cps dur 60x40 mg (блистери)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ZELDOX * 20 mg
ZELDOX * 40 mg
ZELDOX * 60 mg
ZELDOX * 80 mg
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка твърда капсула съдържа зипразидон 20 mg, 40 mg, 60 mg или 80 mg (как зипразидон хидрохлорид монохидрат 22,65 mg, 45,30 mg, 67,95 mg или 90,60 mg)
Всяка капсула от 20 mg съдържа 66,10 mg лактоза монохидрат.
Всяка капсула от 40 mg съдържа 87,83 mg лактоза монохидрат.
Всяка капсула от 60 mg съдържа 131,74 mg лактоза монохидрат.
Всяка капсула от 80 mg съдържа 175,65 mg лактоза монохидрат.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърди капсули
ZELDOX * 20 mg: твърди, сини и бели капсули (№ 4) с маркировка „Pfizer“ и ZDX 20
ZELDOX * 40 mg: твърди, сини капсули (№ 4) с маркировка „Pfizer“ и ZDX 40
ZELDOX * 60 mg: твърди, бели капсули (№ 3) с маркировка „Pfizer“ и ZDX 60
ZELDOX * 80 mg: твърди, сини и бели капсули (№ 2) с маркировка „Pfizer“ и ZDX 80
КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Зипразидон е показан за лечение на шизофрения.
Зипразидон е показан за лечение на манийни или смесени събития с умерена тежест при биполярно разстройство (не е установена профилактика на биполярно разстройство, вж. Точка 5.1).
Предписващият лекар трябва да вземе предвид потенциала на зипразидон да удължи QT интервала (вж. Точки 4.3 и 4.4).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни
За остро лечение на шизофрения и биполярна мания, препоръчителната доза е 40 mg два пъти дневно с храна. След това дневната доза може да се коригира според индивидуалния клиничен статус до максимална доза от 80 mg два пъти дневно. Ако е необходимо, препоръчителната максимална доза може да бъде достигната на третия ден от лечението.
Особено важно е да не се превишава максималната доза, тъй като не е установен профил на безопасност над 160 mg/ден и зипразидон е свързан с дозозависимо удължаване на QT интервала (вж. Точки 4.3 и 4.4).
При поддържащо лечение на шизофрения пациентите трябва да получават най-ниската ефективна доза; в много случаи е достатъчна доза от 20 mg два пъти дневно.
Пациенти в напреднала възраст
По-ниска начална доза не е рутинно показана, но трябва да се има предвид при пациенти на възраст над 65 години, когато клиничното им състояние налага това.
Употреба при бъбречно увреждане
Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. Точка 5.2).
Употреба при чернодробно увреждане
При пациенти с чернодробна недостатъчност трябва да се имат предвид по-ниски дози (вж. Точки 4.4 и 5.2).
4.3 Противопоказания
Известна свръхчувствителност към зипразидон или към някое от помощните вещества.
Известно удължаване на QT. Вроден синдром на дълъг QT интервал. Наскоро преодолян остър миокарден инфаркт. Недостатъчно компенсирана сърдечна недостатъчност. Аритмии, лекувани с антиаритмици I.A и III. класове.
Едновременно лечение с лекарства, които удължават QT интервала, като антиаритмици I.A и III. класове, арсенов триоксид, халофантрин, левометадилацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, долазетрониев мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд.
(Вижте точки 4.4 и 4.5.)
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Трябва да се извърши медицинска анамнеза, включително оценка на фамилната анамнеза и физически преглед, за да се идентифицират пациенти, при които лечението със зипразидон не се препоръчва (вж. Точка 4.3).
QT интервал
Зипразидон причинява леко до умерено дозозависимо удължаване на QT интервала (вж. Точка 4.8). Следователно, зипразидон не трябва да се използва едновременно с лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QT интервала (вж. Точки 4.3 и 4.5). Препоръчва се повишено внимание при пациенти със значителна брадикардия. Електролитните дисбаланси, като хипокалиемия и хипомагнезиемия, повишават риска от злокачествени аритмии и трябва да бъдат коригирани преди започване на лечение с зипразидон. Преди започване на лечението при пациенти със стабилни сърдечни заболявания трябва да се обмисли ЕКГ.
