проф. MUDr. Милан Buc, д-р.
Катедра по имунология, Медицински факултет, Карлов университет, Братислава
Ваксинацията вероятно се е погрижила за най-големия успех, който медицината е постигнала през миналия век - благодарение на нея, унищожаването на едра шарка (едра шарка) по света и второто заболяване, което има голяма вероятност да проследи съдбата им, е полиомиелитът. Честотата на други инфекциозни заболявания е значително намалена.
За ваксинация се използват различни видове ваксини; някои от тях използват адюванти - добавки. Терминът адювант се отнася до вещество, което засилва имунния отговор към антиген. Антигенът е вещество, което, когато попадне в тялото, предизвиква имунен отговор. В този смисъл ваксината е и антиген. Терминът адювант идва от латинското adiuvare и означава да подкрепя, да помага. В миналото се е смятало, че адювантите нямат или имат минимални неблагоприятни ефекти. За съжаление експериментите с животни, както и наблюденията на ваксинирани индивиди постепенно показват, че някои адюванти могат да предизвикат автоимунни процеси или дори автоимунни заболявания.
В това отношение добавката пристан (тетраметилпентадекан), която например предизвиква системен лупус еритематозус (SLE) при мишки, е най-изследвана. Имунизацията на плъхове с друг адювант, сквален, индуцира артрит и автоантитела, типични за системен лупус еритематозус (Reeves et al., 2009). Скваленът е естествено органично съединение, което се намира в търговската мрежа в маслото от черен дроб на акула, но също така и в растителни източници, като семена от любимец. Jules T. Freund разработи адюванта на Freund (FA) преди почти 100 години. Способността на FA да индуцира автоимунни заболявания е документирана от множество експериментални трудове. Например, имунизацията на животни с тиреоглобулин (протеин в щитовидната жлеза, необходим за производството на хормоните му - тироксин и трийодтиронин) с използване на непълна FA (NFA; емулсия вода в масло) предизвиква само производството на антитела, но същият антиген, използвайки пълният FA (съдържа допълнително дори убити микобактерии) вече индуцира тиреоидит (Rose, 2010). По същия начин, когато някои компоненти от стената на други бактерии се добавят към NFA, възпалението на щитовидната жлеза се появява отново, което показва адитивен ефект на микробните компоненти.
И накрая, знаем, че някои инфекциозни заболявания предизвикват автоимунни заболявания. Класически пример е ревматичната треска след преодоляване на стрептококова инфекция. Епидемиологичните данни показват, че излагането на инфекциозни микроби в детска възраст може да създаде условия за появата на автоимунно заболяване. Това се потвърждава от практиката, например преди появата на клинични признаци на автоимунен захарен диабет, автоантителата се появяват в плазмата на бъдещ диабетик много години преди появата на първите клинични признаци (Kantarova and Buc, 2007; Wenzlau et al., 2007). Въобще активирането на автоимунни механизми от инфекциозни микроби е относително често, въпреки че няма прояви на напълно развито автоимунно заболяване и вече не е специфично за микроорганизма, който е бил в самото начало на тези процеси. Адювантният ефект на микробните компоненти под формата на хронично стимулиране на неспецифичен имунитет и неуспех на имунните регулаторни механизми може да определи дали автоимунният отговор остава безобиден или, обратно, дали се развива в напълно явно заболяване (Shoenfeld и Agmon-Levin, 2011).
Разработването на ваксини и тяхното използване е едно от най-важните постижения на съвременната медицина. Те често се използват за защита не само на хората, но и на животните. От много години се мисли и ние сме убедени, че ваксинацията е напълно безопасна. За съжаление има съобщения, че ваксините могат да предизвикат автоантитела, загадъчни възпалителни състояния (най-честото възпаление на ставите, нервите, мозъка, кръвоносните съдове, хронична умора, треска, мускулни болки и др.), Както и явни автоимунни заболявания (хронични синдром на умора). е написано повече в работата Pokorná и Buc 2007).
