елементи

абстрактно

Езофагеалната еозинофилия (EsEo) ​​е хронично възпаление, характеризиращо се с увеличаване на инфилтрацията на еозинофили, ограничено до езофагеален епител 1. EsEo е по-често диагностициран при пациенти, подложени на горна стомашно-чревна ендоскопия (UDE) за симптоми, свързани с гастроезофагеални заболявания 2. EsEo има многофакторна етиология, включително хранителни алергии 3, атопия 4 и генетични и екологични фактори 6. Основните причини за изолирани EsEo са гастроезофагеални заболявания, а именно еозинофилен езофагит (EoE), езофагеален инхибитор на протонната помпа, реагиращ на еозинофилия (PPI-REE) и гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), като всички клинични диагнози са различни и различни. Според Dellon et al. горните гастроезофагеални заболявания не могат да бъдат разграничени по броя на еозинофилите или други свързани морфологични характеристики 8 .

EsEo се среща както при възрастни, така и при деца. Симптомите обаче варират в зависимост от възрастта на 9 години. Диагнозата на еозинофилен езофагит зависи от оценката на клиничните признаци и хистологичния анализ на биопсии на хранопровода 8. EoE и PPI-REE са основните заболявания на хранопровода при пациенти с диагноза EsEo. И при двете заболявания езофагеалните биопсии представляват ≥ 15 еозинофили на високоефективно поле (HPF) при хистологичен анализ 10 .

Като се има предвид, че EoE, като основно условие за EsEo, епидемиологичните данни предполагат различна честота на заболяването в различни части на света. В Австралия се наблюдава 18-кратно увеличение на случаите на EoE 11, докато в САЩ се наблюдава 70-кратно увеличение на случаите на EoE през последните 15 години 12. Честотата на EoE обаче не е напълно определена в световен мащаб. Очакваната честота на EoE е между 2 и 10% при педиатрични пациенти, подложени на гастроезофагеална ендоскопия със симптоми, свързани с гастроезофагеална болест 13. В Бразилия са публикувани няколко проучвания за детски EoE, казуси или серии от случаи 14, 15, 16, 17 .

Към днешна дата в Бразилия няма съобщения за голямо кохортно проучване, подложено на ендоскопия. Ето защо представяме тук първото ретроспективно проучване на напречното сечение на честотата на EsEo в централна Бразилия при голяма популация педиатрични пациенти със симптоми, свързани с гастроезофагеални заболявания. Първо се анализират хистологичните характеристики на биопсиите на хранопровода, за да се определи броят на еозинофилите на поле с висока мощност (HPF). След това бяха сравнени променливите на пола, възрастта и ендоскопския резултат на пациентите, диагностицирани с EsEo. И накрая, годишните колебания на валежите, относителната влажност и температура корелират с броя на диагностицираните случаи, за да се определи ефектът от съответните промени в околната среда върху честотата и патогенезата на EsEo.

резултатът

Настоящото проучване оценява ендоскопски медицински записи и биопсии при 2425 пациенти. Половият състав на изследваната популация е както следва 51,3% и 48,7% са жени и мъже. По отношение на възрастта участниците бяха разделени на групи, където 18, 7% бяха на възраст от 0 до 2 години, 32, 1% на 3 до 6 години, 27, 8% на 7 до 10 години и 21, 5% 11 до 15 години.

Ендоскопската диагноза за всички пациенти включва 36,8% с ерозивен езофагит, 37,1% с неерозивен езофагит и 26,1% с нормална езофагеална тъкан. От кохортата от 2425 пациенти са диагностицирани 126 пациенти с EsEo (например, имат ≥ 15 еозинофили на HPF при биопсии на хранопровода), равна на обща честота от 5,2%. Средният брой еозинофили на HPF при биопсии на хранопровода е 33,8 ± 15,2 с диапазон от 15 до 100 (n = 126). Средният брой еозинофили на HPF в дванадесетопръстника е 10,3 ± 0,94 с диапазон от 10-15 (n = 126). Девет пациенти бяха изключени от първоначалната кохорта, тъй като техните хистологични доклади показват ≥15 еозинофили за HPF при дуоденални биопсии, които могат да характеризират системно еозинофилно заболяване вместо 18 .