Ако се появят сърдечни симптоми като сърцебиене, световъртеж, синкоп или инфаркти, тогава трябва да се обмисли възможността за злокачествена сърдечна аритмия и да се извърши цялостен сърдечен преглед, включително ЕКГ. Ако QTc интервалът е> 500 ms, тогава се препоръчва лечението да бъде спряно (вж. Точка 4.3).
Има редки постмаркетингови съобщения за torsade de pointes аритмии при пациенти с множество комбинирани рискови фактори, получаващи зипразидон.
Деца и юноши
Безопасността и ефикасността на зипразидон при деца и юноши не са оценени.
Невролептичен малигнен синдром (НМС)
НМС е рядко, но потенциално фатално усложнение, за което се съобщава при антипсихотици, включително зипразидон. Лечението на НМС трябва да включва незабавно спиране на всички антипсихотични лекарства.
Тардивна дискинезия
След продължително лечение, зипразидон може да причини тардивна дискинезия и други късни екстрапирамидни синдроми. Известно е, че пациентите с биполярно разстройство са особено чувствителни към тази категория симптоми. Това е по-често при увеличаване на продължителността на лечението и увеличаване на възрастта. Ако се появят признаци и симптоми на тардивна дискинезия, трябва да се обмисли намаляване на дозата или спиране на зипразидон.
Припадъци
Препоръчва се повишено внимание при лечение на пациенти с анамнеза за епилептични припадъци.
Чернодробно увреждане
Липсва опит в лечението при пациенти с тежко чернодробно увреждане и поради това зипразидон трябва да се използва с повишено внимание при тази популация пациенти (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Лекарства, съдържащи лактоза
Тъй като капсулата съдържа лактоза като помощно вещество (вж. Точка 6.1), пациентите с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Повишен риск от мозъчно-съдови инциденти при група пациенти с деменция
В рандомизирани плацебо-контролирани клинични проучвания при пациенти с деменция, лекувани с атипични антипсихотици, е имало приблизително 3 пъти повишен риск от мозъчно-съдови нежелани събития. Механизмът на този повишен риск е неизвестен. Не може да се изключи повишен риск с други антипсихотични лекарства или групи пациенти. ZELDOX * трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за инсулт.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани фармакокинетични и фармакодинамични проучвания между зипразидон и други лекарства, които удължават QT интервала. Тъй като не може да се изключи адитивният ефект на зипразидон и тези лекарства, зипразидон не трябва да се прилага с лекарства, които удължават QT интервала, като антиаритмици I.A и III. класове, арсенов триоксид, халофантрин, левометадилацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, долазетрониев мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд. (Вижте раздел 4.3.)
Лекарства/алкохол от ЦНС
Поради първичния ефект на ципразидон върху ЦНС, той трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с други централно действащи лекарства и алкохол.
Ефект на зипразидон върху други лекарства
Проучване in vivo с декстрометорфан не показва значимо инхибиране на CYP2D6 при плазмени концентрации с 50% по-ниски от тези, постигнати с зипразидон 40 mg два пъти дневно. Данните in vitro показват, че зипразидон може леко да инхибира CYP2D6 и CYP3A4. Малко вероятно е обаче зипразидон да има клинично значим ефект върху фармакокинетиката на лекарствата, метаболизирани от тези изоформи на цитохром Р450.
Перорални контрацептиви - зипразидон не е довел до значителни промени във фармакокинетиката на естроген (етинил естрадиол, субстрат на CYP3A4) или прогестерон.
Литий - едновременното приложение на зипразидон няма ефект върху фармакокинетиката на лития.
Тъй като зипразидон и литий са свързани с промени в сърдечната проводимост, тяхната комбинация може да представлява риск от фармакодинамични взаимодействия, включително аритмии.
Данните за едновременно лечение със стабилизатори на настроението карбамазепин и валпроат са ограничени.
