редактиране източника

Рискови фактори Патогенеза Клинична картина Диагностика Лечение Класификации и референцииID на MeSH MedlinePlus Medscape
Болест на Адисон
Болест на Адисон

Хиперпигментация в дланта
генетично предразположение
нарушена секреция на всички стероиди на надбъбречната кора
слабост, умора, анорексия, миалгия, гадене, "желание" за сол, ортостатична хипотония
клинична картина, кръвен тест
кортикостероиди - хидрокортизон а флудрокортизон
D006929
000330
127080

Съдържание

  • 1 Основна информация
    • 1.1 Основна схема на регулиране на кортизола
    • 1.2 Основна схема на регулация на алдостерона
  • 2 Епидемиология
  • 3 причини
  • 4 Патогенеза
    • 4.1 Автоимунна първична адренокортикална недостатъчност
  • 5 речи
  • 6 Диагностика
  • 7 Лечение
    • 7.1 Лечение на остра криза на Адисон
    • 7.2 Хронично лечение
  • 8 Прогноза
  • 9 Референции
    • 9.1 Свързани статии
    • 9.2 Външни връзки
    • 9.3 Взето от
    • 9.4 Референции
    • 9.5 Референции

Болест на Адисън Свързва се с нарушение на надбъбречната кора, което намалява производството на съответните хормони - кортизол и алдостерон. Изчислено е, че 80-90% от надбъбречната кора на тъканта трябва да бъде унищожена за проявите на адренокортикална недостатъчност.

Основна информация редактиране на източника]

Основна схема на регулиране на кортизола редактиране на източника]

[math] \ mathrm \ \ longrightarrow \ mathrm \ longrightarrow \ mathrm [/ math]

Хипоталамусът е съединение CRH (кортикотропин освобождаващ хормон). Той действа върху хипофизната жлеза, която започва да произвежда хормона ACTH (адренокортикотропен хормон). ACTH преминава през кръвта към надбъбречните жлези и там увеличава производството на кортизол.
Глюкокортикоиди, от които кортизолът е основният хормон, те оказват голямо влияние върху метаболизма и имунитета на организма, позволяват на човек да преживява силно стресови ситуации.

Основна схема на регулация на алдостерона редактиране на източника]

Бъбреците произвеждат хормона ренин, който активира ангиотензиноген в ангиотензин I. Ангиотензин I се превръща чрез АСЕ (ангиотензин конвертиращ ензим) в ангиотензин II, който вече е биологично активен и стимулира производството на алдостерон.

Минералокортикоиди, чийто основен представител е алдостерон, те засягат бъбреците и кръвоносните съдове - намаляват загубата на натрий в урината, увеличават загубата на калий и повишават кръвното налягане.

Епидемиология редактиране на източника]

Честотата е приблизително 5 случая на 100 000 население/година.

Причини редактиране на източника]

Според причините различаваме 2 форми:

  1. Централна форма на болестта на Адисън ("бял адисон") = Увреждане на хипоталамуса и/или хипофизата - нечести. Причината е тумори, нараняване а мозъчна инфекция. Кората на надбъбречната жлеза е напълно фина (липсва само контролиращият хормон), производството на алдостерон обикновено се запазва (алдостеронът се контролира от ренин).
  2. Периферна форма на болестта на Адисън = Увреждане на кората на надбъбречната жлеза - По-често е. Защото образуване на антитела срещу собствените си клетки не е известно и вероятно участва в него генетика и всяка вирусна инфекция, която е свързана с насочване на имунната система срещу собствените клетки. Кората на надбъбречната жлеза обаче може внезапно да бъде унищожена от някои инфекции, класически при менингококова инфекция. Този микроб понякога причинява толкова сериозна инфекция, че и двете надбъбречни жлези са перфузирани и напълно унищожени, което често се свързва със смъртта на пациента. Този приток на кръв към надбъбречните жлези при менингококови инфекции се нарича синдром на Waterhouse-Friderichsen.

