизително 95% от общата активност е била освободена в река Теча от март 1950 г. до ноември 1951 г. Освободените първични радионуклиди са 137 Cs и изотопи на стронций (89 Sr и 90 Sr), които търсят кости, представляващи 12, 2 и 20, 4%. от общите зауствания (Degteva et al., 1994).

Жителите на речните райони са били изложени както на външна, така и на вътрешна радиация. Външното излагане на радиация беше предимно от 137 Cs, а някои други излагания от 106 Ru, 95 Zr. Вътрешното излагане до голяма степен се дължи на използването на речна вода, замърсена със 137 Cs, 89 Sr и 90 Sr за пиене, готвене и други битови нужди (Degteva et al, 1994). Подробности за дозиметричната система на река Теча (TRDS-2000), която се използва за възстановяване на външни и вътрешни дози, са публикувани другаде (Degteva et al., 2000a, 2000b; Jacob et al., 2003). Излагането на меките тъкани, включително гърдите, е до голяма степен външно излъчване и 137 Cs вътрешно излъчване, равномерно разпределено в тялото. При липса на индивидуални оценки на дозата на гърдата се използват индивидуални оценки на дозата на стомаха като приблизителна доза за гърдата. TRDS-2000 предоставя годишни приблизителни дози, базирани предимно на специфични за възрастта и селата групи, които са индивидуализирани, за да се вземат предвид периодите на пребиваване в замърсени села. Максималната прогнозна стомашна доза е 0,47 Gy (средна стойност = 0,04 Gy; медиана = 0,01 Gy).

Значителната миграция между членовете на кохортата на проучването поради задължително преселване от силно замърсени села без замърсяване и миграцията на по-младите членове на кохортата главно към образователни възможности или възможности за работа беше предизвикателство в последващите действия и следователно по-голямата част от работата се фокусира върху данните за смъртността (Kossenko et al, 2005; Крестинина и др., 2005). Информация за датата и мястото на смъртта, настоящото местожителство и датата и мястото на миграция на членовете на кохортата беше получена чрез редовни запитвания до Челябинския и Курганския регион. Поради трудностите при получаването на данни за честотата на рака, ограничихме проследяването на пет лъча (области) в Челябинска област, където преди живееха много изложени хора, и в град Челябинск. Тези шест географски области се считат за водосбор на проучването за рак.

Съобщаването за новодиагностицирани злокачествени заболявания на регионални онколози с помощта на формуляри за докладване стана задължително в бившия Съветски съюз през 1956 г. Служителите на URCRM систематично събираха копия на формуляри за докладване на рак за жителите на района на изследване. Тъй като вероятността от идентифициране на случай на рак зависи от кохортата на члена, живеещ във водосборния район на проучването, в анализа са включени само раковите заболявания на гърдата, диагностицирани докато пациентът е живял във водосборния басейн. Членовете на кохортата се третират като изгубени при миграция от речен басейн (Kossenko et al., 2005; Krestinina et al., 2007).

Основни лични идентификатори (фамилия, собствено и фамилно име на баща, дата на раждане, място на раждане) се използват за сравняване на раковите съобщения с TRIC. Копия на свидетелства за смърт за починали членове на кохортата се получават от архивите на Службата на Регионалната статистическа служба за жизнена статистика. Допълнителна информация за членовете на кохортата, които са развили рак на гърдата, може да бъде получена от техните медицински карти, съхранявани в клиниката на URCRM.

Статистически методи

Анализите се основават на подробна класификация на броя на годините и случаите, стратифицирани по етнически групи (славяни и татари/башкири), достигната възраст (5-годишни групи до 79 и 80 години), период на проследяване (5-годишен периоди) от 1956 до 2004 г.), възраст при първа експозиция (10-годишни групи до 59 и 60 години и повече), време на влизане в проучвания (преди и след 1.1.1953 г.), брой живородени ( новородени, 1-2, children3 деца) и неизвестни), възраст при първа бременност (2). Поради малкия брой наблюдавани и свързани с облъчване случаи в тази кохорта, има малко сила за оценка на промяната в ефекта. Първичният анализ се основава на модел доза-отговор без корекция на ефекта. Ние обаче оценихме няколко фактора, които биха могли да променят връзката между радиацията и рака на гърдата, а именно възрастта при излагане, етническата принадлежност и възрастта при диагностицирането.

Оценките на параметрите бяха получени с помощта на регресионен анализ на Поасон на максималната вероятност за скорости в подробните таблици на скоростите, описани по-горе. Тестовете за значимост и CI се определят директно от вероятността. Всички стойности на Р се отнасят до двустранни тестове.

резултатът

В течение на 37 години (1956–2004) са диагностицирани 109 рака на гърдата сред членовете на TRIC, от които 79% са хистологично потвърдени, 16% чрез рентгенови и клинични изследвания и 5% само от свидетелства за смърт.

По-голямата част от членовете на кохортата съобщават за славянски етнически произход (67%), 42% от жените са били на възраст под 20 години в началото на експозицията и 79% са живели по течението на реката по време на периода на максимално изхвърляне (т.е. 1950-1952 г.). В края на проучването 19% от кохортата са жители на градовете. Очакваните стомашни дози са по-малко от 5 mGy при 30% от членовете на кохортата, докато 16% имат доза от 50 mGy или повече.