Ефекти на други лекарства върху зипразидон
Инхибиторът на CYP3A4 кетоконазол (400 mg/ден) повишава серумните концентрации на зипразидон с 1/10), чести (> 1/100, 1/1000, 60 ms са наблюдавани при 1,6% (128/7941) от пациентите, лекувани със зипразидон и 1,2 % (12/975) от пациентите, лекувани с плацебо. Общата честота на удължаване на QTc над 500 ms е 3 от 3 266 (0,1%) при пациенти, лекувани със зипразидон и 1 от 538 (0,2%) при пациенти, лекувани с плацебо.) При плацебо -лечени пациенти, със сравними резултати, наблюдавани при клинични изпитвания при биполярно разстройство.
В клинични изпитвания на дългосрочно поддържащо лечение на шизофрения, нивата на пролактин понякога са били повишени при пациенти, лекувани със зипразидон, но са се нормализирали при повечето пациенти без прекратяване на лечението. Освен това потенциалните клинични прояви (напр. Гинекомастия и уголемяване на гърдите) са редки.
След стартиране:
Следващата таблица с нежелани реакции се основава на постмаркетингови доклади със зипразидон:
4.9 Предозиране
Опитът с предозиране на зипразидон е ограничен. Най-високата потвърдена единична употреба на зипразидон е 12 800 mg. В този случай се отчитат екстрапирамидни симптоми и QTc интервал от 446 ms (без сърдечни последствия). Като цяло, най-често съобщаваните симптоми след предозиране са екстрапирамидни симптоми, сънливост, тремор и тревожност.
Възможността за умствено изтръпване, гърчове или дистония на главата и шията след предозиране създава риск от аспирация от предизвикано повръщане. Сърдечно-съдовото наблюдение трябва да започне незабавно, включително непрекъснато електрокардиографско наблюдение за откриване на възможни аритмии. Няма специфичен антидот за зипразидон.
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антипсихотик/производно на индол/зипразидон
ATC код: N05AE04
Зипразидон има висок афинитет към допаминовия рецептор тип 2 (D2) и значително по-висок афинитет към серотониновия рецептор тип 2А (5HT2A). Използвайки позитронно-емисионна томография (PET), рецепторната блокада е била по-голяма от 80% за серотонин тип 2А и над 50% за тип D2 12 часа след еднократна перорална доза от 40 mg. Зипразидон също взаимодейства със серотониновите рецептори 5HT2C, 5HT1D и 5HT1A, с афинитет към тези места, равен или по-голям от афинитета към D2 рецептора. Зипразидон има умерен афинитет към невроналните предаватели серотонин и норепинефрин. Зипразидон има умерен афинитет към хистамин Н (1) - и алфа (1) -рецептори. Зипразидон показва незначителен афинитет към мускариновите М (1) -рецептори.
Доказано е, че зипразидон е антагонист на рецепторите за серотонин тип 2А (5HT2A), както и рецепторите за допамин тип 2 (D2). Смята се, че терапевтичната активност се медиира, поне отчасти, чрез комбинация от двата антагонистични ефекта. Зипразидон също е мощен антагонист на 5HT2C и 5HT1D рецепторите, мощен агонист на 5HT1A рецептора и инхибира обратното поемане на невроните на норадреналин и серотонин.
Научете повече за клиничните изпитвания
Шизофрения
В 52-седмично проучване зипразидон е бил ефективен за поддържане на клинично подобрение по време на непрекъснато лечение при пациенти, които са показали отговор на изходно ниво: не е имало ясна връзка доза-отговор между групите, лекувани със зипразидон. В това проучване, което включва пациенти с положителни и отрицателни симптоми, ефективността на зипразидон се наблюдава както при положителни, така и при отрицателни симптоми.
Честотата на наддаване на тегло, докладвана като нежелано събитие в краткосрочни проучвания при лечението на шизофрения (4-6 седмици), е ниска и идентична при пациенти, лекувани със зипразидон и плацебо (и двете 0,4%). По време на едногодишно плацебо-контролирано проучване, средни стойности за загуба на тегло, вариращи от 1 до 3 kg, са наблюдавани при пациенти, лекувани със зипразидон, в сравнение със средна загуба на тегло от 3 kg при лекувани с плацебо пациенти.
