Xarelto® (10 mg)
Инструкции
Име на фирмата
Международно непатентовано име
Доза от
Филмирани таблетки, 10 mg
Една таблетка съдържа
активно вещество - микронизиран ривароксабан 10 mg,
помощни вещества: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, хипромелоза 5cP (хидроксипропилметилцелулоза 2910), лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат,
състав: червен железен оксид (E172), хипромелоза 15 CP (хидроксипропилметилцелулоза 2910), макрогол 3350 (полиетилен гликол (3350)), титанов диоксид (E171).
Описание
Кръгли, двойноизпъкнали таблетки със светлочервен цвят, покрити с филм, гравирани: от едната страна - триъгълник с етикета за дозата (10), от другата страна - кръст на марката Bayer.
Фармакотерапевтична група
Антикоагуланти. Директни инхибитори на фактор Ха. Ривароксабан.
ATX код B01AF01
Фармакологични свойства
Абсорбция и бионаличност
Абсолютната бионаличност на ривароксабан след доза от 10 mg е висока, при 80-100%. Ривароксабан се абсорбира бързо; максималната концентрация (С) се достига 2-4 часа след приема на таблетката. Приемът на храна няма ефект върху AUC или Cmax на ривароксабан 10 mg.
Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с лека вариабилност. Индивидуалната променливост (коефициент на вариация) варира от 30% до 40%, с изключение на търговския ден и следващия ден, когато коефициентът на вариация е висок и достига 70%.
В човешкото тяло повечето ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. Обем на разпределение - среден, Vss е приблизително 50 l.
Метаболизъм и екскреция
Ривароксабан се екскретира главно като метаболити (приблизително 2/3 от предписаната доза) в урината и изпражненията в равни пропорции, както и чрез директно отделяне на непроменени вещества през бъбреците (приблизително 1/3). Ривароксабан се метаболизира от CYP 3A4, CYP 2J2 изоензими, както и от цитохром P450-независими ензими. Основните места на биотрансформация са морфолиновата група, която претърпява окислително разграждане, и хидролизиращите се амидни групи.
Ривароксабан е субстрат за протеините носители P-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеин, устойчив на рак на гърдата).
Непромененият ривароксабан е най-важното съединение в човешката плазма и в плазмата няма значими или активни циркулиращи метаболити. Ривароксабан, който има системен клирънс приблизително 10 l/h, може да бъде класифициран като лекарство с нисък клирънс. Когато ривароксабан се елиминира от плазмата, крайният полуживот е 5 до 9 часа при млади пациенти и 11 до 13 часа при пациенти в напреднала възраст...
При пациенти в напреднала възраст плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи, отколкото при по-младите пациенти, със средна AUC приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при по-млади пациенти, главно поради намален общ и бъбречен клирънс...
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката между мъжете и жените.
Различни категории тегло
Твърде малко или твърде много тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) засяга само леки плазмени концентрации на ривароксабан (разлика по-малка от 25%).
Няма данни за тази възрастова група.
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от кавказки, афроамерикански, испаноядрен, японски или китайски произход...
Пациенти с чернодробна цироза с леко чернодробно увреждане (клас А по Child-Pugh) показват само малка разлика във фармакокинетиката на ривароксабан, която се изразява със средно 1,2-кратно увеличение на AUC на ривароксабан и липсата на значителни разлики във фармакодинамичните свойства...
Пациентите с чернодробна цироза с умерено чернодробно увреждане (клас B по Child-Pugh) се характеризират със следните параметри: 2,3 пъти увеличена средна AUC, 2,6 пъти увеличена свободна AUC, значително (2,6 пъти) потискане на активността на кръвен фактор Ха и 2,1 пъти увеличено протромбиново време.
Пациентите с умерено чернодробно увреждане са по-чувствителни към ривароксабан, което води до по-висока фармакокинетична и фармакодинамична връзка между плазмените концентрации на ривароксабан и протромбиновото време...