През 1976 г., например, след ваксинация срещу „свински“ грип, синдромът на Guillain-Barré се появява като усложнение по-често от очакваното (Evans et al., 2009). При това заболяване възпалителният процес засяга периферните нерви и гръбначните корени. По подобен начин е документирано:
- индукция на възпаление на гръбначния мозък (лат. myelitis transversa) след ваксинация с перорална ваксина срещу полиомиелит (полиомиелит),
- индукция на автоимунна тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите) след ваксинация с MMR-ваксина (от Морбили - паротит - рубеола, т.е. паротит - рубеола) (Agmon-Levin et al., 2009a),
- нарколепсия - заболяване, характеризиращо се с пристъпи на краткотрайно, неустоимо начало на съня - след ваксинация с Pandermix (ваксина срещу вируса на грип H1N1) (Nohynek et al., 2012; Smith and McFadden, 2002; Wilson and Marcuse, 2001),
- индукция на антифосфолипиден синдром след ваксинация срещу тетанус (Blank et al., 2012; Cruz-Tapias et al., 2012; Wilson and Marcuse, 2001),
- развитие на системен лупус еритематозус след ваксинация срещу хепатит В (Agmon-Levin et al., 2009b) и други.
Развитието на тези усложнения след ваксинацията се дължи главно на адювантите, които тези ваксини съдържат. В медицината скваленът най-често се използва като адювант и особено алуминиеви соли, които се използват най-дълго (от 1927 г.) и също са евтини.
Синдром на МВФ
Въпреки това, най-изследваното усложнение след ваксинация с различни ваксини, чийто общ знаменател е алуминиев адювант, е Синдром на МВФ (от английски Macrophagic MyoFasciitis синдром - синдром на мускулно възпаление, причинено от специализирана група от клетки на имунната система - макрофаги). MMF-синдромът се характеризира със системни симптоми на възпаление (мускулни и ставни болки, мускулна слабост, хронична умора, треска и демиелинизация - процес, при който нервните влакна губят миелиновата си обвивка) и локални възпалителни промени на мястото на навлизането му в тялото (възпалителен инфилтрат с макрофаги, който съдържа абсорбиран алуминий и цитотоксични лимфоцити). Също така се наблюдава повишено утаяване на кръвта и са открити множество автоантитела в серума на пациентите (Exley, 2009; Gherardi et al., 1998). Интересното е, че тези усложнения след ваксинацията са генетично основани, като се развиват главно при лица, които имат някои „автоимунни“ HLA гени, особено HLA-DB1 * 01 (Guis et al., 2002).
GWS синдром
Друг синдром, при който адювантите са "включени", е GWS синдром (от английски синдром на войната в Персийския залив - синдром на войната в (Персийския) залив). Характеризира се главно с хронична умора и много прояви са подобни на тези, наблюдавани при синдрома на МВФ (Ablin et al., 2006). Какво е общото между тези индивиди? Това са ветерани от войната в Персийския залив, които са били ваксинирани срещу антракс (краста на далака) с шест дози, преди да бъдат разположени за борба - алуминий или сквален са били използвани като помощно средство. 95% от войниците със синдром на GWS също са развили антитела срещу сквален, докато при здрави индивиди, лица, страдащи от други автоимунни заболявания, или ветерани от войната, които не са развили симптоми на синдром на GWS, тези антитела изобщо не са открити (Asa et al ., 2000; Ortega -Hernandez and Shoenfeld, 2009).
Синдром на болно изграждане
Синдром, който прилича на GWS-синдром се нарича "синдром на болна сграда"(SBS - Синдром на болни сгради). Той се проявява със сходни симптоми, както при лица, страдащи от GWS-синдром. Това се случва при хора, които живеят в определени стаи или сгради и когато се преместят в друга къща или апартамент, симптомите изчезват. Смята се, че в такива помещения или сгради в околната среда се отделя и чуждо вещество, адювант, вероятно алуминий, който се използва широко в практиката (Colafrancesco et al., 2013; Shoenfeld, 2013) (Фиг. 1 ).