Тестът хи-квадрат определя значението на всяка независима променлива поотделно. Що се отнася до пола на пациентите, 2,9% (36 от 1243) пациенти са имали EsEo, докато мъжете с EsEo са представлявали 2,5 пъти броя на случаите (7, 6% - 90 от 1182). Следователно се наблюдава значителна разлика (стр

честота

Изгаряне на пациенти с езофагеална еозинофилия за всяка независима променлива. ( A ) Ендоскопска диагностика, ( Б. ) Ендоскопска диагностика x Пол и ( ° С ) Възраст. Друга буква показва ниво на значимост от 5% (стр

Едномерно дърво на класификация и регресия, обясняващо 77% от променливостта в модела. Моделът CART се основава на зависимата променлива езофагеална еозинофилия и независимите променливи ендоскопска диагноза, пол и възраст. Решетките в долната част на всеки възел представляват честотата на случаите на езофагеална еозинофилия в рамките на взаимодействието.

Изображение в пълен размер

Относително значение на всички независими променливи, получени от модела CART.

Изображение в пълен размер

Според модела CART най-високата обща честота на EsEo се наблюдава при пациенти от мъжки пол на възраст 7–15 години с ерозивна ендоскопска диагноза езофагит (терминален възел 8, фиг. 2). Същата тенденция се наблюдава при пациенти с ерозивен езофагит, където по-възрастната възрастова група (7–15, терминален възел 6) има по-висока честота на EsEo от по-младата възрастова група (0–6, терминален възел 5). За разлика от това, най-ниската честота на EsEo се наблюдава при пациенти в по-млади възрастови групи (0–6 години) с неерозивен езофагит и нормална ендоскопска честота на хранопровода (терминален възел 1, фиг. 2). В рамките на неерозивния езофагит и нормалната ендоскопска група (възел 2) мъжете също имат по-висока честота на EsEo от пациентите, като по-старите възрастови групи (терминални възли 2 и 4) показват по-висока честота на EsEo от по-младите пациенти. възрастови групи (терминален възел 1 и 3, фиг. 2).

Установена е лека обратна корелация между броя на случаите на EsEo и дъжда (r = −0,69; p = 0,01) и между броя на EsEo и влажността (r = 0,58; p = 0,04), което е определено от корелационния анализ на Pearson. Броят на случаите на EsEo се увеличава с намаляването на общите валежи и относителната влажност, като този период в централна Бразилия е представен от май, юни, юли и август в сравнение с по-високите валежи и относително по-високата влажност в други месеци (фиг. 4). Общо 42,1% (53/126) от всички случаи на EsEo са диагностицирани от май до август 2012 г. при появата на симптомите. Не е открита корелация между броя на EsEo и температурните колебания за изследваната кохорта в централна Бразилия.

Съотношение между общите валежи и броя на случаите с EsEo от централна Бразилия.

Изображение в пълен размер

дискусия

EsEo е хронична инфилтрация на еозинофили в езофагеалния епител, често диагностицирана при пациенти със симптоми на гастроезофагеални заболявания. Въпреки важността и относително високата честота при педиатрични пациенти, това е първото голямо проучване за определяне на честотата на EsEo при педиатричната популация в централна Бразилия. Резултатите показват, че честотата на EsEo е 5,2% при пациенти на възраст от 0 до 15 години. Освен това имаше значителни разлики между пол, възраст и ендоскопска диагноза на пациентите. Честотата на EsEo е 2,5 пъти по-висока при мъжете, отколкото при пациентите. В допълнение, честотата на EsEo е била значително по-висока при пациенти с ерозивен езофагит в сравнение с пациенти с неерозивен езофагит и нормална езофагеална ендоскопска диагноза. Установихме обаче, че възрастта на пациентите с EsEo е значима само при разглеждане на взаимодействието със сексуални и ендоскопски диагностични променливи, където честотата на EsEo е по-висока при пациенти в напреднала възраст (7-15), отколкото при по-млади (0-6) пациенти.,

По-голямата част от пациентите с EsEo в това проучване са имали положителна ендоскопска диагноза езофагит. Освен това повече от 70% от пациентите са имали ерозивен езофагит. Приблизително 1% от пациентите с EsEo са имали нормален хранопровод при ендоскопско изследване в настоящото проучване. Внимателното проследяване на пациентите с EsEo изисква специално внимание върху клиничните признаци въпреки нормалната поява на лигавицата на хранопровода, тъй като може да има езофагит, дисфагия или последици от храната.