Няма налични данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh).
При пациенти с бъбречна недостатъчност се наблюдава увеличаване на експозицията на ривароксабан, обратно пропорционално на намаляването на бъбречната функция, определено от креатининовия клирънс...
При пациенти с леко (креатининов клирънс 80-50 ml/min), умерен (креатининов клирънс
Xarelto 10 mg - инструкции за употреба
Регистрационен номер:
Име на фирмата:
Международно непатентно име:
Доза от:
филмирани таблетки
Състав
1 филмирана таблетка съдържа:
активно вещество: микронизиран ривароксабан - 10 mg
помощни вещества: микрокристална целулоза - 40 mg, кроскармелоза натрий - 3 mg, хипромелоза 5cP - 3 mg, лактоза монохидрат - 27,90 mg, магнезиев стеарат - 0,60 mg, натриев лаурил сулфат - 0,50 mg; обвивка: железен оксид червен оксид - 0,015 mg, хипромелоза 15cP - 1,500 mg, макрогол 3350 - 0,500 mg, титанов диоксид - 0,485 mg.
Описание
Кръгли розови двойноизпъкнали филмирани таблетки; използва се методът на гравиране: от една страна - триъгълникът с обозначението на дозата (10), от друга страна - патентованият кръст на Байер. Тип таблетки в почивка: хомогенна бяла маса, заобиколена от розова обвивка.
Фармакотерапевтична група:
директни инхибитори на фактор Ха
ATX код:
Фармакологични свойства
Показания за употреба
- Профилактика на венозна тромбоемболия (ВТЕ) при пациенти, подложени на тежка ортопедична операция на долните крайници.
- Профилактика на рецидивираща дълбока венозна тромбоза (DVT) или белодробна емболия (PE) след поне 6 месеца лечение на DVT или PE.
Противопоказания
- Свръхчувствителност към ривароксабан или към някое от помощните вещества, изброени в таблетката.
- Клинично значимо активно кървене (напр. Вътречерепен кръвоизлив, стомашно-чревен кръвоизлив).
- Травма или състояние, свързано с повишен риск от голямо кървене (напр. Предишна или скорошна стомашно-чревна язва, злокачествено заболяване с висок риск от кървене, скорошно увреждане на мозъка или гръбначния мозък, скорошна операция на мозъка, гръбначния мозък или очите, скорошен вътречерепен кръвоизлив, диагностициран или подозиран варикозен разстройство) вени), артериовенозни малформации, съдови аневризми или големи аномалии в структурата на кръвоносните съдове в мозъка или гръбначния мозък).
- Едновременно лечение с други антикоагуланти, като нефракциониран хепарин (UFH), нискомолекулни хепарини (еноксапарин, далтепарин и др.), Хепаринови производни (фондапаринукс и др.), Перорални антикоагуланти (варфарин, апиксабан и др., С изключение на случая) или за лечение с Xarelto®, или когато UFH се предписва в ниски дози, за да се поддържа проходимостта на централния венозен или артериален катетър.
- Чернодробно заболяване, свързано с коагулопатия, което представлява клинично значим риск от кървене, включително пациенти с цироза от клас B и C по Child-Pugh.
- Бременност и кърмене (вижте раздел „Употреба по време на бременност и кърмене“).
- Деца и юноши под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността при пациенти в тази възрастова група не са установени).
- Тежка бъбречна дисфункция (ClKr ® при жени по време на кърмене не е установена).
Данните от експериментални животни показват, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Ривароксабан трябва да се използва само след кърмене (вж. Точка „Противопоказания“)...
Плодовитост
Изследванията показват, че ривароксабан не влияе върху мъжкия и женския плодовитост при плъхове. Не са провеждани проучвания за ефектите на ривароксабан върху фертилитета при хората.