Патогенеза редактиране на източника]

Причината може да е първичен адренокортикална недостатъчност, т.е. надбъбречна недостатъчност или по-рядко втори адренокортикална недостатъчност, т.е. Дефицит на ACTH. Около 80% [1] от първичните заболявания са причинени от автоимунно увреждане на надбъбречната жлеза. Други причини включват надбъбречна туберкулоза (около 20% от случаите) и редица редки заболявания (надбъбречен кръвоизлив - синдром на Уотърхаус-Фридрихсен; надбъбречна венозна тромбоза; инфекции на надбъбречните увреждания; надбъбречно разрушаване от туморни метастази, амилоид, саркоидоза, хемохроматоза, бъбречна адренолеофрения, ACTH резистентни синдроми). Вторичните нарушения са свързани с различни видове увреждания на хипоталамо-хипофизната пътека, напр. тумор, менингит, кървене, исхемия и др.

Автоимунна първична адренокортикална недостатъчност редактиране на източника]

Генетично предразположени индивиди имат автоантитела към 21-хидроксилаза и в крайна сметка губят способността си да произвеждат кортизол. Тези антитела присъстват при повече от 90% от пациентите с скорошно начало на заболяването. Тази податливост към производството на автоантитела се причинява от гени, кодиращи MHC тип II (най-често се среща в хаплотипа DR4, DR3/4, DQ2/DQ8, DRB1 ∗ 0404 подтип DR4). Полиморфизмът A 5.1 (свързан с MHC тип I) също е по-вероятно да развие болестта на Адисън. Тази молекула е отговорна за узряването на Т-клетките в тимуса.

Речи редактиране на източника]

Дългосрочният дефицит на хормони на кората на надбъбречната жлеза се проявява с обща умора, ниско кръвно налягане, загуба на тегло, от време на време коремна болка и жажда. Пациентът има и по-голям апетит за много осолени храни. Намаляването на нивата на алдостерон води до по-високи загуба на натрий а натрупване на калий в тялото. Високите нива на калий водят до диария и могат да бъдат фатални нарушения на сърдечния ритъм.

Когато кората на надбъбречната жлеза е увредена, хипофизната жлеза с хипоталамуса разпознава ниска концентрация на кортизол в организма и се опитва да увеличи концентрацията му - те започват да произвеждат много CRH и ACTH. Това е свързано с произхода хиперпигментация кожата и лигавиците. Предшественикът на ACTH е POMC (проопиомеланокортин), от който i MSH (стимулиращ хормон на меланоцитите). Както подсказва името, MSH активира меланоцитите, които започват да произвеждат повече пигмент (меланин). Болен от тази причина парадоксално изглежда много здрав и загорял (дори през зимните месеци) и върху лигавицата на устната кухина се образува тъмни графитни петна.

При централната форма на болестта на Адисон производството на CRH и ACTH е намалено. Следователно веществото, причиняващо пигмент, не е повишено и в този случай не се появяват "дъбените" кожни и графитни петна. Освен това централната форма не пречи на производството на алдостерон и затова симптомите на заболяването ще бъдат малко по-леки.

Болестта на Адисън може да бъде разделена на 3 клинични форми:

  1. Компонент на автоимунен полиендокринен синдром тип 1 (APS-1).
  2. Част от APS-2.
  3. Изолирани форма.


Ако в организма има критичен дефицит на глюкокортикоиди и минералокортикоиди, възниква остър дефицит адренокортикална (също Адисонова) криза. Клиничните признаци включват слабост, апатия, объркване и висока температура. В кръвта има хиперкалиемия, хипонатриемия, хипогликемия, неутропения, лимфоцитоза, моноцитоза, еозинофилия. Анорексията и повръщането могат да доведат до загуба на течности, остра хиповолемия и артериална хипотония, което води до появата циркулаторен шок.

Диагностика редактиране на източника]

Те ще насочат лекаря към диагнозата клинични симптоми (слабост, умора, анорексия, миалгия, гадене, „жажда за сол, ортостатична хипотония), по-ниски концентрации натрий и по-високи концентрации калий в кръвта. Диагнозата се потвърждава чрез оценка на концентрацията АКТХ а кортизол в кръвта. Кортизолът винаги ще бъде намален при болестта на Адисън. ACTH ще бъде намален само при централната форма на болестта на Адисън (т.е. при хипоталамусни и/или хипофизни нарушения). ACTH ще бъде повишен при нарушения на кората на надбъбречната жлеза.