Таблица 1 обобщава мониторинговия статус на кохортата на изследването. През наблюдавания период 9908 изследвани субекта в водосборния басейн имат общо 270 289 човеко-години. В края на периода на проследяване е известно, че 2115 (21%) членове на кохортата мигрират от басейна. Поради липсата на пълни данни за честотата на рака извън водосборния басейн, както и разликите в проследяването в и извън водосборния басейн (неизвестен жизнен статус за 37% от мигрантите в сравнение с 8% от немигрантите; причина на смъртта неизвестна за 41). % починали отвън срещу 13% починали в водосборния басейн), анализите са ограничени до периоди, в които е известно, че членовете на кохортата са в водосборния басейн.

Маса в пълен размер

Таблица 2 показва честотата на суров рак на гърдата и относителните рискове, коригирани според периода на проследяване. Брутните ставки нарастват с референтния период, главно поради застаряването на кохортата. Увеличението на първоначалната честота преди и след 50 години е пропорционално на възрастовата сила на 6, 8 и 1, 1. След коригиране на възрастта, установихме значителен кохортен ефект при раждане (P

Стандартизирани нива на заболеваемост (SIR) и 95% доверителни интервали (CI) за рак на гърдата за женското население на река Теча в сравнение с руското общо население (отворени кръгове) и селското население (черни кръгове) според периода на проследяване . Линиите представляват общата оценка на SIR за женското население на река Теча в сравнение с руското селско население (горна, пунктирана линия) и общото руско (долна, пунктирана линия) женско население. ос x - година на наблюдение; os y - SIR.

Изображение в пълен размер

Таблица 3 обобщава относителните оценки на риска за избрани нерадиационни рискови фактори. Основният риск от рак на гърдата между татар и башкир е 34% по-нисък от славянските жени (P = 0,06). Установен е значително по-висок риск за жените, пристигнали на река Теча между 1953 и 1960 г. (т.е. закъснели участници) в сравнение с тези, които са живели в района през периода на максимално радиоактивно замърсяване. Най-висок риск от рак на гърдата е установен при жени без секс в сравнение с жени, които са имали три или повече деца (P = 0,008). Няма разлика в риска между родителите според възрастта при първо раждане (P = 0,43).

Маса в пълен размер

Значителна (P = 0,01) линейна връзка доза-отговор се наблюдава при рак на гърдата с малко доказателства за нелинейност (P> 0,5). Очакваната ERR/Gy е 4,99 (95% CI: 0,80; 12, 76). Таблица 4 обобщава разбивката на случаите, броя на годините и коригираните стойности в петгодишни отложени категории кумулативни обезщетения.

Маса в пълен размер

Според модела на линейна доза-отговор се изчислява, че 12,4% (95% ДИ: 2, 3; 25, 5%) от наблюдаваните ракови заболявания на гърдата се дължат на облъчване. Малък брой рак на гърдата ограничава възможността за откриване на модификация на модификация. Етническа принадлежност, възраст при диагностициране, възраст при експозиция и време след експозицията не променят значително оценката за експозиция на рак на гърдата; Обаче жените на възраст под 10 години при първото излагане изглежда са изложени на най-висок риск (данните не са показани).

дискусия

Това е първият доклад, който описва моделите на рак на гърдата и взаимоотношенията доза-облъчване в подгрупа от кохортата на река Теча. Основният резултат от нашето проучване е значителна линейна връзка между честотата на рака на гърдата и дозата на облъчване. Това откритие допринася за ограничените данни за канцерогенните ефекти на дългосрочното йонизиращо лъчение от околната среда в диапазона от ниски до средни дози.

Открихме значително повишен риск от фонов рак с възрастта, нулипарността и проследяването, както сред общото руско население, така и по целия свят (Remennick, 1989; Zaridze and Basieva, 1990; IARC, 1993). Въпреки че националните данни са ограничени, значителният кохортен ефект в нашето проучване през този период изглежда съвпада с ефекта в Руската федерация като цяло през този период (Tserkovnyi et al., 1975; Napalkov et al., 1982; Merabishvili и др., 1984; Dvoirin). и др., 1991; Двоирин и Аксел, 1992; Чисов и Старински, 2000; Chissov et al., 2006).

Липсата на значителен ефект на възрастта при първата пълна бременност може да се дължи на факта, че 97% от жените в нашето проучване са били на възраст под 30 години по време на първата пълна бременност. След коригиране на броя на живородените, разликата между двете етнически групи (Словакия срещу татари и башкири) е малко значителна (P = 0,06), което предполага, че това до голяма степен се дължи на различни репродуктивни модели (Remennick, 1989). Причината за по-високия риск от фонов рак на гърдата сред закъснелите участници в сравнение с жените, живеещи в района на Теча между 1950 и 1952 г., е неясна и изисква допълнителни изследвания.

