предразположение

Трудно е да се постави под съмнение фактът, че честотата на наднормено тегло и затлъстяване се увеличава в световен мащаб и че затлъстяването става все по-сериозно. Има малко сигурност относно истинските причини за това явление. Често чуваме, че тъй като човешкият генофонд не може да се промени достатъчно бързо, за да обясни това остро нарастване на разпространението, това несъмнено се дължи на промени в нашата среда и начин на живот. В някои части не е необичайно да се прочете или чуе, че биологията няма нищо общо с настоящата епидемия с наднормено тегло. Но и обратното е вярно; има биолози, които вярват, че това се дължи на уязвимости в нашия геном. Както обикновено се случва, когато се потвърждават подобни диаметрално противоположни възгледи, истината се крие някъде по средата.

Никой не трябва да се съмнява, че епидемията от наднормено тегло е причинена от голям енергиен дисбаланс в полза на съхранението на неизразходван енергиен излишък. Един удобен начин за описване на преобладаващата ситуация е групирането на потенциалните участници в тази епидемия в четири основни области: изградената среда, социалната среда, поведението и биологията. Фигура 1 показва йерархичен модел на тези четири класа влиятелни лица. Факторите в застроената среда (напр. Разчитане на автомобили, дизайн на сгради и липса на безопасни тротоари) и социалната среда (напр. Реклама, натиск върху потреблението и т.н.) са такива, че глобалната среда е „затлъстяла“ не само в развитите страни, но и в развитите страни.и в повечето развиващи се райони на света. Затлъстялата среда благоприятства затлъстяването (напр. Ядене на големи порции, диети с високо съдържание на мазнини, висок прием на захар, многочасово гледане на телевизия, игра на видео игри или седене на компютър). Съгласен съм, че обезогенната среда и поведението подкрепят острото нарастване на наднорменото тегло и затлъстяването, което светът преживява в момента.

Йерархичен модел на взаимоотношения между основните класове детерминанти на енергийния баланс. Обезогенната среда се определя от много характеристики в социалната и изградената среда. Обезогенната среда подпомага приемането и поддържането на обезогенното поведение. Нетният ефект от обезогенния начин на живот се модулира от биологични особености, които са силно разпространени сред населението.

Изображение в пълен размер

Не бива обаче да пропускаме биологията от дискусията. Няколко доказателства подкрепят твърдението, че има индивидуални различия в предразположението към напълняване и че генетичните вариации имат много общо с риска от затлъстяване, особено тежко затлъстяване. Извън обхвата на този коментар е да се разгледат всички аргументи в полза на този аргумент. Накратко, най-ефективните данни в подкрепа на тази концепция идват от три експериментални проучвания, проведени с двойки еднояйчни близнаци, едното отменящо 1 и две отрицателни енергийни баланси, 2, 3 от високо стандартизирани протоколи. Тези проучвания показват, че има голяма печалба (и голяма загуба) и ниска печалба (и ниска загуба) и че количеството натрупано или загубено тегло силно зависи от предразположението, което изглежда се е наследило до голяма степен. Това е схематично илюстрирано на фигура 1 от три стрелки, свързващи биологичното предразположение с положителен енергиен баланс. Най-тясната стрелка представлява много ниско или несъществуващо биологично предразположение; средните и най-дебелите стрелки означават увеличаване на биологичната чувствителност, за да бъде в дългосрочен положителен енергиен баланс.

Естествено, човек се чуди къде точно е мястото на биологичната уязвимост към затлъстяването. Това е област на изследвания, която учените по затлъстяването ще запазят десетилетия. Вече са научени много уроци, включително фактът, че моделите на гризачи не винаги са идеалните експериментални модели, които можем да заключим за човешките същества. Въпреки това, могат да се използват няколко опции за определяне на механизмите на нашата биологична податливост към затлъстяване.

В този контекст учените и клиниките за затлъстяване са били изложени на т.нар Хипотезата за „зеления генотип“, предложена преди 45 години от генетика Джеймс V Нийл от Медицинското училище в Университета в Мичиган. 4 Въпреки че оригиналният документ от 1962 г. не се фокусира специално върху енергийния баланс и затлъстяването, той се цитира най-вече като източник на идеята, че биологичното предразположение към затлъстяване се крие в генетични черти, които благоприятстват нежността. Към октомври 2006 г. този документ е цитиран 848 пъти главно в подкрепа на тази хипотеза. Хипотезата е преразгледана и изяснена в по-новия вестник „Нийл“, включително и този, публикуван през 1999 г., само няколко години преди смъртта му. Накратко, в нашата еволюционна история многократното излагане на глад се предлага като сили за селекция, което може да доведе до днешното високо разпространение на нежния генотип. Предполага се обаче, че хипотезата за нежен генотип е недостатъчна и има фундаментални недостатъци. 6

Направих такава проверка, като използвах версията на картата на гените за човешко затлъстяване от 2005 г. 7 Оказа се, че има 127 гена с поне една положителна асоциация с някои фенотипи, свързани със затлъстяването. От тях 22 подкрепят поне пет положителни проучвания. Последните гени са ACE, ADIPOQ, ADRB2, ADRB3, DRD2, GNB3, HTR2C, IL6, INS, LDLR, LEP, LEPR, LIPE, MC4R, NR3C1, PPARG, RETN, TNFA, UCP1, UCP2, UCP3 и VDR. Когато се сравняват тези гени с биологични или поведенчески черти, които могат да благоприятстват устойчив положителен енергиен баланс, се появяват пет основни класа генотипове. Това са

нежен генотип: ниска скорост на метаболизма и недостатъчна термогенеза;

хиперфагичен генотип: лоша регулация на апетита и ситост и податливост към прекомерен прием;

генотип седени: тенденция да бъде диван или физически неактивен;

генотип с ниско липидно окисление: чувствителност към ниско липидно окисление; а

адипогенезен генотип: способност за разширяване на адипоцитния комплемент и висок капацитет за съхранение на липиди.

Повече за тези пет хипотези за генотипите можете да намерите в скорошна публикация. 8 Те не се изключват взаимно. Генетичната предразположеност към напълняване, която изглежда толкова разпространена във всички популации, може да бъде резултат от биологични и поведенчески различия, предизвикани от няколко, а може би дори много гени или комбинация от тези генотипове. Не може обаче да се изключи, че някои от биологичните предразположения не се дължат на хетерогенност на ДНК последователността (и следователно не са генетични в по-тесен смисъл), а по-скоро на програмиране и/или епигенетични събития (припокриващи се с ДНК последователността), които се случват по време на феталния живот или дори ранния постнатален период. Освен това трябва да се вземе предвид ролята на някои вируси, по-специално на подгрупата на аденовирусите, за разширяването на мастната тъкан.