Epidermolysis bullosa hereditaria е предимно кожно заболяване. При по-тежките подвидове се превръща в заболяване с многоорганно увреждане (включително уропоетичната система) поради инфекции, хранителни разстройства и вторично засягане на вътрешните органи.
Болестта на пеперудите е може би най-видимият от всички аспекти на редките заболявания. Той има ниско разпространение сред населението, т.е. отговаря на критерия за редки заболявания. Разпространението е по-малко от 1 на 2000 души. Болестта се характеризира с образуване на мехури, но със значителна вариабилност на проявите и тежестта. Увреждането на кожата понякога е изключително доброкачествено и от другата страна на спектъра застрашава човешкия живот. Разграничаваме четири основни типа и редица подтипове на епидермолиза булоза (EB) и въпреки относително простата визуална диагноза, точната диагноза и класификация са трудни. EB е наследствено заболяване, причинено от мутации в различни гени. Видовете доминиращо и рецесивно наследяване са документирани. Лечението също е много вариативно, от просто предотвратяване на образуването на мехури, например чрез носене на правилните обувки, до изключително взискателно лечение на пациента със специални средства. ЕБ е едно от заболяванията, което беше силно подчертано в началото на развитието на европейски инициативи за подобряване на диагностиката и лечението на редки заболявания (ИБС) като примерни примери за сложността на въпроса.
Най-изчерпателният уебсайт за редки болести със специална класификация, ORPHANET, понастоящем изброява 44 различими EB заболявания и EB синдроми (1). Последната инициатива на ZCH се фокусира много практически върху европейската подкрепа за диагностика и лечение чрез Европейски референтни мрежи (ERN), като ERN Skin е една от 24-те мрежи, признати и подкрепени от Европейската комисия (2). Основата на ERN е споделянето на опит, практическа помощ в диагностиката и управлението на пациентите, както и изследване на болести и подкрепа за разработването на лекарства за редки заболявания. Създават се споделени регистри на пациенти за по-нататъшно развитие на опита и обучението на специалисти. В Европа има около 80 работни места и 4 ERN са съобщени за болестта (8). DEBRA (The Dystrophic Epidermolysis Bullosa Research Association of America - DEBRA of America) е световна пациентска организация, фокусирана върху всеобхватна подкрепа на проблемите с ЕБ, включително изследвания и подкрепа за семейството, която също работи в Словакия.
Наследствените форми на ЕБ образуват по-широка група заболявания. Всички видове и подтипове на ЕБ са редки, честотата в САЩ е 1 на 53 000 новородени, разпространението сред населението е 1 на 125 000. Подобна епидемиологична статистика е и от европейските страни.
Етиология и класификация
Класификацията за консенсус на EB от 2008 г. описва подробно всеки подтип (5). Оттогава обаче са идентифицирани няколко други гена за EB и други подтипове за EB и се предлага новаторска класификация с по-голям акцент върху лабораторните тестове на протеини и гени (Таблица 2) (6).
Илюстративен поглед върху основните знания, използвани за класифициране на основните типове и подтипове, е даден в таблицата, в която констатациите от последните години на изследвания са добавени към номенклатурата от 2008 г. (Таблица 3) (6). В таблица №. 3 използва знания за мутации в гени, етиологично свързани със специфични EB подтипове.
Клинична картина
В допълнение към механично крехката кожа и лесното образуване на мехури се появяват и други симптоми: милиуми (фини бели папули, наподобяващи кисти или пустули), дистрофия или липсващи нокти, обикновено атрофични белези, понякога гранулационна тъкан в механично натоварена кожа, кератодермия на ръцете и краката. Рядко липсваща или намалена коса, хипохидроза или хиперхидроза (7). Булозната епидермолиза е известна като силно варираща от началото на нейното описание. Изследванията върху промените в ултраструктурата и върху увредените протеини чрез електронна микроскопия и хистохимия са усъвършенствали характеристиките на подтиповете и са идентифицирали нови подтипове. Подобно усъвършенстване на типологията осигурява генното изследване, фокусирано върху засегнатите протеини.
Junctional EB (JEB) има три описани подтипа (JEB Herlitz, JEB non-Herlitz, JEB с пилорна атрезия). Мехури се образуват в lamina lucida и intralamina lucida, но изображението с електронна микроскопия варира в зависимост от подтипа. Според последните изследвания в тази група са генерирани 8 подтипа въз основа на увредени протеини и мутации в съответните гени, мутации са открити в 8 гена и следните протеини са повредени при отделни типове: ламинин 332, колаген XVII, интегрин a6b4, интегрин алфа 3 субединица, ламинин332 алфа3 верижна изоформа (6).
Дистрофичен EB се разделя на подтипове според вида на наследяването, доминираща наследствена форма и рецесивна наследствена форма. Доминиращата наследствена форма (DDEB) има формата Обобщено DDEB а DDEB - булозна дерматолиза на новородени. Рецесивната наследствена форма на дистрофичен EB има формата RDEB тежък генерализиран а RDBE генерализирана умерена. И при четирите подтипа има нестабилност в подламинарния слой. Изображението в ултраструктурата според електронната микроскопия е различно за отделните подтипове. Мутации се откриват в гена на колаген VII, COL7A1. Протеинът колаген VII е повреден в различна степен. Описано е нормално или намалено оцветяване, гранулирано оцветяване в базалните кератиноцити, понякога липсващо оцветяване по дермоепидермалната връзка. При DDEB и RDEB булозна дерматолиза на новородени констатацията също е променлива в зависимост от активността на заболяването. Въз основа на морфологията на дистрофичните промени и клиничните описания в предложената нова класификация се генерират 14 подтипа (6).
Kindler синдромът се характеризира с разцепване в няколко слоя на епидермиса в кожна проба. Намират се мутации в гена FERMT1 (KIND1), кодиращ протеина kindlin 1.