Стойности серумни нива на кортизол сутрин на гладно под 150 nmol/l потвърждават диагнозата на адренокортикална недостатъчност, стойности над 550 nmol/l изключват тази диагноза. Между тези стойности е сива зона, където може да има пациенти с частична недостатъчност. Ние откриваме такива пациенти с тестове за динамична стимулация, която оценява способността за увеличаване на секрецията на кортизол при условия на упражнения. Използва се тест за инсулинова толерантност небето синактинов тест. Тест за инсулинова толерантност се състои в предизвикване на хипогликемия (под 2,2 mmol/l) чрез прилагане на инсулин и повторни измервания на плазмените нива на кортизол. Физиологично хипогликемията причинява увеличаване на производството на кортизол; при хипокортицизма секрецията на този хормон се увеличава по-малко или изобщо не. Счита се за по-безопасен метод за разследване синактинов тест, при които производството на кортизол се стимулира чрез прилагане на аналог на АСТН.

При автоимунно индуцирано увреждане на надбъбречната жлеза можем да го открием в кръвта антитела срещу 21-хидроксилаза (до 90% от пациентите). До 50% от засегнатите по този начин хора имат друго автоимунно заболяване (антитела могат да се развият срещу щитовидната жлеза, паращитовидните жлези, тестисите, яйчниците, стомашната лигавица и др.). Препоръчва се скрининг пациенти с диабет тип 1А, хипопаратиреоидизъм и откриване на антитела към 21-хидроксилаза за предотвратяване остра адренокортикална криза.

Състоянието на надбъбречните жлези може да се изследва чрез ултразвук (откриваме увреждане, но не наблюдаваме автоимунно възпаление), състоянието на хипоталамуса и хипофизната жлеза може да се оцени с помощта на КТ и ядрено-магнитен резонанс.

Лечение редактиране на източника]

Лечение на остра адисонова криза редактиране на източника]

Лечението трябва да започне възможно най-скоро. Ние прилагаме парентерално хидрокортизон през първите 24 часа при дози от 100 mg на всеки 6 часа (при тези дози има и минералокортикоиден ефект). Подобрението обикновено е бързо, така че е възможно да се намали дозата до 50 mg на всеки 6 часа от втория ден. В зависимост от състоянието на пациента, постепенно намаляваме дозата до 10 mg 4 пъти на ден. Ако това е болестта на Адисън, тогава при намаляване на дозата на хидрокортизон до 50-60 mg/ден добавяме флудрокортизон (за минералокортикоиден ефект). В допълнение към кортизола, ние се фокусираме върху лечението на дехидратация, което обикновено е значително, и електролитния дисбаланс. Хиперкалиемията и ацидозата обикновено преминават след приложение на кортизол. Разбира се, има и лечение, причиняващо причината за кризата (инфекция).

Хронично лечение редактиране на източника]

Пациентите с адренокортикална недостатъчност се нуждаят от заместителна терапия през целия живот. Общата дневна доза хидрокортизон обикновено е в диапазона от 25-30 mg/ден, но може да бъде значително по-висока. За съжаление нямаме лабораторен тест, който да покаже адекватността на дозата, затова следваме клиничната картина (умора, тегло, проблеми с GIT), кръвното налягане и минералограмата. Прилагаме кортизол два пъти дневно - 2/3 от дозата сутрин, а останалата трета в 16:00 - 17:00. Дозата на кортизола трябва да се увеличава по време на психически или физически стрес, до дози от 300-400 mg/ден. Винаги трябва да се помни, че краткосрочното приложение на по-висока доза е практически безрисково, докато недостигането може да причини криза.! Пациентите трябва да бъдат инструктирани да правят това правилно и да се консултират с лекар, ако температурата е над 39 ° C, диария или повръщане. В допълнение към хидрокортизон, обикновено трябва да даваме флудрокортизон с минералокортикоиден ефект при болестта на Адисън. Прилага се веднъж дневно при постоянна доза от 0,05-0,2 mg.

Прогноза редактиране на източника]

Нелекувано заболяване води до смърт на пациента в рамките на две години. Адекватно лекуваната адренокортикална недостатъчност има благоприятна прогноза с оцеляване близо до нормалната популация и добро качество на живот.