Начин на приложение и дозировка
| месечен цикъл | Схема на доходите | Обща дневна доза | |
| Лечение и профилактика на повтарящи се ДВТ или ПЕ | 1 до 21 дни | 15 mg * два пъти дневно | 30 mg |
| След 22 дни | 20 mg ** веднъж дневно | 20 mg | |
| Предотвратяване на повтарящи се DVT и PE | След поне 6 месеца DVT или PE | 10 mg веднъж дневно или 20 mg ** веднъж дневно | 10 mg или 20 mg |
* ако трябва да приемате лекарството в доза 15 mg, трябва да вземете лекарството Xarelto®, направено в подходящата доза, тъй като таблетките от 10 mg са направени без риск.
** ако трябва да приемете лекарството в доза от 20 mg, трябва да използвате лекарството Xarelto ®, произведено в подходящата доза.
- Когато се предписва Xarelta® за профилактика на венозна тромбоемболия (VTE) при пациенти, подложени на тежка ортопедична хирургия на долните крайници с леко до умерено бъбречно увреждане (ClCr 50-80 ml/min. Или 30-49 ml/min), не се налага корекция на дозата е необходимо (вижте раздел "Фармакологични свойства").
- Не се налага корекция на дозата, когато Ksarelto се предписва за лечение и профилактика на рецидивираща дълбока венозна тромбоза (DVT) или белодробна емболия (PE) при пациенти с леко бъбречно увреждане (ClCr 50-80 ml/min) (вж. Свойствата).
Пациенти с умерена (ClCr 30-49 ml/min) или тежка (ClCr 15-29 ml/min) степен на бъбречна дисфункция трябва да приемат Xarelto® 15 mg два пъти дневно през първите три седмици. Ако препоръчаната впоследствие доза Xarelta® е 20 mg веднъж дневно, трябва да се обмисли намаляване на дозата до 15 mg веднъж дневно, ако рискът от кървене е по-висок от риска от повтарящи се DVT и PE. Препоръките за употреба на Xarelto® 15 mg се основават на фармакокинетично моделиране и не са проучвани в клинични проучвания (вижте раздели „Специални инструкции“, „Фармакологични свойства“)...
Не се изисква корекция на дозата, ако използвате Xarelto® 10 mg.
Страничен ефект
Безопасността на Xarelta® е оценена в дванадесет проучвания фаза III, включващи 34 859 пациенти, приемащи Xarelto®.
Таблица 2. Броят на пациентите, участвали в проучването, които са получили поне 1 доза ривароксабан, общата дневна доза и максималната продължителност на лечението във фаза III клинични изпитвания, използващи Xarelta®, са изброени в следната таблица:
| Терапевтична зона | Брой пациенти * | Обща дневна доза | Максимално време за лечение |
| Профилактика на венозна тромбоемболия (ВТЕ) при пациенти, подложени на планова подмяна на тазобедрената става или коляното | 6 097 | 10 mg | 39 дни |
| Профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти, хоспитализирани по медицински причини | 3 997 | 10 mg | 39 дни |
| Лечение на DVT, PE и предотвратяване на рецидив на DVT, PE | 6790 | Ден 1-21: 30 mg От ден 22: 20 mg След поне 6 месеца лечение: 10 mg или 20 mg | 21 месеца |
| Профилактика на инсулт и системна емболия при пациенти с неклапно предсърдно мъждене | 7 750 | 20 mg | 41 месеца |
| Профилактика на атеротромботични усложнения при пациенти след остър коронарен синдром (ОКС) | 10 225 | Съответно 5 mg и 10 mg заедно с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина с клопидогрел или тиклопидин | 31 месеца |
* Пациенти, които са получили поне една доза ривароксабан.
Като цяло, приблизително 65% от пациентите, които са получили поне една доза ривароксабан, са имали нежелани събития по време на лечението. Изследователите изчисляват, че приблизително 21% от пациентите са имали нежелани реакции, свързани с употребата на Xarelta®.