Силикон
Възможната индукция на индуцирани от силикон автоимунни процеси (например под формата на гръдни импланти) се обсъжда от доста време. По-рано силиконът се считаше за инертен материал, но както при другите адюванти, постепенно се доказа, че предизвиква неспецифични възпалителни симптоми. В началото на 90-те години болестта е наричана "адювантна болест" (Shoaib and Patten, 1996).
Първоначално се смяташе, че силиконът предизвиква автоимунни процеси, които водят до системни заболявания на съединителната тъкан, но това не беше потвърдено на статистически значимо ниво. Независимо от това, набор от симптоми се наблюдава при жени със силиконови импланти, които не отговарят на диагностичните критерии за системни автоимунни заболявания, но имат доста неспецифични симптоми като болки в ставите и мускулите, болка в "цялото тяло", необичайна умора, нарушения на концентрацията, депресия, сухота в очите, сухота в устата, парестезия (неприятни субективни усещания по кожата, мускулите или костите), подути и меки възли под мишниците, необясними трески и сутрешна скованост.
Многобройни проучвания показват статистическа значимост между тези симптоми и разрушени силиконови гръдни импланти, което е накарало създаването на ново име, наречено "силикон“. Това може да се случи не само след разкъсването на имплантите, но може да бъде причинено и от малки частици, наночастици, които постоянно се отделят от тях и „заливат“ тялото. Въпреки че силиконовите импланти се използват относително често, силиконът, за щастие, е рядък (Asa et al., 2000; Vasey et al., 2003).
ASIA синдром
Тези мистериозни, но значителни клинични симптоми са горе-долу еднакви и при четирите синдрома, т.е. j. след ваксинация, MMF-синдром, GWS-синдром и силикони. В допълнение, до 35% от пациентите, които страдат от тях, развиват автоимунни прояви (т.е. няколко вида автоантитела могат да бъдат открити в серума на пациентите) или директно автоимунни заболявания. Тези факти подтикнаха г-жа Shoenfeld и г-жа Agmon-Levis да предложат през 2011 г. и четирите да бъдат включени под едно общо име, ASIA-възпалителен синдром (автоимунен/възпалителен синдром, предизвикан от адюванти). Индуциран от адюванти) (Shoenfeld and Agmon-Levin, 2011 ). В същото време те също така предложиха диагностични критерии, за да помогнат на лекарите в диагностичното мислене (Таблица 1).
Какъв е възможният механизъм на индуциране на споменатите автоимунни и възпалителни процеси от адюванти?
Има доказателства, че хроничното възпаление на неспецифичен имунитет е отговорно за тези възпалителни и автоимунни прояви. Адювантите са сигнали за опасност за неспецифичен имунитет, т.нар DAMPs (Danger Associated Molecular Patterns), които разпознават различни рецепторни проби (PRR) (Matzinger, 1994; Sandor and Buc, 2005a, b; Buc 2012).
Това е най-добре документирано с алуминиеви соли. След тяхното приложение на мястото на тяхното отлагане се отделя пикочна киселина, която кристализира. Неговите кристали представляват молекулярни модели на опасност и стимулират вътреклетъчни пробни рецептори (NLRP3) с последващ синтез на цитокини (имунохормони) (IL-1, IL-6, TNF, IFN-γ), които поддържат възпалителните процеси и са отговорни за горните клинични симптоми (Li et al., 2007; Tschopp and Schroder, 2010). Освен това е установено, че моноцити (бели кръвни клетки, които се специализират в абсорбцията на чужди частици), които са поели алуминиев хидроксид - Al (OH) 3 - влизат в кръвта от лимфните възли и постепенно проникват през кръвно-мозъчната бариера (HEB; кръвно-мозъчна бариера).) и предизвикват възпалителни процеси в мозъка (Khan et al., 2013; Shaw and Tomljenovic, 2013).
В експеримента този процес се блокира от отстраняването на регионалните лимфни възли и, обратно, се поддържа от нарушение на кръвно-мозъчната бариера. Само Al (OH) 3, когато се прилага в кръвта, не преминава през HEB (Gherardi and Authier, 2012). В допълнение, адювантите физически предпазват администрираните антигени и помагат за преместването им в лимфните възли, където активират лимфоцитите (Marrack et al., 2009). В допълнение към желания имунен отговор срещу даден инфекциозен зародиш, адювантът може по този начин да индуцира автоимунни процеси, още повече, че може да се задържи в тялото в продължение на много години, тъй като тялото не може да се отърве от него (Shaw and Tomljenovic, 2013) .