Ние разпознаваме възможното недостатъчно наблюдение на рака на гърдата в нашата група поради ретроспективния характер на нашето проследяване, най-вероятно при жени на 70 и повече години. Оценките на SIR за рак на гърдата са малко по-високи (SIR = 1,37; 95% CI: 1, 13; 1, 65) при използване на руски селски мерки и по-ниски (SIR = 0,81; 95% CI: 0,67; 0, 97) с общи показатели в Русия.

Едно от основните ограничения в нашето проучване беше относително ниската статистическа сила за количествено определяне на това как радиационният риск се променя с възрастта при излагане, възрастта при диагностициране и етническата принадлежност. Макар и значителна, точковата оценка на ERR при Gy 4, 99 е доста несигурна с 95% CI, 0, 80, 12, 76. Въпреки че TRDS-2000 не предоставя оценки на дозата на гърдата, поради естеството на излагане на меките тъкани (външни y- експозиция и вътрешно излагане на γ-лъчи от 137 Cs, равномерно разпределени в тялото), дозите на гърдите и стомаха трябва да бъдат сходни. Оценките на дозата TRDS-2000 не трябва да се считат за окончателни, тъй като понастоящем се полагат усилия за подобряване на дозиметричната система чрез по-добро характеризиране на термина на източника на лъчение и използване на повече информация за индивидуализиране на оценките на дозата (Degteva et al, 2006).

Поради припокриващите се CI, нашата оценка на риска, макар и по-висока, е сравнима с ERR 0, 86/Gy (95% CI: 0, 7; 1, 04), намерен в общия анализ на оцелелите от атомни бомби и седем кохорти от медицински облъчени жени с 1502 рак на гърдата и проследяване от 1,8 милиона човеко-години (Preston et al, 2002). Сред кохортите, разгледани в това проучване, най-високата ERR (1,94/Gy с 95% CI 1, 3–2, 8) се наблюдава в кохортата на шведските доброкачествени заболявания на гърдата (средна доза на гърдата = 5,8 Gy).

Съобщава се за значително повишен риск от рак на гърдата при кохорта от 56 436 американски рентгенолози (Doody et al., 2006) и сред 5443 китайски жени рентгенови работници (Wang et al., 2002), които са имали дози радиация в продължение на много години. И в двете кохорти най-високите относителни рискове се появяват при жени, които са били по-млади по време на първоначалното излагане. Мета-анализът на честотата на рака на гърдата при стюардесите показва значително повишен риск поради професионално излагане на космическа радиация (Tokumaru et al, 2006). Rafnsson et al. (2001) също установяват повишен риск от рак на гърдата сред 1690 стюардеси с 26 рака на гърдата (SIR = 1, 5, 95% CI: 1, 0; 2, 4) при средна годишна доза на облъчване от около 3 mSv. Авторите посочват, че дозите изглеждат твърде ниски, за да обяснят повишения риск и заявяват, че е необходимо да се адаптират към други рискове на работното място (например излагане на химикали, нередовно работно време и т.н.).

Анализът на 61 рака на гърдата при почти 5000 жени, изложени на ядрено облъчване в Казахстан (средна ефективна доза = 634 mSv), дава ERR от 1,09/Sv (95% CI:, 0,05; 15, 8) (Bauer et al., 2005). Изследване на честотата на рака на гърдата след аварията в Чернобил установи повишен риск при жени, живеещи в най-замърсените райони (средна кумулативна доза за цялото тяло 50 mSv) с ERR 1, 2 (95% CI, 0, 5, 2, 3 ) в Беларус и 0, 8 в Украйна (95% CI: 0, 1; 1, 9). Ограниченията на екологичните изследвания обаче изискват тази находка да се тълкува с повишено внимание (Pukkala et al, 2006).

Резултатите от нашето проучване са в съответствие с хипотезата за линейност на реакцията на дозата на облъчване при рак на гърдата. Точковата оценка на ERR за Gy е по-висока от оценката, дадена от други, но предвид нашите широкорискови CI, това е в съответствие с много други проучвания. Оценките на настоящата доза имат ограничения, които могат да повлияят на оценките на ERR (Degteva et al, 2006). Планираните подобрения на дозиметричната система включват: (1) използване на модифициран термин на източника, базиран на информация за времето и състава на течовете от ядреното съоръжение на маите: (2) като се вземе предвид точното местоположение на обектите, вместо да се използва представител местоположение за всяко село (важен фактор за външната доза); (3) използването на подобрена информация за източника на питейна вода на индивида (засягаща вътрешната доза); (4) по-пряко използване на данните за цялото тяло при изчисляване на вътрешните дози; (5) Като се вземат предвид други източници на експозиция, като аварията в Киштима от 1957 г., изпускането на радиоактивни газообразни аерозоли от ядрената инсталация на маите и излагането на радиологични медицински изследвания. Въпреки че тези промени ще намалят несигурността в оценките на единична доза, не се очаква да коригират съществено оценките на риска.

В обобщение, анализът на честотата на рака на гърдата при жените в кохортата на река Теча показва значително увеличаване с възрастта на диагнозата, раждането и намаляване на честотата с увеличаване на паритета. Значителната линейна тенденция на риска с увеличаване на дозата на радиация се основава на малък брой и изисква внимателно тълкуване.