Таблица 3. Честота на кървене и анемия при пациенти, лекувани с Xarelto® във фаза III клинични изпитвания.
| Показания за употреба | Брой пациенти | |
| Всяко кървене | Анемия | |
| Профилактика на венозна тромбоемболия (ВТЕ) при пациенти, подложени на планова подмяна на тазобедрената става или коляното | 6,8% | 5,9% |
| Профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти, хоспитализирани по медицински причини | 12,6% | 2,1% |
| Лечение на DVT, PE и предотвратяване на рецидив на DVT, PE | 23% | 1,6% |
| Профилактика на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с неклапно предсърдно мъждене | 28 на 100 пациентски години | 2,5 на 100 пациентски години |
| Профилактика на атеротромботични усложнения при пациенти след остър коронарен синдром (ОКС) | 22 на 100 пациентски години | 1,4 на 100 пациентски години |
И те бяха наблюдавани след тежка ортопедична операция на долните крайници
Съобщено е, че B е много често при жени под 55-годишна възраст по време на лечение с VTE
Съобщава се, че C е рядкост при профилактика на усложнения при ОКС (след перкутанна интервенция).
По време на постмаркетинговото наблюдение са докладвани случаи на следните нежелани реакции, развитието на които временно е свързано с приема на Xarelta®. Не е възможно да се оцени честотата на такива нежелани реакции като част от мониторинга след разрешаване.
Нарушения на имунната система: ангиоедем, алергичен оток. При клинични изпитвания за включване във фаза III (RCT) тези нежелани реакции се считат за редки (от> 1/1 000 до 1/10 000 до 1/1 000 до ®). липсва.
Взаимодействия с други лекарства
Едновременна употреба на други лекарства
Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия, когато ривароксабан се прилага едновременно с мидазолам (субстрат на CYP3A4), дигоксин (субстрат на P-гликопротеин) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4 и P-gp)...
Едновременната употреба с инхибитор на протонната помпа омепразол, антагонист на Н2-рецептора ранитидин, антациди на алуминиев хидроксид/магнезиев хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не влияе върху бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.
Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия, когато Xarelta и 500 mg ацетилсалицилова киселина са били използвани в комбинация...
Храни и млечни продукти
Ksarelto ® 10 mg може да се приема със или без храна (вж. Раздел "Фармакологични свойства").
Влияние върху лабораторните параметри
Ефектът върху резултатите от теста за коагулация (протромбиново време, aPTT, HepTest) е очакван, като се вземе предвид механизмът на действие на Xarelto.
специални инструкции
- пациенти с вродена или придобита склонност към кървене;
- пациенти с неконтролирана тежка артериална хипертония;
- пациенти със стомашна язва и 12 язви на дванадесетопръстника в остър стадий;
- пациенти, които наскоро са имали язва на стомаха и 12 язви на дванадесетопръстника;
- пациенти със съдова ретинопатия;
- пациенти, които наскоро са претърпели вътречерепен или вътремозъчен кръвоизлив;
- пациенти с патология на мозъка или гръбначния мозък;
- пациенти, които наскоро са претърпели мозъчна, гръбначно-мозъчна или очна операция;
- пациенти с анамнеза за бронхиектазии или белодробен кръвоизлив.
Влияние върху способността за управление на превозни средства, механизми
Има случаи на припадък и световъртеж при Xarelto, които могат да повлияят способността Ви да шофирате или да работите с други машини (вж. Раздел „Странични ефекти“). Пациентите, които изпитват тези нежелани реакции, не трябва да шофират или да използват други механизми.
Пуснете формата
10 mg филмирани таблетки.
5 или 10 таблетки в блистери Al/PP или Al/PVC-PVDC.
1 блистер от 5 таблетки, 1, 3 или 10 блистера от 10 таблетки в картонена кутия с инструкции за употреба.
Условия за съхранение
При температура не по-висока от 30 ° С.
Дръжте далеч от деца.