Както при ваксинацията?
Въз основа на ясния положителен ефект от ваксинацията на населението и от друга страна на възможното развитие на автоимунни или автовъзпалителни процеси, възниква въпросът, разбира се: Как да процедираме?
Разбира се, не е възможно да се откажете от ваксинацията или да я ограничите. В допълнение към вече споменатото благоприятно въздействие от намаляването на отрицателното въздействие на инфекциозните заболявания на индивидуално и популационно ниво (например какво би помислило човечеството, ако имаме ваксини срещу малария, туберкулоза или СПИН?), Трябва да се отбележи, че има няколко проучвания че те не потвърждават неблагоприятния ефект на ваксините.
Очите обаче не могат да бъдат затворени за нови данни, те не могат да бъдат отрицани. Вече е ясно установено, че те съществуват, макар и не в голяма степен, и е вероятно да се развият само при индивиди, които имат генетично предразположение към това. Може да се транспонира, че тяхната честота, заедно с увеличаването на автоимунните и алергичните заболявания, е вид данък, който плащаме, за да спрат инфекциозните болести да ни намаляват и за да се повиши значително жизненият стандарт на населението, поне в развитите страни.
И така, как съществуването на ASIA-синдром трябва да повлияе на нашето поведение? 8-мият международен конгрес по автоимунитет в Гранада, Испания, през май 2012 г., стигна до заключението, че отправната точка ще бъде разработването на нови, по-безопасни адюванти (Mbow et al., 2010) (някои вече съществуват - вж. Buc 2013 за преглед).
Междувременно се препоръчва:
- Избягвайте използването на три или повече ваксини, които използват алуминиеви соли като адювант (сега се срещат във ваксини: HAV (вирус на хепатит А), HBV (вирус на хепатит В), HPV (човешки папиломен вирус), дифтерия (дифтерия), тетанус, хемофилус грип, Streptococcus pneumoniae).
- Поради възможното увреждане на ЦНС, също се препоръчва да се прилагат само след 6 месеца от живота на детето, когато кръвно-мозъчната бариера на детето вече е узряла.
- Ваксинацията трябва да бъде особено внимателна, когато някой от роднините е страдал или страда от автоимунно заболяване.
Литература
Раздел. 1 - Критерии за определяне на диагнозата ASIA-синдром
(от Schoenfeld и Agmon-Levin 2011)
Основни критерии
- Излагане на външен агент (инфекция, ваксинация, силикон, адюванти) преди клинична проява.
- Поява на "типични" клинични прояви:
- миалгия (мускулна болка), миозит (мускулно възпаление) или мускулна слабост,
- атралгия (ставна болка) или артрит (възпаление на ставите),
- хронична умора, сънливост или нарушения на съня,
- неврологични проблеми (особено свързани с демиелинизация),
- когнитивни проблеми, проблеми с паметта,
- треска, сухота в устата.
- Отстраняването на причинителя подобрява клиничното състояние.
- Типична биопсия на засегнатите органи.
Спомагателни критерии
- Поява на автоантитела или антитела срещу предполагаемия адювант.
- Други клинични прояви (напр. Раздразнително черво).
- Асоциация с HLA гени.
- Развитие на автоимунни заболявания (напр. Амиотрофична латерална склероза, множествена склероза, системна склероза).
Фиг. 1 - Алуминий в човешката среда
Диаграмата показва някои от най-важните източници на алуминий, с които човек може да влезе в контакт и може също да има отрицателно въздействие върху човешкото здраве.
Публикуването на тази статия (графичен дизайн + типографска корекция) отне приблизително 2,5 часа нетно време на главния редактор на www.slobodaVockovani.sk.
Статията е публикувана с любезното разрешение на редакторите на месечния The Child.
Ако тази информация е интересна или полезна за вас, ще се радваме, ако подкрепите нашите дейности.