Условията на околната среда, включително изменението на климата и промяната, са важни фактори в патогенезата на EsEo 20. В централния регион на Бразилия открихме отрицателна връзка между броя на случаите на EsEo и месечните валежи годишно, когато случаите бяха диагностицирани. Температурните колебания не бяха важни за развитието на EsEo в региона, главно защото имаше много малки промени в средната температура през годината, които варираха от 23.3 до 28.0 ° C (данните не са показани). Hurrell et al. съобщава, че студените и сухи региони имат по-висока честота на EsEo, отколкото региони с тропически климат 21, което е в съответствие с нашите констатации, тъй като 1: 2 случая на EsEo са диагностицирани по време на сушата в централна Бразилия, от май до септември, по-студено и по-сухите метеорологични условия поддържаха респираторни и атопични заболявания, свързани с EsEo 20. По този начин се наблюдава почти 40% увеличение (t = 7,95; р, 0,001) в диагнозата EsEo през зимата, което е важно и полезно наблюдение за клиницистите. В Бразилия е необходимо да се споменат училищните ваканции, насрочени за януари и юли. Следователно, ако диагнозите на EsEo се основават на медицински прегледи по време на празниците, броят на случаите през януари трябва да бъде подобен на юли, което не се наблюдава в настоящото проучване.

В заключение показахме, че EsEo често се среща в детското население в централна Бразилия със симптоми на гастроезофагеални заболявания, което показва по-голямо разпространение на тази конкретна група заболявания в страната. Важно е да се съсредоточи върху проспективни проучвания на потенциалните молекулярни и генетични механизми, участващи в патогенезата на EsEo, за да се разграничат различни гастроезофагеални заболявания (EoE, PPI-REE и GERD), както и разбирането на разликите между половете, свързани с развитието на EsEo. В този контекст диагностиката и лечението на пациентите ще бъдат подобрени и накрая ще бъде подобрено качеството на живот на пациентите с EsEo.

методи

Проучване и пациенти

Това беше ретроспективно, напречно сечение проучване на честотата на EsEo при педиатрична популация от централна Бразилия със симптоми на гастроезофагеални заболявания. Бяха оценени общо 2434 пациенти, но девет пациенти бяха изключени (вж. Раздел Резултати). По този начин 2425 пациенти на възраст от 0 до 15 години са включени в изследваната популация. Всички участници завършиха UDE от януари до декември 2012 г. във висше обслужване в Гояния-Гояс, Бразилия. Най-честите индикации за UDE са повтарящи се коремни болки и повръщане, отказ от хранене и дисфагия.

Протоколът за изследване е одобрен и одобрен от Етичния комитет за изследване на човека на Папския университет в Гояс (PUC Goiás) под идентификационен код # 36241914.1.0000.0037, съгласно насоките и критериите на Решение № 466/2012-CONEP от Бразилския национален съвет по здравеопазване и принципите на Декларацията от Хелзинки. Данните от медицинските доклади бяха прегледани анонимно и всички изисквания за поверителност бяха изпълнени. Всички участници и/или техните законни представители дадоха информирано съгласие на медицинските асистенти да бъдат включени в това проучване и да споделят данни и информация от ендоскопия и хистологичен анализ.

Горна храносмилателна ендоскопия и хистология на биопсии

Всички пациенти са били подложени на UDE процедури, последвани от биопсии на хранопровода. Ендоскопският външен вид на лигавицата на хранопровода е класифициран като ерозивен езофагит, неерозивен езофагит и нормална тъкан. Ендоскопският външен вид на лигавицата на хранопровода е класифициран като нормален ендоскопски вид степен 0, неерозивен езофагит степен 1 ​​според Hatzel et al. 22 и ерозивен езофагит според класификацията в Лос Анджелис 23 .

Статистически анализ

Първо бяха изчислени честотата и описателната статистика. Впоследствие анализирахме всяка независима променлива (пол, възраст и ендоскопска диагностика) поотделно спрямо зависимата променлива (EsEo), използвайки теста на Chi-Square на Pearson и сравнения post-hoc за независимите променливи със значителни разлики. Стойности на p