Метаболитни параметри, включително тегло и нива на инсулин на гладно, общ холестерол и триацилглицероли и индекс на инсулинова резистентност (IR) бяха измерени в двойно-сляпо сравнително проучване на шизофрения. Не са наблюдавани значителни изходни промени при пациенти, получаващи зипразидон от началото на лечението („изходно ниво“).
Биполярно разстройство
Няма дългосрочни клинични проучвания, изследващи ефикасността на зипразидон за предотвратяване на повторната поява на маниакално-депресивни симптоми.
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция: След перорално приложение на многократни дози зипразидон с храна, максималните серумни концентрации обикновено се достигат 6 до 8 часа след дозиране. Абсолютната бионаличност на дозата от 20 mg е 60%, когато се прилага с храна. Фармакокинетичните проучвания показват, че бионаличността на зипразидон се увеличава до 100% в присъствието на храна. Поради това се препоръчва зипразидон да се приема с храна.
Разпределение: Обемът на разпределение е приблизително 1,1 l/kg. Зипразидон се свързва повече от 99% със серумните протеини.
Биотрансформация и елиминиране: Средният полуживот на елиминиране на зипразидон след перорално приложение е 6,6 часа. Стационарно състояние се достига в рамките на 1-3 дни.
Средният клирънс на интравенозния зипразидон е 5 ml/min/kg. Приблизително 20% от дозата се екскретира с урината, а приблизително 66% се екскретира с фекалиите.
Зипразидон има линейна кинетика в дозовия диапазон от 40-80 mg два пъти дневно, когато се прилага с храна.
Зипразидон се метаболизира в голяма степен след перорално приложение, като само малко количество зипразидон се екскретира в непроменен вид с урината (70 ml/min) след перорално приложение от 20 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни. Не е известно дали серумните концентрации на метаболитите са повишени при тези пациенти.
При леко до умерено чернодробно увреждане (Child Pugh A или B) поради цироза, серумните концентрации след перорално приложение са с 30% по-високи и елиминационният полуживот е с около 2 часа по-дълъг, отколкото при нормалните пациенти. Ефектът на чернодробното увреждане върху серумните концентрации на метаболитите е неизвестен.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни за безопасност не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните проучвания на фармакологията за безопасност, генотоксичността и канцерогенния потенциал. Зипразидон не е тератогенен при репродуктивни проучвания при плъхове и зайци. Неблагоприятни ефекти върху плодовитостта и загубата на тегло при малките се наблюдават при дози, които предизвикват женска токсичност за майката, като загуба на тегло. Повишаване на перинаталната смъртност и забавено функционално развитие на потомството се наблюдава при плазмени концентрации при жени майки, екстраполирани до подобни максимални концентрации на терапевтични дози при хора.
ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Съдържание на капсулата:
lactosum monohydricum, maydis amylum pregelificatum, magnesii stearas
Капсулна обвивка:
желатин, титанов диоксид (E171), натриева лаурилсулфаза, индигокармин (E132) (само 20 mg, 40 mg и 80 mg капсули)
Потискане на капсулата:
черно мастило Tek SW-9008: лака, абсолютен етанол, изопропилов алкохол, бутанол, пропилей гликол, пречистен аква, амониев хидроксид, калиев хидроксид, оксид на черен оксид (E172)
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
6.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
6.5 Данни за опаковката
Блистер
Блистер Al/PVC/PA, затворен с алуминиево фолио (лакиран PVC), писмена информация за потребителите, хартиена кутия
Флакон
Непрозрачен HDPE флакон с полипропиленова винтова капачка и ексикатор, респ. с термоуплътнение на капачката без използване на ексикатор.
Размер на пакета:
Блистерната опаковка съдържа 14, 20, 30, 50, 56, 60 или 100 капсули.
Опаковката с флакона съдържа 100 капсули.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Предупреждения за работа
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Великобритания
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
ZELDOX * 20 mg 68/0180/02 - S
ZELDOX * 40 mg 68/0181/02 - S
ZELDOX * 60 mg 68/0182/02 - S
ZELDOX * 80 mg 68/0183/02 - S
ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на Регистрация: 11.09.2002
Подновяване на регистрацията до:Без ограничение във времето
ДАТА НА ПОСЛЕДНАТА РЕВИЗИЯ НА ТЕКСТА